Eliminera behovet av bukspottkörtelbiopsi med hjälp av perifert blodcellsfritt DNA (PancDX)
25 november 2024 uppdaterad av: Jonathan Bromberg, University of Maryland, Baltimore
Icke-invasivt blodprov för att diagnostisera akut avstötning efter bukspottkörtel- och njurtransplantation: Diagnos av avstötning av bukspottkörteln och njurarna med hjälp av cirkulerande donatorhärlett cellfritt DNA i perifert blod
Donatorhärlett cellfritt DNA (dd-cfDNA) har visat sig lovande som en tidig markör för cellulär skada orsakad av avstötning.
dd-cfDNA-förändringar kan också indikera andra skador som leder till progressiv försämring av transplantationsorganens funktion i samband med, vid njurtransplantation, närvaron av interstitiell fibros (IF) och tubulär atrofi (TA) som ses i biopsiprover.
Här kommer vi att studera användbarheten av dd-cfDNA för att förutsäga avstötning hos bukspottkörtel- och bukspottkörtel-njure.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
+Mål Syftet med denna prospektiva observationsstudie är att korrelera cirkulerande dd-cfDNA till klinisk och subklinisk akut avstötning i pankreastransplantat enbart (PTA), pankreas efter njure (PAK) och samtidig pankreas njure (SPK) allotransplantatmottagare. Den sekundära målstudien är att korrelera cirkulerande dd-cfDNA till bukspottkörtel- och njurfunktion, med hjälp av Hgb1c, C-peptid och insulinbehov för att bedöma bukspottkörtelfunktionen, och att använda serumkreatinin och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) för att bedöma njurfunktionen.
Den kliniska data- och provinsamlingen kommer också att möjliggöra framtida biomarkörforskning.
+Studieändpunkter Seriellt dd-cfDNA hos individer över tiden kommer att korreleras med klinisk status och resultat, såsom händelser av allograftdysfunktion eller biopsibeprövad avstötning.
De primära målen för studien är:
- Klinisk T-cell samt antikroppsmedierad akut avstötning
- Subklinisk T-cell samt antikroppsmedierad akut avstötning
- Sammansatt av klinisk och subklinisk T-cell samt antikroppsmedierad akut avstötning.
De sekundära effektmåtten för studien är:
- eGFR (uppskattad glomerulär filtreringshastighet [mL/min]): kommer att härledas från serumkreatininnivån, korrigerad för variabler, med hjälp av ekvationen CKD-RPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
- Renal allograft skada från BKV (Polyomaviridae polyomavirus) nefrit, CNI (calcineurin inhibitor) toxicitet, akut pyelonefrit och återkommande sjukdom bekräftad av njurhistologi.
- Pankreas allograft funktion härledd från hemoglobin A1c, insulinbehov och serum c-peptid per SOC
- Pankreas allograft skada från pankreatit (alla orsaker, inklusive gastrointestinal dysmotilitet eller viral).
- Korrelera cfDNA-nivåer med närvaro eller frånvaro av fördröjd graftfunktion (DGF) och efterföljande resultat i en undergrupp av inskrivna patienter.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
140
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- UW Health University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Deltagare med PTA-, PAK- och SPK-transplantationer.
Data kommer att jämföras med data erhållna från njurtransplantationspopulationer som redan undersökts av CareDx i DART- och KOAR-studierna kommer att användas som kontroller.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna mottagare (ålder > 18 år)
- Alla kön och alla raser och etniska grupper
- Enbart bukspottkörteltransplantation (PTA)
- Samtidig njur-pankreastransplantation (SPK)
- Pankreas-efter-njure (PAK) 6. Samtidig pankreas och levande donatornjure (SPLK)
7. Primär- eller omtransplantationer 8. Förmåga att komma för uppföljning och genomgå biopsi (Utförs i enlighet med SOC) 9. Förutsatt samtycke
Exklusions kriterier:
- Pediatriska mottagare (ålder < 18 år)
- Gravid kvinna
- Patienter som genomgår multiorgantransplantationer som inte specificeras på annat sätt (t.ex. pankreas-lever, multi-visceral eller pankreas-hjärta)
- Patienter som får donatornjure från en enäggstvilling, som en del av en SPLK (se ovan)
- Har inte lämnat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
University of Maryland
Pankreas och pankreas njurpatienter inskrivna vid University of Maryland.
Ta reda på om dd-cfDNA finns i PTA-, SPK- och PAK-transplantatmottagarens blod genom att ta blodprover vid månaderna 1-4, 6, 9 och 12 under det första året efter transplantationen och varje kvartal (månad 15, 18, 21, 24 ) under det andra året efter transplantationen.
|
CfDNA-mätningen isolerad från det perifera blodet innehåller små mängder från transplantatet.
Blodprovet samlas i Cell-Free DNA BCT (blodsamling) rör.
Dessa mäts genom deras skillnad i SNP (single nucleotide polymorphisms) genotyp för att bestämma förhållandet mellan donator och mottagare genom hagelgevärssekvensering.
Högre nivåer av dd-cfDNA hos en patient som upplever avstötning mäts som en högre procentandel av det totala cf-DNA:t.
|
|
University of Wisconsin
Pankreas och pankreas njurpatienter inskrivna vid University of Wisconsin.
Ta reda på om dd-cfDNA finns i PTA-, SPK- och PAK-transplantatmottagarens blod genom att ta blodprover vid månaderna 1-4, 6, 9 och 12 under det första året efter transplantationen och varje kvartal (månad 15, 18, 21, 24 ) under det andra året efter transplantationen.
|
CfDNA-mätningen isolerad från det perifera blodet innehåller små mängder från transplantatet.
Blodprovet samlas i Cell-Free DNA BCT (blodsamling) rör.
Dessa mäts genom deras skillnad i SNP (single nucleotide polymorphisms) genotyp för att bestämma förhållandet mellan donator och mottagare genom hagelgevärssekvensering.
Högre nivåer av dd-cfDNA hos en patient som upplever avstötning mäts som en högre procentandel av det totala cf-DNA:t.
|
|
Georgetown University
Pankreas och pankreas njurpatienter inskrivna vid Georgetown University.
Ta reda på om dd-cfDNA finns i PTA-, SPK- och PAK-transplantatmottagarens blod genom att ta blodprover vid månaderna 1-4, 6, 9 och 12 under det första året efter transplantationen och varje kvartal (månad 15, 18, 21, 24 ) under det andra året efter transplantationen.
|
CfDNA-mätningen isolerad från det perifera blodet innehåller små mängder från transplantatet.
Blodprovet samlas i Cell-Free DNA BCT (blodsamling) rör.
Dessa mäts genom deras skillnad i SNP (single nucleotide polymorphisms) genotyp för att bestämma förhållandet mellan donator och mottagare genom hagelgevärssekvensering.
Högre nivåer av dd-cfDNA hos en patient som upplever avstötning mäts som en högre procentandel av det totala cf-DNA:t.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
dd-cfDNA-korrelation till akut avstötning
Tidsram: 1 augusti 2019 till 31 juli 2022
|
Att korrelera cirkulerande dd-cfDNA till klinisk och subklinisk akut avstötning hos PTA-, PAK- och SPK-allotransplantatmottagare.
|
1 augusti 2019 till 31 juli 2022
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
dd-cfDNA-korrelation till bukspottkörteln och njurfunktionen
Tidsram: 1 augusti 2019 till 31 juli 2022
|
För att korrelera cirkulerande dd-cfDNA till bukspottkörteln och njurfunktionen, med hjälp av Hgb1c, C-peptid och insulinbehov för att bedöma bukspottkörtelfunktionen, och genom att använda serumkreatinin och uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] för att bedöma njurfunktionen.
|
1 augusti 2019 till 31 juli 2022
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- De Vlaminck I, Valantine HA, Snyder TM, Strehl C, Cohen G, Luikart H, Neff NF, Okamoto J, Bernstein D, Weisshaar D, Quake SR, Khush KK. Circulating cell-free DNA enables noninvasive diagnosis of heart transplant rejection. Sci Transl Med. 2014 Jun 18;6(241):241ra77. doi: 10.1126/scitranslmed.3007803.
- Lo YM. Transplantation monitoring by plasma DNA sequencing. Clin Chem. 2011 Jul;57(7):941-2. doi: 10.1373/clinchem.2011.166686. No abstract available.
- Snyder TM, Khush KK, Valantine HA, Quake SR. Universal noninvasive detection of solid organ transplant rejection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 12;108(15):6229-34. doi: 10.1073/pnas.1013924108. Epub 2011 Mar 28.
- Hidestrand M, Tomita-Mitchell A, Hidestrand PM, Oliphant A, Goetsch M, Stamm K, Liang HL, Castleberry C, Benson DW, Stendahl G, Simpson PM, Berger S, Tweddell JS, Zangwill S, Mitchell ME. Highly sensitive noninvasive cardiac transplant rejection monitoring using targeted quantification of donor-specific cell-free deoxyribonucleic acid. J Am Coll Cardiol. 2014 Apr 1;63(12):1224-1226. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.029. Epub 2013 Oct 16. No abstract available.
- Sigdel TK, Vitalone MJ, Tran TQ, Dai H, Hsieh SC, Salvatierra O, Sarwal MM. A rapid noninvasive assay for the detection of renal transplant injury. Transplantation. 2013 Jul 15;96(1):97-101. doi: 10.1097/TP.0b013e318295ee5a.
- Code of Federal Regulations, Title 42 - Public Health, Part 493 - Laboratory Requirements, Subpart A - General Provisions, Sections 1, 2 & 3.
- Streck, Cell-Free DNA BCT Instructions for Use: EXT-REF-Q-00002
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590. Erratum In: Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2784. doi: 10.1111/ajt.13517. Rangel, Erika [corrected to Rangel, Erika B].
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juli 2024
Avslutad studie (Faktisk)
6 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 november 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 november 2019
Första postat (Faktisk)
18 november 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Panc-DX
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Som beskrivs i fullständigt protokoll.
Tidsram för IPD-delning
2-3 år från studiestart.
IPD-delning som stöder informationstyp
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .