使用外周血无细胞 DNA 消除胰腺活检的需要 (PancDX)
2024年11月25日 更新者：Jonathan Bromberg、University of Maryland, Baltimore
用于诊断胰腺和肾脏移植后急性排斥反应的无创血液检测：使用外周血中循环供体来源的无细胞 DNA 诊断胰腺和肾脏排斥反应
供体来源的无细胞 DNA (dd-cfDNA) 已显示出作为排斥引起的细胞损伤的早期标记物的前景。
dd-cfDNA 变化还可能表明导致移植器官功能进行性下降的其他损伤，在肾移植的情况下，活检标本中存在间质纤维化 (IF) 和肾小管萎缩 (TA)。
在这里，我们将研究 dd-cfDNA 预测胰腺和胰肾受体排斥反应的效用。
研究概览
详细说明
+目的 本前瞻性观察性研究的目的是将循环 dd-cfDNA 与单独胰腺移植 (PTA)、肾后胰 (PAK) 和同时胰肾 (SPK) 同种异体移植受者的临床和亚临床急性排斥反应相关联。 次要目标研究是将循环 dd-cfDNA 与胰腺和肾功能相关联，使用 Hgb1c、C 肽和胰岛素需求评估胰腺功能，并使用血清肌酐和估计的肾小球滤过率 (eGFR) 评估肾功能。
临床数据和标本收集也将为未来的生物标志物研究提供支持。
+研究终点 随着时间的推移，个体的连续 dd-cfDNA 将与临床状态和结果相关联，例如同种异体移植物功能障碍事件或活检证实的排斥反应。
该研究的主要终点是：
- 临床 T 细胞以及抗体介导的急性排斥反应
- 亚临床 T 细胞以及抗体介导的急性排斥反应
- 临床和亚临床 T 细胞以及抗体介导的急性排斥反应的复合体。
该研究的次要终点是：
- eGFR（估计的肾小球滤过率 [mL/min]）：将使用 CKD-RPI（慢性肾脏病流行病学协作）方程从血清肌酐水平得出，针对变量进行校正。
- BKV（多瘤病毒科多瘤病毒）肾炎、CNI（神经钙蛋白抑制剂）毒性、急性肾盂肾炎和肾组织学证实的复发性疾病引起的肾同种异体移植物损伤。
- 源自血红蛋白 A1c、胰岛素需求和每个 SOC 的血清 c 肽的胰腺同种异体移植物功能
- 胰腺炎引起的胰腺同种异体移植物损伤（所有原因，包括胃肠道运动障碍或病毒）。
- 将 cfDNA 水平与延迟移植物功能 (DGF) 的存在或不存在以及部分登记患者的后续结果相关联。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
140
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- UW Health University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
接受 PTA、PAK 和 SPK 移植的参与者。
这些数据将与 CareDx 在 DART 和 KOAR 研究中已经调查过的肾移植人群获得的数据进行比较，将用作对照。
描述
纳入标准：
- 成人接受者（年龄 > 18 岁）
- 所有性别和所有种族和族裔群体
- 单独胰腺移植 (PTA)
- 肾胰同步移植 (SPK)
- 肾后胰 (PAK) 6. 胰腺和活体肾同时移植 (SPLK)
7. 初次移植或再移植 8. 能够进行随访和进行活检（根据 SOC 执行） 9. 获得同意
排除标准：
- 儿科接受者（年龄 < 18 岁）
- 孕妇
- 接受未另行说明的多器官移植（例如胰肝、多内脏或胰心）的患者
- 作为 SPLK 的一部分（见上文），接受来自同卵双胞胎的供体肾脏的患者
- 未提供同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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马里兰大学
胰腺和胰腺肾脏患者在马里兰大学就读。
通过在移植后第一年的第 1-4、6、9 和 12 个月以及每季度（第 15、18、21、24 个月）采集血液样本，确定 PTA、SPK 和 PAK 移植受者血液中是否存在 dd-cfDNA ) 在移植后的第二年。
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从外周血中分离的 cfDNA 测量值包含少量来自移植物的数据。
血液样本收集在无细胞 DNA BCT（血液收集）管中。
这些是通过它们在 SNP（单核苷酸多态性）基因型上的差异来衡量的，以通过鸟枪法测序确定供体与受体的比例。
经历排斥反应的患者中更高水平的 dd-cfDNA 被测量为总 cf-DNA 的更高百分比。
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威斯康星大学
胰腺和胰腺肾脏患者在威斯康星大学就读。
通过在移植后第一年的第 1-4、6、9 和 12 个月以及每季度（第 15、18、21、24 个月）采集血液样本，确定 PTA、SPK 和 PAK 移植受者血液中是否存在 dd-cfDNA ) 在移植后的第二年。
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从外周血中分离的 cfDNA 测量值包含少量来自移植物的数据。
血液样本收集在无细胞 DNA BCT（血液收集）管中。
这些是通过它们在 SNP（单核苷酸多态性）基因型上的差异来衡量的，以通过鸟枪法测序确定供体与受体的比例。
经历排斥反应的患者中更高水平的 dd-cfDNA 被测量为总 cf-DNA 的更高百分比。
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乔治城大学
乔治敦大学注册的胰腺和胰腺肾病患者。
通过在移植后第一年的第 1-4、6、9 和 12 个月以及每季度（第 15、18、21、24 个月）采集血液样本，确定 PTA、SPK 和 PAK 移植受者血液中是否存在 dd-cfDNA ) 在移植后的第二年。
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从外周血中分离的 cfDNA 测量值包含少量来自移植物的数据。
血液样本收集在无细胞 DNA BCT（血液收集）管中。
这些是通过它们在 SNP（单核苷酸多态性）基因型上的差异来衡量的，以通过鸟枪法测序确定供体与受体的比例。
经历排斥反应的患者中更高水平的 dd-cfDNA 被测量为总 cf-DNA 的更高百分比。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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dd-cfDNA 与急性排斥反应的相关性
大体时间：2019年8月1日至2022年7月31日
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将循环 dd-cfDNA 与 PTA、PAK 和 SPK 同种异体移植物受者的临床和亚临床急性排斥反应相关联。
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2019年8月1日至2022年7月31日
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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dd-cfDNA 与胰腺和肾功能的相关性
大体时间：2019年8月1日至2022年7月31日
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为了将循环 dd-cfDNA 与胰腺和肾功能相关联，使用 Hgb1c、C 肽和胰岛素需求来评估胰腺功能，并使用血清肌酐和估计的肾小球滤过率 [eGFR] 来评估肾功能。
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2019年8月1日至2022年7月31日
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- De Vlaminck I, Valantine HA, Snyder TM, Strehl C, Cohen G, Luikart H, Neff NF, Okamoto J, Bernstein D, Weisshaar D, Quake SR, Khush KK. Circulating cell-free DNA enables noninvasive diagnosis of heart transplant rejection. Sci Transl Med. 2014 Jun 18;6(241):241ra77. doi: 10.1126/scitranslmed.3007803.
- Lo YM. Transplantation monitoring by plasma DNA sequencing. Clin Chem. 2011 Jul;57(7):941-2. doi: 10.1373/clinchem.2011.166686. No abstract available.
- Snyder TM, Khush KK, Valantine HA, Quake SR. Universal noninvasive detection of solid organ transplant rejection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 12;108(15):6229-34. doi: 10.1073/pnas.1013924108. Epub 2011 Mar 28.
- Hidestrand M, Tomita-Mitchell A, Hidestrand PM, Oliphant A, Goetsch M, Stamm K, Liang HL, Castleberry C, Benson DW, Stendahl G, Simpson PM, Berger S, Tweddell JS, Zangwill S, Mitchell ME. Highly sensitive noninvasive cardiac transplant rejection monitoring using targeted quantification of donor-specific cell-free deoxyribonucleic acid. J Am Coll Cardiol. 2014 Apr 1;63(12):1224-1226. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.029. Epub 2013 Oct 16. No abstract available.
- Sigdel TK, Vitalone MJ, Tran TQ, Dai H, Hsieh SC, Salvatierra O, Sarwal MM. A rapid noninvasive assay for the detection of renal transplant injury. Transplantation. 2013 Jul 15;96(1):97-101. doi: 10.1097/TP.0b013e318295ee5a.
- Code of Federal Regulations, Title 42 - Public Health, Part 493 - Laboratory Requirements, Subpart A - General Provisions, Sections 1, 2 & 3.
- Streck, Cell-Free DNA BCT Instructions for Use: EXT-REF-Q-00002
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590. Erratum In: Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2784. doi: 10.1111/ajt.13517. Rangel, Erika [corrected to Rangel, Erika B].
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月1日
初级完成 (实际的)
2024年7月30日
研究完成 (实际的)
2024年9月6日
研究注册日期
首次提交
2019年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月13日
首次发布 (实际的)
2019年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月25日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Panc-DX
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
如完整协议中所述。
IPD 共享时间框架
学习开始后2-3年。
IPD 共享支持信息类型
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
不
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