Eliminando a necessidade de biópsia de pâncreas usando DNA livre de células sanguíneas periféricas (PancDX)
27 de novembro de 2023 atualizado por: Jonathan Bromberg, University of Maryland, Baltimore
Exame de sangue não invasivo para diagnosticar rejeição aguda após transplante de pâncreas e rim: diagnóstico de rejeição de pâncreas e rim usando DNA livre de células derivadas de doadores circulantes em sangue periférico
O DNA livre de células derivadas de doadores (dd-cfDNA) mostrou-se promissor como um marcador precoce de lesão celular causada por rejeição.
As alterações no dd-cfDNA também podem indicar outras lesões que levam ao declínio progressivo da função do órgão transplantado associado, no caso do transplante renal, à presença de fibrose intersticial (IF) e atrofia tubular (AT) observadas nas amostras de biópsia.
Aqui, estudaremos a utilidade do dd-cfDNA para prever a rejeição em receptores de pâncreas e pâncreas-rim.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
+Objetivo O objetivo deste estudo observacional prospectivo é correlacionar o dd-cfDNA circulante à rejeição aguda clínica e subclínica em receptores de aloenxerto de transplante de pâncreas isolado (PTA), pâncreas após rim (PAK) e rim de pâncreas simultâneo (SPK). O estudo de objetivo secundário é correlacionar o dd-cfDNA circulante com o pâncreas e a função renal, usando Hgb1c, peptídeo C e necessidade de insulina para avaliar a função pancreática e usando creatinina sérica e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) para avaliar a função renal.
Os dados clínicos e a coleta de espécimes também permitirão futuras pesquisas de biomarcadores.
+ Pontos finais do estudo O dd-cfDNA serial em indivíduos ao longo do tempo será correlacionado com o estado clínico e os resultados, como eventos de disfunção do aloenxerto ou rejeição comprovada por biópsia.
Os endpoints primários do estudo são:
- Células T clínicas, bem como rejeição aguda mediada por anticorpos
- Células T subclínicas, bem como rejeição aguda mediada por anticorpos
- Composto de células T clínicas e subclínicas, bem como rejeição aguda mediada por anticorpos.
Os endpoints secundários para o estudo são:
- eGFR (taxa de filtração glomerular estimada [mL/min]): será derivada do nível de creatinina sérica, corrigida para variáveis, usando a equação CKD-RPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
- Lesão do aloenxerto renal por nefrite por BKV (Polyomaviridae polyomavirus), toxicidade por CNI (inibidor de calcineurina), pielonefrite aguda e doença recorrente confirmada por histologia renal.
- Função do aloenxerto pancreático derivado da hemoglobina A1c, necessidade de insulina e peptídeo c sérico por SOC
- Lesão do aloenxerto pancreático por pancreatite (todas as causas, incluindo dismotilidade gastrointestinal ou viral).
- Correlacione os níveis de cfDNA com a presença ou ausência de função retardada do enxerto (DGF) e resultados subsequentes em um subconjunto de pacientes inscritos.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
140
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- UW Health University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Participantes com transplantes de PTA, PAK e SPK.
Os dados serão comparados com dados obtidos das populações de transplante renal já investigadas pela CareDx nos estudos DART e KOAR serão usados como controles.
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores adultos (Idade > 18 anos)
- Todos os gêneros e todos os grupos raciais e étnicos
- Transplante de pâncreas sozinho (PTA)
- Transplante Simultâneo Rim-Pâncreas (SPK)
- Pâncreas pós-rim (PAK) 6. Pâncreas simultâneo e rim de doador vivo (SPLK)
7. Transplantes primários ou retransplantes 8. Capacidade de vir para acompanhamento e fazer biópsia (realizada de acordo com o SOC) 9. Consentimento fornecido
Critério de exclusão:
- Receptores pediátricos (idade < 18 anos)
- mulheres grávidas
- Pacientes submetidos a transplantes de múltiplos órgãos não especificados (por exemplo, pâncreas-fígado, multi-visceral ou pâncreas-coração)
- Pacientes recebendo rim de doador de um gêmeo idêntico, como parte de um SPLK (veja acima)
- Não deu consentimento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Universidade de Maryland
Pacientes com pâncreas e rim pancreático matriculados na Universidade de Maryland.
Determine se o dd-cfDNA existe no sangue do receptor de transplante de PTA, SPK e PAK coletando amostras de sangue nos meses 1-4, 6, 9 e 12 no primeiro ano após o transplante e trimestralmente (mês 15, 18, 21, 24 ) no segundo ano pós-transplante.
|
A medição de cfDNA isolada do sangue periférico contém pequenas quantidades do enxerto.
A amostra de sangue é coletada em tubos Cell-Free DNA BCT (coleta de sangue).
Estes são medidos por sua diferença no genótipo SNP (polimorfismo de nucleotídeo único) para determinar a proporção de doador para receptor por meio de sequenciamento shotgun.
Níveis mais altos de dd-cfDNA em um paciente com rejeição são medidos como uma porcentagem mais alta do cf-DNA total.
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Universidade de Wisconsin
Pacientes com pâncreas e rim pancreático matriculados na Universidade de Wisconsin.
Determine se o dd-cfDNA existe no sangue do receptor de transplante de PTA, SPK e PAK coletando amostras de sangue nos meses 1-4, 6, 9 e 12 no primeiro ano após o transplante e trimestralmente (mês 15, 18, 21, 24 ) no segundo ano pós-transplante.
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A medição de cfDNA isolada do sangue periférico contém pequenas quantidades do enxerto.
A amostra de sangue é coletada em tubos Cell-Free DNA BCT (coleta de sangue).
Estes são medidos por sua diferença no genótipo SNP (polimorfismo de nucleotídeo único) para determinar a proporção de doador para receptor por meio de sequenciamento shotgun.
Níveis mais altos de dd-cfDNA em um paciente com rejeição são medidos como uma porcentagem mais alta do cf-DNA total.
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Universidade de Georgetown
Pacientes com pâncreas e rim pancreático matriculados na Universidade de Georgetown.
Determine se o dd-cfDNA existe no sangue do receptor de transplante de PTA, SPK e PAK coletando amostras de sangue nos meses 1-4, 6, 9 e 12 no primeiro ano após o transplante e trimestralmente (mês 15, 18, 21, 24 ) no segundo ano pós-transplante.
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A medição de cfDNA isolada do sangue periférico contém pequenas quantidades do enxerto.
A amostra de sangue é coletada em tubos Cell-Free DNA BCT (coleta de sangue).
Estes são medidos por sua diferença no genótipo SNP (polimorfismo de nucleotídeo único) para determinar a proporção de doador para receptor por meio de sequenciamento shotgun.
Níveis mais altos de dd-cfDNA em um paciente com rejeição são medidos como uma porcentagem mais alta do cf-DNA total.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação de dd-cfDNA com rejeição aguda
Prazo: 1º de agosto de 2019 a 31 de julho de 2022
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Correlacionar o dd-cfDNA circulante com a rejeição aguda clínica e subclínica em receptores de aloenxertos PTA, PAK e SPK.
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1º de agosto de 2019 a 31 de julho de 2022
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação de dd-cfDNA com função pancreática e renal
Prazo: 1º de agosto de 2019 a 31 de julho de 2022
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Correlacionar o dd-cfDNA circulante com a função pancreática e renal, usando Hgb1c, peptídeo C e necessidade de insulina para avaliar a função pancreática e usando creatinina sérica e taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] para avaliar a função renal.
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1º de agosto de 2019 a 31 de julho de 2022
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590. Erratum In: Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2784. Rangel, Erika [corrected to Rangel, Erika B].
- De Vlaminck I, Valantine HA, Snyder TM, Strehl C, Cohen G, Luikart H, Neff NF, Okamoto J, Bernstein D, Weisshaar D, Quake SR, Khush KK. Circulating cell-free DNA enables noninvasive diagnosis of heart transplant rejection. Sci Transl Med. 2014 Jun 18;6(241):241ra77. doi: 10.1126/scitranslmed.3007803.
- Lo YM. Transplantation monitoring by plasma DNA sequencing. Clin Chem. 2011 Jul;57(7):941-2. doi: 10.1373/clinchem.2011.166686. No abstract available.
- Snyder TM, Khush KK, Valantine HA, Quake SR. Universal noninvasive detection of solid organ transplant rejection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 12;108(15):6229-34. doi: 10.1073/pnas.1013924108. Epub 2011 Mar 28.
- Hidestrand M, Tomita-Mitchell A, Hidestrand PM, Oliphant A, Goetsch M, Stamm K, Liang HL, Castleberry C, Benson DW, Stendahl G, Simpson PM, Berger S, Tweddell JS, Zangwill S, Mitchell ME. Highly sensitive noninvasive cardiac transplant rejection monitoring using targeted quantification of donor-specific cell-free deoxyribonucleic acid. J Am Coll Cardiol. 2014 Apr 1;63(12):1224-1226. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.029. Epub 2013 Oct 16. No abstract available.
- Sigdel TK, Vitalone MJ, Tran TQ, Dai H, Hsieh SC, Salvatierra O, Sarwal MM. A rapid noninvasive assay for the detection of renal transplant injury. Transplantation. 2013 Jul 15;96(1):97-101. doi: 10.1097/TP.0b013e318295ee5a.
- Code of Federal Regulations, Title 42 - Public Health, Part 493 - Laboratory Requirements, Subpart A - General Provisions, Sections 1, 2 & 3.
- Streck, Cell-Free DNA BCT Instructions for Use: EXT-REF-Q-00002
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
31 de agosto de 2022
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
18 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Panc-DX
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Conforme descrito no protocolo completo.
Prazo de Compartilhamento de IPD
2-3 anos a partir do início do estudo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em Teste de sangue dd-cfDNA
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