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Vareniclina e bupropione per il disturbo da uso di alcol

14 dicembre 2023 aggiornato da: Vastra Gotaland Region

Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'efficacia di vareniclina e bupropione in combinazione e da soli, per il trattamento del disturbo da uso di alcol

Lo studio COMB è uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo condotto in Svezia sull'efficacia di vareniclina e bupropione, in combinazione e da soli, per il trattamento del disturbo da uso di alcol (AUD).

Panoramica del disegno dello studio: uno studio clinico multicentrico di 13 settimane (91 giorni) con quattro gruppi paralleli. 95 soggetti per braccio di trattamento saranno randomizzati nello studio. 380 soggetti con AUD saranno randomizzati in totale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La vareniclina (Champix®) e il bupropione (Zyban®, brevetto scaduto) sono approvati e commercializzati in Europa e negli Stati Uniti per smettere di fumare nel disturbo da uso di nicotina e per il trattamento della depressione maggiore (bupropione). Esistono prove cliniche di un effetto additivo della combinazione di farmaci vareniclina e bupropione sulla cessazione del fumo. La vareniclina ha dimostrato in due RCT di ridurre anche l'assunzione di alcol nei soggetti con AUD. Si ipotizza che il bupropione migliorerà l'effetto della vareniclina e che la dimensione dell'effetto combinato sarà maggiore di quella delle terapie approvate per l'AUD. Come endpoint di efficacia, lo studio utilizza il biomarcatore specifico dell'alcol per l'assunzione di alcol, il fosfatidiletanolo nel sangue (B-PEth). L'esito sarà misurato anche dal consumo di alcol auto-riferito, la misura dell'effetto standard negli studi AUD. Questo sarà il primo studio che utilizzerà il biomarcatore B-PEth come variabile di esito primaria. Si prevede che l'uso di un marcatore obiettivo specifico aumenti le possibilità di rilevare gli effetti del trattamento.

Fase di sviluppo: II Numero di soggetti randomizzati: 380 soggetti con AUD. 95 soggetti per braccio di trattamento saranno randomizzati nello studio.

Numero di siti: circa 5 siti di studio in Svezia

Medicinali sperimentali, dosaggi e somministrazione:

Ci saranno due kit di studio separati per IMP 1 e IMP 2

Medicinale sperimentale 1 (IMP1): Vareniclina 1 mg x 2 p.o. quotidiano. La formulazione farmaceutica sarà costituita da compresse incapsulate per uso orale. La vareniclina verrà aumentata da 0,5 a 2 mg al giorno durante la prima settimana.

Medicinale sperimentale 2 (IMP 2): Bupropione SR 150 mg x 2 p.o. quotidiano. La formulazione farmaceutica sarà costituita da compresse incapsulate a rilascio prolungato (SR) per uso orale. Il bupropione verrà aumentato da 150 a 300 mg al giorno durante la prima settimana.

IMP 1 e IMP 2 sono distribuiti in 7 occasioni: Giorno 0, Giorno 7, Giorno 21, Giorno 35, Giorno 49, Giorno 63 e Giorno 77. Le dosi e la via di somministrazione di vareniclina e bupropione sono quelle approvate e raccomandate come formulazioni orali per la cessazione dal fumo.

Lo studio comprende 9 visite di studio in 91 giorni: visita di screening, giorno 0, giorno 7, giorno 21, giorno 35, giorno 49, giorno 63, giorno 77 e giorno 91. La randomizzazione viene eseguita in base alla randomizzazione a blocchi e i soggetti idonei vengono randomizzati a uno dei bracci di intervento descritti di seguito.

Lo studio sarà condotto in conformità con il protocollo dello studio, con l'ultima versione della Dichiarazione di Helsinki, in conformità con i principi GCP (ICH-GCP E6-R2) e i requisiti normativi applicabili in Svezia. Lo studio è approvato dall'autorità competente (la Swedish Medical Product Agency) e dal comitato Etics. Lo studio è monitorato da un monitor indipendente secondo i principi GCP.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

388

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia
        • Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
    • Region Skåne
      • Malmö, Region Skåne, Svezia
        • Beroendecentrum Malmö
    • Region Östergötland
      • Linköping, Region Östergötland, Svezia
        • Linkoping University Hospital
    • Stockholms Läns Sjukvårdområde
      • Stockholm, Stockholms Läns Sjukvårdområde, Svezia
        • Stockholm Centre for Dependency Disorders,

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato firmato
  2. Livello di alcol nel sangue inferiore
  3. 25-70 anni allo screening
  4. AUD moderata e grave secondo il DSM-V (che soddisfa ≥4 criteri su 11)
  5. Livelli di B-PEth ≥0,5 µmol/L alla visita di screening (visita 1)
  6. Consumo elevato continuo di alcol negli ultimi 3 mesi prima dello screening come definito da almeno 2 HDD a settimana in una settimana tipica
  7. Numero di telefono disponibile per il contatto
  8. Capacità di parlare e scrivere in svedese

Criteri di esclusione:

  1. Astinenza totale tra lo screening e la visita di randomizzazione
  2. Trattamento dell'astinenza da alcol entro 30 giorni dall'inizio dello studio
  3. Trattamento farmacologico entro 3 mesi dall'inizio dello studio e durante il periodo di studio che può influire sul consumo di alcol, inclusi, ma non esclusivamente, vareniclina, bupropione, disulfiram, acamprosato, naltrexone, nalmefene, baclofen, topiramato, ondansetron, mirtazapina, metilfenidato, dexamfetamina, atomoxetina , pregabalin, buprenorfina e metadone
  4. Trattamento non farmacologico entro 3 mesi dall'inizio dello studio e durante il periodo di studio che può influenzare il consumo di alcol
  5. Attuale uso continuo di antidepressivi, analgesici oppioidi, benzodiazepine, zopiclone, zolpidem, idrossizina, alimemazina, propiomazina o altri sedativi. (L'uso sporadico di questi composti è accettato.)
  6. Qualsiasi farmaco concomitante che possa influenzare i risultati della sperimentazione o che sia considerato compromettere la sicurezza dei partecipanti alla sperimentazione. (Vedi RCP per le possibili interazioni.)
  7. Valori epatici di laboratorio >3 volte il limite superiore del range normale, clearance della creatinina
  8. Pressione sanguigna ≥180/110 allo screening
  9. Gravidanza, allattamento e per le donne in premenopausa, che non utilizzano uno dei metodi contraccettivi contraccettivi orali, dispositivo contraccettivo intrauterino (rame o ormonale) o impianto sottocutaneo.
  10. Diabete mellito di tipo 1 e diabete mellito di tipo 2 che necessitano di trattamento con insulina
  11. Qualsiasi disturbo o condizione psichiatrica o somatica attuale che possa influenzare le valutazioni o compromettere la sicurezza dei partecipanti durante lo studio
  12. ASRS- v1.1, parte A punteggio ≥4 nella sezione di interruzione contrassegnata
  13. Punteggio MADRS ≥ 20
  14. Depressione attuale che non è lieve (la depressione lieve è accettata)
  15. Suicidio
  16. Attuale consumo di droghe illecite basato su test di tossicità delle urine e DUDIT
  17. Storia di delirium tremens o convulsioni indotte dall'astinenza entro 5 anni dall'inizio dello studio
  18. Epilessia o convulsioni diverse da quelle indotte dall'alcol, per tutta la vita
  19. Gravi disturbi del sonno
  20. Bisogno di disintossicazione da alcol
  21. Condizioni di vita non idonee a soddisfare i requisiti di studio
  22. Uso di droghe a base di erbe/tè e integratori che possono influire sull'esito o sulla sicurezza
  23. Precedente randomizzazione in questo studio o partecipazione a un altro studio entro 3 mesi dall'arruolamento in questo studio.
  24. Ulteriori fattori che rendono il partecipante incapace di completare lo studio, come giudicato dallo sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1) Vareniclina + Bupropione
Prodotto medicinale sperimentale (IMP) 1: Vareniclina 0,5 mg e 1,0 mg e Prodotto medicinale sperimentale (IMP) 2: Bupropione SR 150 mg
Droga: Vareniclina tartrato 1 mg b.i.d
Capsule per uso orale
Altri nomi:
  • Campix
Droga: Bupropione cloridrato 150 mg b.i.d
Capsule per uso orale
Altri nomi:
  • Bupropione Sandoz
Sperimentale: 2) Vareniclina + Placebo per Bupropione
Medicinale sperimentale (IMP) 1: Vareniclina 0,5 mg e 1,0 mg e capsula di placebo per IMP 2 (bupropione)
Droga: Vareniclina tartrato 1 mg b.i.d
Capsule per uso orale
Altri nomi:
  • Campix
Altro: Placebo per bupropione
Capsule per uso orale
Sperimentale: 3) Bupropione + Placebo per Vareniclina
Medicinale sperimentale (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg e capsula di placebo per IMP 1 (vareniclina)
Droga: Bupropione cloridrato 150 mg b.i.d
Capsule per uso orale
Altri nomi:
  • Bupropione Sandoz
Altro: Placebo per vareniclina
Capsule per uso orale
Comparatore placebo: 4) Placebo per Vareniclina + Placebo per Bupropione
Capsula Placebo per IMP 1 (vareniclina) e Capsula Placebo per IMP 2 (bupropione)
Altro: Placebo per bupropione
Capsule per uso orale
Altro: Placebo per vareniclina
Capsule per uso orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Consumo di alcol misurato dal fosfatidiletanolo (PEth) nel sangue
Lasso di tempo: Il PEth è calcolato come valore medio durante il periodo di stato stazionario attivo (giorno 21-giorno 77) rispetto al basale (= valore della visita di screening)
B-PEth: marcatore oggettivo del consumo di alcol misurato nel sangue, misurato ad ogni visita dello studio. Analizzato come riduzione media del PEth per braccio di trattamento, mITT.
Il PEth è calcolato come valore medio durante il periodo di stato stazionario attivo (giorno 21-giorno 77) rispetto al basale (= valore della visita di screening)
Consumo di alcol misurato in base ai giorni di consumo pesante (HDD)
Lasso di tempo: Il numero di HDD entro 14 giorni è definito come media nel periodo di trattamento attivo allo stato stazionario di 8 settimane (giorno 21-giorno 77). (D21-D77)/4 per ottenere una misurazione su un periodo di 14 giorni.
L'HDD si ottiene mediante la procedura Line Follow Back, definita come ≥70 grammi per gli uomini e ≥56 grammi per le donne secondo le linee guida della FDA. Analizzato come riduzione media della quota HDD per braccio di trattamento, per mITT
Il numero di HDD entro 14 giorni è definito come media nel periodo di trattamento attivo allo stato stazionario di 8 settimane (giorno 21-giorno 77). (D21-D77)/4 per ottenere una misurazione su un periodo di 14 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
CDT
Lasso di tempo: Il CDT è calcolato come valore medio nel periodo di stato stazionario attivo (giorno 21-giorno 77) rispetto al basale (= valore della visita di screening)
Il marcatore alcolico indiretto carboidrato transferrina carente
Il CDT è calcolato come valore medio nel periodo di stato stazionario attivo (giorno 21-giorno 77) rispetto al basale (= valore della visita di screening)
GGT
Lasso di tempo: GGT calcolato come valore medio nel periodo di stato stazionario attivo (giorno 21-giorno 77) rispetto al basale (= valore della visita di screening)
Il marcatore alcolico indiretto gamma glutamil transferasi
GGT calcolato come valore medio nel periodo di stato stazionario attivo (giorno 21-giorno 77) rispetto al basale (= valore della visita di screening)
Test di identificazione del consumo di alcol
Lasso di tempo: Differenza media tra il punteggio totale ottenuto al basale e alla visita 1
Punteggio totale del test di identificazione dell'uso di alcol
Differenza media tra il punteggio totale ottenuto al basale e alla visita 1
Craving di alcol auto-riferito
Lasso di tempo: Campo scala: 0-100 mm. Valore minimo: 0 = Nessun desiderio. Valore massimo: 100 Massimo= Desiderio molto forte. Il craving è calcolato come valore medio nel periodo di stato stazionario attivo (giorno 21-giorno 77) rispetto al basale (= valore della visita di screening)
Il desiderio di alcol misurato da una scala analogica visiva (VAS)
Campo scala: 0-100 mm. Valore minimo: 0 = Nessun desiderio. Valore massimo: 100 Massimo= Desiderio molto forte. Il craving è calcolato come valore medio nel periodo di stato stazionario attivo (giorno 21-giorno 77) rispetto al basale (= valore della visita di screening)
La scala dell'esperienza temporale del piacere (TEPS)
Lasso di tempo: Intervallo di 77 giorni. Differenza media tra il punteggio totale della scala valutato al giorno 0 e al giorno 77
Una scala di 17 elementi con componenti anticipatori e consumativi dell'esperienza del piacere. La scala viene utilizzata come proxy per valutare uno stato ipodopaminergico. Esito peggiore: un punteggio più basso indica una bassa esperienza di piacere (= proxy per stato ipodopaminergico). Risultato migliore: un punteggio elevato indica un'elevata esperienza di piacere.
Intervallo di 77 giorni. Differenza media tra il punteggio totale della scala valutato al giorno 0 e al giorno 77
Consumo di alcol auto-riferito misurato dal follow-back temporale
Lasso di tempo: La CDT è calcolata come il valore medio durante il periodo di stato stazionario attivo (giorno 21-giorno 77) rispetto al basale (= valore della visita di screening)

Grammi medi di alcol al giorno

  • Numero di giorni di consumo
  • Numero di drink per giorni di consumo
  • Numero di giorni di astensione
La CDT è calcolata come il valore medio durante il periodo di stato stazionario attivo (giorno 21-giorno 77) rispetto al basale (= valore della visita di screening)
Uso della nicotina
Lasso di tempo: Intervallo di 77 giorni. Differenza media tra la concentrazione di cotinina valutata al giorno o e al giorno 77
Uso di nicotina misurato mediante il marcatore della saliva della nicotina, la cotinina nella saliva
Intervallo di 77 giorni. Differenza media tra la concentrazione di cotinina valutata al giorno o e al giorno 77
Il test continuo delle prestazioni + test delle attività
Lasso di tempo: Intervallo di 77 giorni. Differenza media tra la misura dell'esito valutata al Giorno o e al Giorno 7.
Uno strumento neuropsichiatrico che affronta la disattenzione, l’impulsività e l’attività
Intervallo di 77 giorni. Differenza media tra la misura dell'esito valutata al Giorno o e al Giorno 7.
Concentrazione plasmatica della vareniclina (ng/ml)
Lasso di tempo: Intervallo di 14 giorni. Ottenuto due volte, al Giorno 21 e al Giorno 49 durante lo stato stazionario dell'IMP. Correlazione tra la concentrazione plasmatica di vareniclina e le misure di esito sopra descritte
Concentrazione media dei valori ottenuti alla visita 4 e alla visita 6
Intervallo di 14 giorni. Ottenuto due volte, al Giorno 21 e al Giorno 49 durante lo stato stazionario dell'IMP. Correlazione tra la concentrazione plasmatica di vareniclina e le misure di esito sopra descritte
Concentrazione plasmatica di bupropione (ng/ml)
Lasso di tempo: Intervallo di 14 giorni. Ottenuto due volte, al Giorno 21 e al Giorno 49 durante lo stato stazionario dell'IMP. Correlazione tra la concentrazione plasmatica di bupropione e le misure di esito sopra descritte
Concentrazione media dei valori ottenuti alla visita 4 e alla visita 6
Intervallo di 14 giorni. Ottenuto due volte, al Giorno 21 e al Giorno 49 durante lo stato stazionario dell'IMP. Correlazione tra la concentrazione plasmatica di bupropione e le misure di esito sopra descritte

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Investigatori

  • Investigatore principale: Bo Söderpalm, Prof, MD, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

15 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

15 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • COMB-BO8
  • 2018-000048-24 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Vareniclina tartrato 1 mg b.i.d

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