晚期恶性实体瘤的疟原虫免疫疗法
2024年2月17日 更新者：CAS Lamvac Biotech Co., Ltd.
疟原虫免疫治疗晚期恶性实体瘤的临床研究
本研究的目的是：1）评估疟原虫免疫疗法对晚期恶性实体瘤的有效性和扩展安全性。 2）探索疟原虫免疫治疗晚期恶性实体瘤安全有效的疗程。 3）探讨疟原虫免疫治疗晚期恶性实体瘤的可能适应症。
从成功感染之日起，治疗将持续5-10周，并通过抗疟药终止治疗。
研究概览
详细说明
这项研究计划招募 60 名患者。
每位患者将接种 2 ml 间日疟原虫感染的红细胞，其中含有大约 0.1-1.0 × 10^7 疟原虫寄生虫。
从成功感染之日起，治疗将持续 5-10 周。
在疟原虫免疫治疗期间，医生会使用青蒿琥酯将间日疟原虫的红细胞感染率控制在较低水平，以防止发生严重的不良事件。
5-10周后，通过抗疟药终止寄生虫血症，终止疟原虫免疫治疗（疟原虫感染终止后免疫治疗效果可能持续）。
治疗结束后，患者将接受为期 2 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Qin Li, Ph.D
- 电话号码：0086-18802043960
- 邮箱：qin_li@cas-lamvac.com
研究联系人备份
- 姓名：Huang Qiumei, M.D
- 电话号码：0086-20-82258809
- 邮箱：huang_qiumei@cas-lamvac.com
学习地点
-
-
Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650000
- 招聘中
- Yunnan Kungang Hospital
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接触：
- Hou Jianghou, Ph.D
- 电话号码：86+15116919815
- 邮箱：coolhou@vip.sina.com
-
接触：
- Xu Jinsong, M.D
- 电话号码：86+13888866278
- 邮箱：780173080@qq.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在18-70岁之间的男性或女性。
- 肺癌、肝癌、前列腺癌、卵巢癌、脑癌、甲状腺癌、结直肠癌等晚期恶性实体瘤患者。
- 患有原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或实体瘤脑转移的患者，符合以下标准可参加本研究： 至临床试验筛选期，影像学检查提供至少3个月无进展证据，血脑屏障未被破坏或已从前一次治疗（手术或放疗）损伤中恢复，无颅内出血或骨髓增生史，无脑干、中脑、脑桥、延髓或眼附属器官10mm范围内转移（视神经和视交叉）。
- 根据 RECIST1.1 的标准，患者具有可测量的肿瘤。
- 肿瘤分型应通过组织病理学确定，并提供病理报告。 如有肿瘤组织，研究中心在参与试验前需取得肿瘤组织石蜡块或至少6张未染色切片及相关病理报告。 如果无法获得上述肿瘤组织标本，可以采用任何类型的标本（如细针穿刺活检标本、细胞团标本（如胸腔、腹腔积液标本、灌洗标本）。 如果无法获得肿瘤组织，患者仍然有资格参加研究。
- 既往接受过下列一种或多种治疗的患者，对于接受过化疗或放疗的患者，终止化疗（包括介入化疗）或放疗的间隔时间至少为28天；接受过靶向药物治疗的患者至少有5个半衰期（靶向药物的半衰期以药物说明书为准）。
- ECGO 评分为 0 至 2 分，食欲亢进。
- 预期生存期≥ 3 个月。
- WBC≥3×10^9/L，PLT≥100×10^9/L，HGB≥100g/L，白蛋白≥30g/L，无明显红细胞形态异常，或贫血（缺铁性贫血） 、自身免疫性溶血性贫血、地中海贫血等）。
- 入组前出现消化道出血、咯血或其他慢性出血症状的患者均已治愈。
- 心肺、肝、肾功能无严重功能障碍（肝功能child-push分级A级或B级，Cr≤1.5×ULN）的患者。
- 患者将能够理解并签署知情同意书。
- 根据研究者的判断，患者的依从性能够满足随访的需要。
排除标准：
- 鼻咽癌、头颈部肿瘤。
- HPV 阳性的晚期宫颈、肛门、外阴、阴道和阴茎恶性实体瘤患者。
- 胰腺癌患者。
- 小细胞肺癌患者。
- 患有严重血红蛋白病或严重 G6PD 缺乏症的患者。
- 脾切除或脾肿大患者。
- 有毒瘾或酒精依赖的患者。
- 尚未从以前的治疗效果中洗掉，除了以下：用于骨转移或骨质疏松症的双膦酸盐。
- 未控制的胸腔积液、心包积液或腹水。
- 无法控制的与肿瘤相关的疼痛。
- CNS活动性恶性肿瘤转移（进展或用抗惊厥药或皮质类固醇控制症状）。
- 有明显免疫缺陷检测的患者（CD4+T细胞绝对计数<200/ul）
- 患有以下疾病或病症：严重或不受控制的全身性疾病或任何不稳定的全身性疾病（包括但不限于活动性感染、三级高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、III或IV级心脏病、严重心律失常、肝肾功能障碍或代谢疾病），有明确的神经或精神疾病史等。
- 根据主要研究者的判断，任何其他疾病、代谢紊乱、临床实验室检查或体格检查结果异常、导致使用禁用药物的疾病，影响结果可靠性，使患者处于高风险中。
- 筛选期4周内接受过大手术，或计划在研究期间接受大手术，排除PICC导管和中心静脉导管置入术。
- 筛选期间接受过5个药物半衰期（不确定半衰期，以两周为准）以内的任何抗肿瘤药物、免疫细胞、抗体或疫苗。
- 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者。
- 同时接受任何其他抗肿瘤治疗。
- 肺功能严重受损，MNW<39%或不能下床，休息时仍感气短。
- 粗咳、呼吸困难、无正常饮食或难以配合。
- 身体状况不佳，研究人员评估患者无法耐受疟原虫免疫疗法。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 无法遵守研究和后续程序的患者。
- 任何研究者认为患者不适合本临床研究的病例。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：间日疟原虫血期感染
这是一项单臂研究，计划招募 60 名晚期恶性实体瘤患者，每位患者将接种含有大约 0.1-1.0 × 10^7 疟原虫寄生虫的间日疟原虫感染的红细胞。
并且成功的感染将通过外周血样品中的寄生虫血症的显微镜观察来指示。
从成功感染之日起，治疗将持续5-10周，并通过抗疟药终止治疗。
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患者将接种含有大约 0.1-1.0 × 10^7 疟原虫寄生虫的间日疟原虫感染红细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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从治疗开始直至首次发现疾病进展或出现任何死亡原因时（疾病进展是指肿瘤生长，或原发肿瘤转移，或发现新病灶）。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤标志物水平
大体时间：2年
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从患者被纳入研究之时起，将定期审查患者的敏感肿瘤标志物。
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2年
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疾病控制率
大体时间：2年
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具有完全反应、部分反应或稳定疾病的最佳反应评级的患者比例。
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2年
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免疫指标
大体时间：2年
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流式细胞术检测外周血中免疫细胞（如CD3+CD4+、CD3+CD8+等）的绝对数量。
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2年
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生活质量评分
大体时间：2年
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患者定期填写QLQ-C30（癌症患者生活质量量表）来评估患者的生活质量。
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2年
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总生存期
大体时间：2年
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从治疗开始至因任何原因死亡的时间（受试者死亡前失访时，末次随访时间按死亡时间计算）。
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2年
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1年生存率
大体时间：2年
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治疗 1 年后剩余的癌症病例数 / 治疗的癌症病例总数 * 100%。
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2年
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2年生存率
大体时间：2年
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治疗 2 年后剩余的癌症病例数 / 治疗的癌症病例总数 * 100%。
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2年
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肿瘤进展时间
大体时间：2年
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TTP 是治疗开始与肿瘤进展开始之间的时间。
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2年
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疾病控制时间
大体时间：2年
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疾病控制的持续时间是从第一次评估肿瘤为 CR、PR 或 SD 到第一次评估为 PD（进行性疾病）或任何死亡原因的时间。
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2年
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疼痛评分
大体时间：2年
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定期用疼痛评估量表对患者进行评估
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Hou Jianghou, Ph.D、Yunnan Kungang Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chen L, He Z, Qin L, Li Q, Shi X, Zhao S, Chen L, Zhong N, Chen X. Antitumor effect of malaria parasite infection in a murine Lewis lung cancer model through induction of innate and adaptive immunity. PLoS One. 2011;6(9):e24407. doi: 10.1371/journal.pone.0024407. Epub 2011 Sep 9.
- Qin L, Chen C, Chen L, Xue R, Ou-Yang M, Zhou C, Zhao S, He Z, Xia Y, He J, Liu P, Zhong N, Chen X. Worldwide malaria incidence and cancer mortality are inversely associated. Infect Agent Cancer. 2017 Feb 14;12:14. doi: 10.1186/s13027-017-0117-x. eCollection 2017.
- Yang Y, Liu Q, Lu J, Adah D, Yu S, Zhao S, Yao Y, Qin L, Qin L, Chen X. Exosomes from Plasmodium-infected hosts inhibit tumor angiogenesis in a murine Lewis lung cancer model. Oncogenesis. 2017 Jun 26;6(6):e351. doi: 10.1038/oncsis.2017.52.
- Liu Q, Yang Y, Tan X, Tao Z, Adah D, Yu S, Lu J, Zhao S, Qin L, Qin L, Chen X. Plasmodium parasite as an effective hepatocellular carcinoma antigen glypican-3 delivery vector. Oncotarget. 2017 Apr 11;8(15):24785-24796. doi: 10.18632/oncotarget.15806.
- Adah D, Yang Y, Liu Q, Gadidasu K, Tao Z, Yu S, Dai L, Li X, Zhao S, Qin L, Qin L, Chen X. Plasmodium infection inhibits the expansion and activation of MDSCs and Tregs in the tumor microenvironment in a murine Lewis lung cancer model. Cell Commun Signal. 2019 Apr 12;17(1):32. doi: 10.1186/s12964-019-0342-6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月24日
初级完成 (估计的)
2024年4月30日
研究完成 (估计的)
2026年10月31日
研究注册日期
首次提交
2019年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月14日
首次发布 (实际的)
2019年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月17日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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