Eliminación de la necesidad de una biopsia de páncreas mediante el uso de ADN libre de células sanguíneas periféricas (PancDX)
27 de noviembre de 2023 actualizado por: Jonathan Bromberg, University of Maryland, Baltimore
Análisis de sangre no invasivo para diagnosticar el rechazo agudo después de un trasplante de páncreas y riñón: Diagnóstico de rechazo renal y de páncreas mediante el uso de ADN libre de células derivado de donante circulante en sangre periférica
El ADN libre de células derivado de donantes (dd-cfDNA) se ha mostrado prometedor como un marcador temprano para el daño celular causado por el rechazo.
Los cambios en el dd-cfDNA también pueden indicar otras lesiones que conducen a una disminución progresiva de la función del órgano trasplantado asociado, en el caso del trasplante renal, con la presencia de fibrosis intersticial (IF) y atrofia tubular (TA) observadas en muestras de biopsia.
Aquí, estudiaremos la utilidad de dd-cfDNA para predecir el rechazo en receptores de páncreas y páncreas-riñón.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
+Objetivo El objetivo de este estudio observacional prospectivo es correlacionar el dd-cfDNA circulante con el rechazo agudo clínico y subclínico en receptores de aloinjertos de páncreas solo (PTA), páncreas después de riñón (PAK) y riñón de páncreas simultáneo (SPK). El objetivo secundario del estudio es correlacionar el dd-cfDNA circulante con la función del páncreas y los riñones, usando Hgb1c, péptido C y el requerimiento de insulina para evaluar la función del páncreas, y usando la creatinina sérica y la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) para evaluar la función renal.
La recopilación de datos clínicos y muestras también permitirá futuras investigaciones de biomarcadores.
+ Criterios de valoración del estudio El dd-cfDNA en serie en individuos a lo largo del tiempo se correlacionará con el estado clínico y los resultados, como eventos de disfunción del aloinjerto o rechazo comprobado por biopsia.
Los criterios de valoración principales del estudio son:
- Células T clínicas, así como rechazo agudo mediado por anticuerpos
- Células T subclínicas, así como rechazo agudo mediado por anticuerpos
- Compuesto de células T clínicas y subclínicas, así como rechazo agudo mediado por anticuerpos.
Los criterios de valoración secundarios del estudio son:
- eGFR (tasa de filtración glomerular estimada [mL/min]): se derivará del nivel de creatinina sérica, corregido por variables, utilizando la ecuación CKD-RPI (Colaboración epidemiológica de enfermedades renales crónicas).
- Lesión del injerto renal por nefritis por BKV (Polyomaviridae polyomavirus), toxicidad por CNI (inhibidor de calcineurina), pielonefritis aguda y enfermedad recurrente confirmada por histología renal.
- Función de aloinjerto de páncreas derivada de hemoglobina A1c, requerimiento de insulina y péptido c sérico por SOC
- Lesión del aloinjerto de páncreas por pancreatitis (todas las causas, incluida la dismotilidad gastrointestinal o viral).
- Correlacione los niveles de cfDNA con la presencia o ausencia de función retardada del injerto (DGF) y los resultados posteriores en un subconjunto de pacientes inscritos.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
140
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- UW Health University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Participantes con trasplantes de PTA, PAK y SPK.
Los datos se compararán con los datos obtenidos de las poblaciones de trasplante de riñón ya investigadas por CareDx en los estudios DART y KOAR se utilizarán como controles.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Destinatarios adultos (Edad > 18 años)
- Todos los géneros y todos los grupos raciales y étnicos
- Trasplante de páncreas solo (PTA)
- Trasplante simultáneo de riñón y páncreas (SPK)
- Páncreas después del riñón (PAK) 6. Páncreas y riñón de donante vivo simultáneos (SPLK)
7. Trasplantes primarios o retrasplantes 8. Posibilidad de venir para seguimiento y someterse a biopsia (realizado de acuerdo con SOC) 9. Consentimiento proporcionado
Criterio de exclusión:
- Receptores pediátricos (Edad < 18 años)
- Mujeres embarazadas
- Pacientes sometidos a trasplantes de múltiples órganos no especificados (p. ej., páncreas-hígado, multivisceral o páncreas-corazón)
- Pacientes que reciben riñón de donante de un gemelo idéntico, como parte de un SPLK (ver arriba)
- No dio su consentimiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Universidad de Maryland
Pacientes con páncreas y páncreas riñón matriculados en la Universidad de Maryland.
Determine si existe dd-cfDNA en la sangre del receptor de trasplante PTA, SPK y PAK tomando muestras de sangre en los meses 1-4, 6, 9 y 12 en el primer año posterior al trasplante, y trimestralmente (mes 15, 18, 21, 24). ) en el segundo año post trasplante.
|
La medición de cfDNA aislado de la sangre periférica contiene pequeñas cantidades del injerto.
La muestra de sangre se recolecta en tubos BCT (recolección de sangre) de ADN libre de células.
Estos se miden por su diferencia en el genotipo SNP (polimorfismos de un solo nucleótido) para determinar la proporción de donante a receptor a través de la secuenciación de escopeta.
Los niveles más altos de dd-cfDNA en un paciente que experimenta rechazo se miden como un porcentaje más alto del total de cf-DNA.
|
|
Universidad de wisconsin
Pacientes con páncreas y páncreas renal matriculados en la Universidad de Wisconsin.
Determine si existe dd-cfDNA en la sangre del receptor de trasplante PTA, SPK y PAK tomando muestras de sangre en los meses 1-4, 6, 9 y 12 en el primer año posterior al trasplante, y trimestralmente (mes 15, 18, 21, 24). ) en el segundo año post trasplante.
|
La medición de cfDNA aislado de la sangre periférica contiene pequeñas cantidades del injerto.
La muestra de sangre se recolecta en tubos BCT (recolección de sangre) de ADN libre de células.
Estos se miden por su diferencia en el genotipo SNP (polimorfismos de un solo nucleótido) para determinar la proporción de donante a receptor a través de la secuenciación de escopeta.
Los niveles más altos de dd-cfDNA en un paciente que experimenta rechazo se miden como un porcentaje más alto del total de cf-DNA.
|
|
Universidad de Georgetown
Pacientes con páncreas y páncreas renal matriculados en la Universidad de Georgetown.
Determine si existe dd-cfDNA en la sangre del receptor de trasplante PTA, SPK y PAK tomando muestras de sangre en los meses 1-4, 6, 9 y 12 en el primer año posterior al trasplante, y trimestralmente (mes 15, 18, 21, 24). ) en el segundo año post trasplante.
|
La medición de cfDNA aislado de la sangre periférica contiene pequeñas cantidades del injerto.
La muestra de sangre se recolecta en tubos BCT (recolección de sangre) de ADN libre de células.
Estos se miden por su diferencia en el genotipo SNP (polimorfismos de un solo nucleótido) para determinar la proporción de donante a receptor a través de la secuenciación de escopeta.
Los niveles más altos de dd-cfDNA en un paciente que experimenta rechazo se miden como un porcentaje más alto del total de cf-DNA.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Correlación de dd-cfDNA con rechazo agudo
Periodo de tiempo: 1 de agosto de 2019 al 31 de julio de 2022
|
Correlacionar el dd-cfDNA circulante con el rechazo agudo clínico y subclínico en receptores de aloinjertos PTA, PAK y SPK.
|
1 de agosto de 2019 al 31 de julio de 2022
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Correlación de dd-cfDNA con el páncreas y la función renal
Periodo de tiempo: 1 de agosto de 2019 al 31 de julio de 2022
|
Para correlacionar el dd-cfDNA circulante con la función pancreática y renal, mediante el uso de Hgb1c, péptido C y el requerimiento de insulina para evaluar la función del páncreas, y utilizando la creatinina sérica y la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] para evaluar la función renal.
|
1 de agosto de 2019 al 31 de julio de 2022
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590. Erratum In: Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2784. Rangel, Erika [corrected to Rangel, Erika B].
- De Vlaminck I, Valantine HA, Snyder TM, Strehl C, Cohen G, Luikart H, Neff NF, Okamoto J, Bernstein D, Weisshaar D, Quake SR, Khush KK. Circulating cell-free DNA enables noninvasive diagnosis of heart transplant rejection. Sci Transl Med. 2014 Jun 18;6(241):241ra77. doi: 10.1126/scitranslmed.3007803.
- Lo YM. Transplantation monitoring by plasma DNA sequencing. Clin Chem. 2011 Jul;57(7):941-2. doi: 10.1373/clinchem.2011.166686. No abstract available.
- Snyder TM, Khush KK, Valantine HA, Quake SR. Universal noninvasive detection of solid organ transplant rejection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 12;108(15):6229-34. doi: 10.1073/pnas.1013924108. Epub 2011 Mar 28.
- Hidestrand M, Tomita-Mitchell A, Hidestrand PM, Oliphant A, Goetsch M, Stamm K, Liang HL, Castleberry C, Benson DW, Stendahl G, Simpson PM, Berger S, Tweddell JS, Zangwill S, Mitchell ME. Highly sensitive noninvasive cardiac transplant rejection monitoring using targeted quantification of donor-specific cell-free deoxyribonucleic acid. J Am Coll Cardiol. 2014 Apr 1;63(12):1224-1226. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.029. Epub 2013 Oct 16. No abstract available.
- Sigdel TK, Vitalone MJ, Tran TQ, Dai H, Hsieh SC, Salvatierra O, Sarwal MM. A rapid noninvasive assay for the detection of renal transplant injury. Transplantation. 2013 Jul 15;96(1):97-101. doi: 10.1097/TP.0b013e318295ee5a.
- Code of Federal Regulations, Title 42 - Public Health, Part 493 - Laboratory Requirements, Subpart A - General Provisions, Sections 1, 2 & 3.
- Streck, Cell-Free DNA BCT Instructions for Use: EXT-REF-Q-00002
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
31 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Estimado)
31 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de noviembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
18 de noviembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Panc-DX
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Como se describe en el protocolo completo.
Marco de tiempo para compartir IPD
2-3 años desde el inicio de los estudios.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .