A hasnyálmirigy-biopszia szükségességének megszüntetése perifériás vérsejt-mentes DNS használatával (PancDX)
2024. november 25. frissítette: Jonathan Bromberg, University of Maryland, Baltimore
Nem invazív vérvizsgálat a hasnyálmirigy- és vesetranszplantáció utáni akut kilökődés diagnosztizálására: Hasnyálmirigy- és vesekilökődés diagnózisa keringő donorból származó sejtmentes DNS felhasználásával a perifériás vérben
A donorból származó sejtmentes DNS (dd-cfDNS) ígéretesnek bizonyult a kilökődés okozta sejtkárosodás korai markereként.
A dd-cfDNS elváltozások egyéb sérülésekre is utalhatnak, amelyek a transzplantációs szervfunkció progresszív csökkenéséhez vezetnek, vesetranszplantáció esetén a biopsziás mintákban észlelt intersticiális fibrózis (IF) és tubuláris atrófia (TA) jelenlétével.
Itt megvizsgáljuk a dd-cfDNS hasznosságát a hasnyálmirigy és a hasnyálmirigy-vese recipiensek kilökődésének előrejelzésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
+Célkitűzés Ennek a prospektív megfigyeléses vizsgálatnak a célja a keringő dd-cfDNS és a klinikai és szubklinikai akut kilökődés korrelációja önmagában hasnyálmirigy-transzplantációban (PTA), hasnyálmirigy vese után (PAK) és szimultán hasnyálmirigyvese (SPK) allograft recipiensekben. A másodlagos célvizsgálat a keringő dd-cfDNS és a hasnyálmirigy és a vesefunkció korrelációja, Hgb1c, C-peptid és inzulinszükséglet felhasználásával a hasnyálmirigy működésének felmérésére, valamint a szérum kreatinin és a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) felhasználásával a vesefunkció értékelésére.
A klinikai adatok és a mintagyűjtés a jövőbeni biomarker-kutatást is lehetővé teszi.
+A vizsgálat végpontjai Az egyénekben a sorozatos dd-cfDNS idővel korrelál a klinikai állapottal és kimenetelekkel, például az allograft diszfunkcióval vagy a biopsziával igazolt kilökődéssel.
A vizsgálat elsődleges végpontjai a következők:
- Klinikai T-sejt, valamint antitest által közvetített akut kilökődés
- Szubklinikai T-sejt, valamint antitest által közvetített akut kilökődés
- Klinikai és szubklinikai T-sejt, valamint antitest által közvetített akut kilökődés összetett.
A vizsgálat másodlagos végpontjai a következők:
- eGFR (becsült glomeruláris szűrési sebesség [mL/perc]): a szérum kreatininszintből származik, a változókra korrigálva, a CKD-RPI (krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése) egyenlettel.
- BKV (Polyomaviridae polyomavirus) nephritis, CNI (calcineurin inhibitor) toxicitás, akut pyelonephritis és visszatérő veseszöveti károsodás okozta vese-allograft sérülés.
- A hasnyálmirigy allograft funkciója a hemoglobin A1c-ből, az inzulinigényből és a szérum c-peptidből származik SOC-nként
- Hasnyálmirigy-allograft-sérülés hasnyálmirigy-gyulladásból (minden ok, beleértve a gasztrointesztinális diszmotilitást vagy a vírusos okokat).
- Korrelálja a cfDNS-szinteket a késleltetett graftfunkció (DGF) meglétével vagy hiányával, és az azt követő kimenetelekkel a bevont betegek egy részében.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
140
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Georgetown University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- UW Health University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
PTA, PAK és SPK transzplantációban résztvevők.
Az adatokat a CareDx által a DART és KOAR vizsgálatok során már vizsgált vesetranszplantációs populációkból származó adatokkal hasonlítják össze kontrollként.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt címzettek (18 év felett)
- Minden nem és minden faji és etnikai csoport
- Hasnyálmirigy-transzplantáció önmagában (PTA)
- Egyidejű vese-hasnyálmirigy-transzplantáció (SPK)
- Hasnyálmirigy-utóvese (PAK) 6. Simultán hasnyálmirigy és élődonor vese (SPLK)
7. Elsődleges vagy re-transzplantációk 8. Követésre és biopsziára való alkalmasság (SOC szerint) 9. Beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Gyermekgyógyászati betegek (18 év alatti kor)
- Terhes nők
- Másként nem meghatározott többszerv-átültetésen átesett betegek (pl. hasnyálmirigy-máj, multizsigeri vagy hasnyálmirigy-szív)
- Olyan betegek, akik egypetéjű ikertestvértől kapnak donor vesét az SPLK részeként (lásd fent)
- Nem adott beleegyezést
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Marylandi Egyetem
Hasnyálmirigy- és hasnyálmirigy-vesebetegek beiratkoztak a Marylandi Egyetemre.
Határozza meg, van-e dd-cfDNS a PTA, SPK és PAK transzplantált recipiens vérében úgy, hogy vérmintákat vesz az 1-4., 6., 9. és 12. hónapban a transzplantációt követő első évben, és negyedévente (15., 18., 21., 24. hónap) ) a transzplantáció utáni második évben.
|
A perifériás vérből izolált cfDNS mérés kis mennyiségben tartalmaz a graftból.
A vérmintát Cell-Free DNA BCT (vérgyűjtés) csövekbe gyűjtik.
Ezeket az SNP (single nucleotide polymorphisms) genotípusban mutatkozó különbségük alapján mérik, hogy meghatározzák a donor és a recipiens arányát shotgun szekvenálás segítségével.
A kilökődést átélő páciensben a dd-cfDNS magasabb szintjét a teljes cf-DNS magasabb százalékában mérjük.
|
|
Wisconsini Egyetem
Hasnyálmirigy- és hasnyálmirigy-vesebetegek a Wisconsini Egyetemen.
Határozza meg, van-e dd-cfDNS a PTA, SPK és PAK transzplantált recipiens vérében úgy, hogy vérmintákat vesz az 1-4., 6., 9. és 12. hónapban a transzplantációt követő első évben, és negyedévente (15., 18., 21., 24. hónap) ) a transzplantáció utáni második évben.
|
A perifériás vérből izolált cfDNS mérés kis mennyiségben tartalmaz a graftból.
A vérmintát Cell-Free DNA BCT (vérgyűjtés) csövekbe gyűjtik.
Ezeket az SNP (single nucleotide polymorphisms) genotípusban mutatkozó különbségük alapján mérik, hogy meghatározzák a donor és a recipiens arányát shotgun szekvenálás segítségével.
A kilökődést átélő páciensben a dd-cfDNS magasabb szintjét a teljes cf-DNS magasabb százalékában mérjük.
|
|
Georgetown Egyetem
Hasnyálmirigy- és hasnyálmirigy-vesebetegeket vettek fel a Georgetown Egyetemre.
Határozza meg, van-e dd-cfDNS a PTA, SPK és PAK transzplantált recipiens vérében úgy, hogy vérmintákat vesz az 1-4., 6., 9. és 12. hónapban a transzplantációt követő első évben, és negyedévente (15., 18., 21., 24. hónap) ) a transzplantáció utáni második évben.
|
A perifériás vérből izolált cfDNS mérés kis mennyiségben tartalmaz a graftból.
A vérmintát Cell-Free DNA BCT (vérgyűjtés) csövekbe gyűjtik.
Ezeket az SNP (single nucleotide polymorphisms) genotípusban mutatkozó különbségük alapján mérik, hogy meghatározzák a donor és a recipiens arányát shotgun szekvenálás segítségével.
A kilökődést átélő páciensben a dd-cfDNS magasabb szintjét a teljes cf-DNS magasabb százalékában mérjük.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
dd-cfDNS korreláció az akut kilökődéssel
Időkeret: 2019. augusztus 1. és 2022. július 31. között
|
A keringő dd-cfDNS és a klinikai és szubklinikai akut kilökődés korrelációja PTA, PAK és SPK allograft recipiensekben.
|
2019. augusztus 1. és 2022. július 31. között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
dd-cfDNS összefüggés a hasnyálmirigy és a vesefunkció között
Időkeret: 2019. augusztus 1. és 2022. július 31. között
|
A keringő dd-cfDNS és a hasnyálmirigy és a vesefunkció korrelációja, Hgb1c, C-peptid és inzulinszükséglet felhasználásával a hasnyálmirigy működésének felmérésére, valamint a szérum kreatinin és a becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] felhasználásával a vesefunkció értékelésére.
|
2019. augusztus 1. és 2022. július 31. között
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- De Vlaminck I, Valantine HA, Snyder TM, Strehl C, Cohen G, Luikart H, Neff NF, Okamoto J, Bernstein D, Weisshaar D, Quake SR, Khush KK. Circulating cell-free DNA enables noninvasive diagnosis of heart transplant rejection. Sci Transl Med. 2014 Jun 18;6(241):241ra77. doi: 10.1126/scitranslmed.3007803.
- Lo YM. Transplantation monitoring by plasma DNA sequencing. Clin Chem. 2011 Jul;57(7):941-2. doi: 10.1373/clinchem.2011.166686. No abstract available.
- Snyder TM, Khush KK, Valantine HA, Quake SR. Universal noninvasive detection of solid organ transplant rejection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 12;108(15):6229-34. doi: 10.1073/pnas.1013924108. Epub 2011 Mar 28.
- Hidestrand M, Tomita-Mitchell A, Hidestrand PM, Oliphant A, Goetsch M, Stamm K, Liang HL, Castleberry C, Benson DW, Stendahl G, Simpson PM, Berger S, Tweddell JS, Zangwill S, Mitchell ME. Highly sensitive noninvasive cardiac transplant rejection monitoring using targeted quantification of donor-specific cell-free deoxyribonucleic acid. J Am Coll Cardiol. 2014 Apr 1;63(12):1224-1226. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.029. Epub 2013 Oct 16. No abstract available.
- Sigdel TK, Vitalone MJ, Tran TQ, Dai H, Hsieh SC, Salvatierra O, Sarwal MM. A rapid noninvasive assay for the detection of renal transplant injury. Transplantation. 2013 Jul 15;96(1):97-101. doi: 10.1097/TP.0b013e318295ee5a.
- Code of Federal Regulations, Title 42 - Public Health, Part 493 - Laboratory Requirements, Subpart A - General Provisions, Sections 1, 2 & 3.
- Streck, Cell-Free DNA BCT Instructions for Use: EXT-REF-Q-00002
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590. Erratum In: Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2784. doi: 10.1111/ajt.13517. Rangel, Erika [corrected to Rangel, Erika B].
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. július 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. szeptember 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. november 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. november 13.
Első közzététel (Tényleges)
2019. november 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. november 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 25.
Utolsó ellenőrzés
2024. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Panc-DX
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A teljes protokollban leírtak szerint.
IPD megosztási időkeret
2-3 év a tanulás kezdetétől.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Igen
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .