伐尼克兰和安非他酮治疗酒精使用障碍
一项关于瓦伦尼克林和安非他酮联合和单独治疗酒精使用障碍疗效的随机、双盲、安慰剂对照多中心试验
COMB 研究是一项在瑞典进行的随机双盲安慰剂对照多中心试验，研究伐尼克兰和安非他酮联合使用和单独使用治疗酒精使用障碍 (AUD) 的疗效。
研究设计概述：一项为期 13 周（91 天）的多中心临床试验，有四个平行组。 每个治疗组 95 名受试者将被随机分配到研究中。 总共将随机分配 380 名患有 AUD 的受试者。
研究概览
详细说明
Varenicline (Champix®) 和安非他酮 (Zyban®，专利时间已过期) 在欧洲和美国获准上市，用于戒烟尼古丁使用障碍，以及治疗重度抑郁症（安非他酮）。 有临床证据表明伐尼克兰和安非他酮的药物组合对戒烟有叠加作用。 两项随机对照试验显示伐尼克兰还可减少 AUD 受试者的酒精摄入量。 据推测，安非他酮会增强伐尼克兰的作用，并且综合效应量将大于批准的 AUD 疗法。 作为疗效终点，该试验使用酒精摄入的酒精特异性生物标志物，即血液中的磷脂酰乙醇 (B-PEth)。 结果也将通过自我报告的饮酒量来衡量，这是 AUD 试验中的标准效果测量。这将是第一个使用生物标志物 B-PEth 作为主要结果变量的试验。 使用特定的客观标记有望增加检测治疗效果的机会。
开发阶段：II 随机受试者数量：380 名患有 AUD 的受试者。 每个治疗组 95 名受试者将被随机分配到研究中。
地点数量：瑞典大约 5 个研究地点
研究性医药产品、剂量和给药：
IMP 1 和 IMP 2 将有两个独立的学习套件
研究药物产品 1 (IMP1)：伐尼克兰 1 mg x 2 p.o.日常的。 药物制剂将被封装为口服使用的片剂。 在第一周内，伐尼克兰将从每天 0.5 毫克增加到 2 毫克。
研究药物产品 2 (IMP 2)：安非他酮 SR 150 mg x 2 p.o.日常的。 药物制剂将制成胶囊缓释 (SR) 片剂供口服使用。 在第一周内，安非他酮将从每天 150 毫克增加到 300 毫克。
IMP 1 和 IMP 2 在 7 个场合分发：第 0 天、第 7 天、第 21 天、第 35 天、第 49 天、第 63 天和第 77 天。 伐尼克兰和安非他酮的剂量和给药途径是批准和推荐的戒烟口服制剂。
该试验包括 91 天内的 9 次研究访问：筛选访问、第 0 天、第 7 天、第 21 天、第 35 天、第 49 天、第 63 天、第 77 天和第 91 天。 随机化是根据块随机化进行的，符合条件的受试者被随机分配到下面描述的干预组之一。
该研究将根据研究方案、最新版本的赫尔辛基宣言、GCP 原则 (ICH-GCP E6-R2) 和瑞典适用的监管要求进行。 该研究得到主管当局（瑞典医疗产品管理局）和道德委员会的批准。 根据 GCP 原则，该试验由独立监查员进行监查。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Gothenburg、瑞典
- Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
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Region Skåne
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Malmö、Region Skåne、瑞典
- Beroendecentrum Malmö
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Region Östergötland
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Linköping、Region Östergötland、瑞典
- Linköping University Hospital
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Stockholms Läns Sjukvårdområde
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Stockholm、Stockholms Läns Sjukvårdområde、瑞典
- Stockholm Centre for Dependency Disorders,
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 血液酒精含量低于
- 筛查时年龄在 25-70 岁之间
- 根据 DSM-V 的中度和重度澳元（满足 11 项标准中的 ≥ 4 项）
- 筛选访视时 B-PEth 水平≥0.5 µmol/L（访视 1）
- 在筛选前的最后 3 个月内持续大量饮酒，定义为典型的每周至少 2 HDD
- 可供联系的电话号码
- 能够说和写瑞典语
排除标准：
- 筛选和随机访问之间完全戒断
- 研究开始后 30 天内戒酒的治疗
- 研究开始后 3 个月内和研究期间可能影响饮酒的药物治疗，包括但不限于伐尼克兰、安非他酮、双硫仑、阿坎酸、纳曲酮、纳美芬、巴氯芬、托吡酯、昂丹司琼、米氮平、哌醋甲酯、右苯丙胺、托莫西汀、普瑞巴林、丁丙诺啡和美沙酮
- 研究开始后 3 个月内和研究期间可能影响饮酒的非药物治疗
- 当前持续使用抗抑郁药、阿片类镇痛药、苯二氮卓类药物、佐匹克隆、唑吡坦、羟嗪、阿利马嗪、丙吡嗪或其他镇静剂。 （接受零星使用这些化合物。）
- 任何可能影响试验结果或被认为危及试验参与者安全的并发药物。 （有关可能的相互作用，请参阅 SmPC。）
- 实验室肝值 > 正常范围上限 3 倍，肌酐清除率
- 筛选时血压≥180/110
- 怀孕、哺乳和绝经前妇女，未使用口服避孕药、宫内节育器（铜或激素）或皮下植入的避孕方法之一。
- 需要胰岛素治疗的 1 型糖尿病和 2 型糖尿病
- 在试验期间可能影响评估或危及参与者安全的任何当前精神或躯体疾病或状况
- ASRS- v1.1，A 部分在标记的截断部分得分≥4
- MADRS评分≥20
- 当前抑郁症不是轻度的（接受轻度抑郁症）
- 自杀倾向
- 基于尿液毒性测试和 DUDIT 的当前非法药物使用
- 研究开始后 5 年内有震颤性谵妄或禁欲引起的癫痫发作史
- 癫痫或除酒精引起的癫痫发作，终生
- 严重的睡眠障碍
- 需要酒精排毒
- 生活条件不适合满足学习要求
- 使用可能影响结果或安全性的草药/茶和补充剂
- 先前在本试验中随机分组或在入组本试验后 3 个月内参加过另一试验。
- 根据研究者的判断，导致参与者无法完成研究的其他因素
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1)伐尼克兰+安非他酮
研究药物 (IMP) 1：伐尼克兰 0.5 mg 和 1.0 mg 和研究药物 (IMP) 2：安非他酮 SR 150 mg
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口服胶囊
其他名称：
口服胶囊
其他名称：
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实验性的：2) 伐尼克兰 + 安非他酮安慰剂
试验用药品 (IMP) 1：伐尼克兰 0.5 mg 和 1.0 mg 以及用于 IMP 2 的安慰剂胶囊（安非他酮）
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口服胶囊
其他名称：
口服胶囊
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实验性的：3) 伐尼克兰安非他酮 + 安慰剂
研究药物产品 (IMP) 2：安非他酮 SR 150 mg 和用于 IMP 1 的安慰剂胶囊（伐尼克兰）
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口服胶囊
其他名称：
口服胶囊
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安慰剂比较：4) 伐尼克兰安慰剂 + 安非他酮安慰剂
IMP 1 的安慰剂胶囊（伐尼克兰）和 IMP 2 的安慰剂胶囊（安非他酮）
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口服胶囊
口服胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过血液中的磷脂酰乙醇 (PEth) 测量酒精消耗量
大体时间：PEth 计算为活跃稳态期间（第 21 天至第 77 天）与基线相比的平均值（= 筛查访视值）
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B-PEth：在每次研究访视时测量的血液中酒精消耗量的客观标记。
分析为每个治疗组 PEth 的平均减少量 mITT。
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PEth 计算为活跃稳态期间（第 21 天至第 77 天）与基线相比的平均值（= 筛查访视值）
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按酗酒天数 (HDD) 衡量的酒精消耗量
大体时间：14 天的 HDD 数量定义为 8 周稳态积极治疗期（第 21 天-第 77 天）的平均值。 ( D21-D77)/4 以获得 14 天周期的测量结果。
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HDD是通过Line Follow Back程序获得的，根据FDA的指南，男性定义为≥70克，女性≥56克。
对于 mITT，分析为每个治疗组 HDD 份额的平均减少量
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14 天的 HDD 数量定义为 8 周稳态积极治疗期（第 21 天-第 77 天）的平均值。 ( D21-D77)/4 以获得 14 天周期的测量结果。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CDT
大体时间：CDT 计算为与基线（=筛选访问值）相比，活跃稳定状态期间（第 21 天-第 77 天）的平均值
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间接酒精标记碳水化合物缺乏转铁蛋白
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CDT 计算为与基线（=筛选访问值）相比，活跃稳定状态期间（第 21 天-第 77 天）的平均值
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全球贸易总署
大体时间：GGT 计算为活跃稳态期（第 21 天至第 77 天）与基线（=筛选访视值）相比的平均值
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间接酒精标记γ谷氨酰转移酶
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GGT 计算为活跃稳态期（第 21 天至第 77 天）与基线（=筛选访视值）相比的平均值
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酒精使用鉴定测试
大体时间：基线和访问 1 获得的总分之间的平均差异
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酒精使用鉴定测试总分
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基线和访问 1 获得的总分之间的平均差异
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自我报告的酒精渴望
大体时间：刻度范围：0-100 毫米。最小值：0 = 没有渴望。最大值：100 最大值 = 非常强烈的渴望。渴望计算为与基线（=筛选访问值）相比，活跃稳定状态期间（第 21 天-第 77 天）的平均值
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通过视觉模拟量表 (VAS) 测量的酒精渴望
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刻度范围：0-100 毫米。最小值：0 = 没有渴望。最大值：100 最大值 = 非常强烈的渴望。渴望计算为与基线（=筛选访问值）相比，活跃稳定状态期间（第 21 天-第 77 天）的平均值
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愉悦量表的时间体验 (TEPS)
大体时间：77 天间隔。第 0 天和第 77 天评估的总量表分数之间的平均差
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一个包含 17 个项目的量表，包含愉悦体验的预期和完成部分。
该量表用作评估低多巴胺能状态的代理。
更糟糕的结果：较低的分数表示快乐体验较低（=多巴胺能状态低下的代表）。
更好的结果：高分表示快乐体验高。
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77 天间隔。第 0 天和第 77 天评估的总量表分数之间的平均差
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通过时间追踪测量自我报告的酒精消耗量
大体时间：CDT 计算为活跃稳态期间（第 21 天至第 77 天）与基线相比的平均值（= 筛查访视值）
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每天平均酒精克数
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CDT 计算为活跃稳态期间（第 21 天至第 77 天）与基线相比的平均值（= 筛查访视值）
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尼古丁的使用
大体时间：77 天间隔。第 0 天和第 77 天评估的可替宁浓度之间的平均差异
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通过唾液中的尼古丁唾液标记物可替宁测量尼古丁的使用情况
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77 天间隔。第 0 天和第 77 天评估的可替宁浓度之间的平均差异
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持续性能测试+活动测试
大体时间：77 天间隔。第 0 天和第 7 天评估的结果测量之间的平均差异。
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一种治疗注意力不集中、冲动和活动的神经精神病学工具
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77 天间隔。第 0 天和第 7 天评估的结果测量之间的平均差异。
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伐尼克兰的血浆浓度 (ng/ml)
大体时间：14 天间隔。在 IMP 稳定状态期间的第 21 天和第 49 天获得两次。伐尼克兰血浆浓度与上述结果测量之间的相关性
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第 4 次和第 6 次访问时获得的值的平均浓度
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14 天间隔。在 IMP 稳定状态期间的第 21 天和第 49 天获得两次。伐尼克兰血浆浓度与上述结果测量之间的相关性
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安非他酮血浆浓度 (ng/ml)
大体时间：14 天间隔。在 IMP 稳定状态期间的第 21 天和第 49 天获得两次。安非他酮血浆浓度与上述结果测量之间的相关性
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第 4 次和第 6 次访问时获得的值的平均浓度
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14 天间隔。在 IMP 稳定状态期间的第 21 天和第 49 天获得两次。安非他酮血浆浓度与上述结果测量之间的相关性
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Bo Söderpalm, Prof, MD、Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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