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Varénicline et bupropion pour les troubles liés à la consommation d'alcool

26 novembre 2019 mis à jour par: Vastra Gotaland Region

Un essai multicentrique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur l'efficacité de la varénicline et du bupropion en association et seuls, pour le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool

L'étude COMB est un essai multicentrique randomisé en double aveugle contre placebo en Suède sur l'efficacité de la varénicline et du bupropion, en association et seuls, pour le traitement des troubles liés à l'usage d'alcool (AUD).

Présentation de la conception de l'étude : Un essai clinique multicentrique de 13 semaines (91 jours) avec quatre groupes parallèles. 95 sujets par bras de traitement seront randomisés dans l'étude. 380 sujets avec AUD seront randomisés au total.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La varénicline (Champix®) et le bupropion (Zyban®, brevet expiré) sont approuvés et commercialisés en Europe et aux États-Unis pour l'arrêt du tabac dans les troubles liés à l'usage de la nicotine et pour le traitement de la dépression majeure (bupropion). Il existe des preuves cliniques d'un effet additif de l'association médicamenteuse de la varénicline et du bupropion sur le sevrage tabagique. Il a été démontré dans deux ECR que la varénicline réduit également la consommation d'alcool chez les sujets atteints de TUA. On suppose que le bupropion renforcera l'effet de la varénicline et que l'ampleur de l'effet combiné sera supérieure à celle des thérapies approuvées pour le TUA. Comme critère d'évaluation de l'efficacité, l'essai utilise le biomarqueur spécifique de l'alcool pour la consommation d'alcool, le phosphatidyléthanol dans le sang (B-PEth). Le résultat sera également mesuré par la consommation d'alcool autodéclarée, la mesure d'effet standard dans les essais AUD. Il s'agira du premier essai utilisant le biomarqueur B-PEth comme variable de résultat principale. L'utilisation d'un marqueur objectif spécifique devrait augmenter les chances de détecter les effets du traitement.

Phase de développement : II Nombre de sujets randomisés : 380 sujets avec AUD. 95 sujets par bras de traitement seront randomisés dans l'étude.

Nombre de sites : Environ 5 sites d'étude en Suède

Médicaments expérimentaux, posologies et administration :

Il y aura deux kits d'étude distincts pour IMP 1 et IMP 2

Médicament expérimental 1 (IMP1) : Varénicline 1 mg x 2 p.o. du quotidien. La formulation pharmaceutique sera des comprimés encapsulés à usage oral. La varénicline sera augmentée de 0,5 à 2 mg par jour pendant la première semaine.

Médicament expérimental 2 (IMP 2) : Bupropion LP 150 mg x 2 p.o. du quotidien. La formulation pharmaceutique sera des comprimés encapsulés à libération prolongée (SR) à usage oral. Le bupropion sera augmenté de 150 à 300 mg par jour pendant la première semaine.

IMP 1 et IMP 2 sont distribués à 7 reprises : Jour 0, Jour 7, Jour 21, Jour 35, Jour 49, Jour 63 et Jour 77. Les doses et la voie d'administration de la varénicline et du bupropion sont celles approuvées et recommandées en tant que formulations orales pour le sevrage tabagique.

L'essai comprend 9 visites d'étude sur 91 jours : visite de dépistage, jour 0, jour 7, jour 21, jour 35, jour 49, jour 63, jour 77 et jour 91. La randomisation est effectuée selon la randomisation par blocs et les sujets éligibles sont randomisés dans l'un des bras d'intervention décrits ci-dessous.

L'étude sera réalisée conformément au protocole d'étude, avec la dernière version de la Déclaration d'Helsinki, conformément aux principes GCP (ICH-GCP E6-R2), et aux exigences réglementaires applicables en Suède. L'étude est approuvée par l'autorité compétente (l'Agence suédoise des produits médicaux) et le comité Etics. Le procès est supervisé par un observateur indépendant selon les principes GCP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

380

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Helga Lidö, PhD, Pharm
  • Numéro de téléphone: +46709179311
  • E-mail: helga.lido@gu.se

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suède
      • Gothenburg, Suède
        • Recrutement
        • Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
        • Chercheur principal:
          • Bo Söderpalm, MD, Prof
    • Region Halland
      • Kungsbacka, Region Halland, Suède
        • Pas encore de recrutement
        • Psykiatrin Halland
        • Chercheur principal:
          • Hans Ackerot, MD
    • Region Östergötland
      • Linköping, Region Östergötland, Suède
        • Pas encore de recrutement
        • Linköping University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Markus Heilig, MD, Prof
    • Stockholms Läns Sjukvårdområde
      • Stockholm, Stockholms Läns Sjukvårdområde, Suède
        • Recrutement
        • Stockholm Centre for Dependency Disorders,
        • Chercheur principal:
          • Johan Franck, MD, Prof
    • VGR
      • Borås, VGR, Suède
        • Pas encore de recrutement
        • Psykiatrin Borås/Vuxenpsykiatrisk mottagning beroende, Borås, Västra Götalandsregionen
        • Chercheur principal:
          • Ulrika T. Ekman, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé
  2. Taux d'alcoolémie en dessous
  3. 25-70 ans au moment du dépistage
  4. AUD modéré et sévère selon le DSM-V (répondant à ≥4 critères sur 11)
  5. Taux de B-PEth ≥ 0,5 µmol/L lors de la visite de dépistage (visite 1)
  6. Consommation élevée et continue d'alcool au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage, définie par au moins 2 HDD par semaine au cours d'une semaine type
  7. Numéro de téléphone disponible pour le contact
  8. Savoir parler et écrire en suédois

Critère d'exclusion:

  1. Abstinence totale entre le dépistage et la visite de randomisation
  2. Traitement du sevrage alcoolique dans les 30 jours suivant le début de l'étude
  3. Traitement pharmacologique dans les 3 mois suivant le début de l'étude et pendant la période d'étude pouvant affecter la consommation d'alcool, y compris, mais sans s'y limiter, la varénicline, le bupropion, le disulfirame, l'acamprosate, la naltrexone, le nalméfène, le baclofène, le topiramate, l'ondansétron, la mirtazapine, le méthylphénidate, la dexamphétamine, l'atomoxétine , prégabaline, buprénorphine et méthadone
  4. Traitement non pharmacologique dans les 3 mois suivant le début de l'étude et pendant la période d'étude pouvant affecter la consommation d'alcool
  5. Utilisation continue actuelle d'antidépresseurs, d'analgésiques opioïdes, de benzodiazépines, de zopiclone, de zolpidem, d'hydroxyzine, d'alimémazine, de propiomazine ou d'autres sédatifs. (L'utilisation sporadique de ces composés est acceptée.)
  6. Tout médicament concomitant pouvant affecter les résultats de l'essai ou considéré comme compromettant la sécurité des participants à l'essai. (Voir les RCP pour les interactions possibles.)
  7. Valeurs hépatiques de laboratoire > 3 fois la limite supérieure de la plage normale, clairance de la créatinine
  8. Tension artérielle ≥180/110 au dépistage
  9. Grossesse, allaitement et pour les femmes préménopausées, n'utilisant pas l'une des méthodes contraceptives contraceptif oral, dispositif contraceptif intra-utérin (cuivre ou hormonal) ou inplantation sous-cutanée.
  10. Diabète sucré de type 1 et diabète sucré de type 2 nécessitant un traitement à l'insuline
  11. Tout trouble ou état psychiatrique ou somatique actuel pouvant affecter les évaluations ou compromettre la sécurité du participant pendant l'essai
  12. ASRS- v1.1, partie A score ≥4 dans la section de coupure marquée
  13. Score MADRS ≥ 20
  14. Dépression actuelle qui n'est pas légère (la dépression légère est acceptée)
  15. Suicidalité
  16. Consommation actuelle de drogues illicites basée sur le test de toxicité urinaire et le DUDIT
  17. Antécédents de delirium tremens ou de convulsions induites par l'abstinence dans les 5 ans suivant le début de l'étude
  18. Épilepsie ou convulsions autres qu'induites par l'alcool, à vie
  19. Troubles du sommeil sévères
  20. Besoin de désintoxication alcoolique
  21. Conditions de vie non appropriées pour répondre aux exigences des études
  22. Utilisation de plantes médicinales/thé et suppléments susceptibles d'affecter les résultats ou l'innocuité
  23. Randomisation antérieure dans cet essai ou participation à un autre essai dans les 3 mois suivant l'inscription à cet essai.
  24. Facteurs supplémentaires qui rendent le participant incapable de terminer l'étude, à en juger par l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1) Varénicline + Bupropion
Médicament expérimental (IMP) 1 : Varénicline 0,5 mg et 1,0 mg et Médicament expérimental (IMP) 2 : Bupropion LP 150 mg
Médicament: Tartrate de varénicline 1 mg b.i.d
Gélules à usage oral
Autres noms:
  • Champix
Médicament: Chlorhydrate de bupropion 150 mg b.i.d
Gélules à usage oral
Autres noms:
  • Bupropion Sandoz
Expérimental: 2) Varénicline + Placebo pour Bupropion
Médicament expérimental (IMP) 1 : Varénicline 0,5 mg et 1,0 mg et capsule placebo pour IMP 2 (bupropion)
Médicament: Tartrate de varénicline 1 mg b.i.d
Gélules à usage oral
Autres noms:
  • Champix
Autre: Placebo pour le bupropion
Gélules à usage oral
Expérimental: 3) Bupropion + Placebo pour la varénicline
Médicament expérimental (IMP) 2 : Bupropion LP 150 mg et Placebo gélule pour IMP 1 (varénicline)
Médicament: Chlorhydrate de bupropion 150 mg b.i.d
Gélules à usage oral
Autres noms:
  • Bupropion Sandoz
Autre: Placebo pour la varénicline
Gélules à usage oral
Comparateur placebo: 4) Placebo pour la varénicline + Placebo pour le bupropion
Capsule placebo pour IMP 1 (varénicline) et capsule placebo pour IMP 2 (bupropion)
Autre: Placebo pour le bupropion
Gélules à usage oral
Autre: Placebo pour la varénicline
Gélules à usage oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consommation d'alcool mesurée par le phosphatidyléthanol (PEth) dans le sang
Délai: La PEth est calculée comme la valeur moyenne sur la période d'état d'équilibre actif (Jour 21-Jour 77) par rapport à la ligne de base (= valeur de la visite de dépistage)
B-PEth : marqueur objectif de la consommation d'alcool mesuré dans le sang, mesuré à chaque visite d'étude
La PEth est calculée comme la valeur moyenne sur la période d'état d'équilibre actif (Jour 21-Jour 77) par rapport à la ligne de base (= valeur de la visite de dépistage)
Consommation d'alcool mesurée par les jours de forte consommation d'alcool (HDD)
Délai: Le nombre de HDD à 14 jours est défini comme une moyenne sur la période de traitement actif à l'état d'équilibre de 8 semaines (Jour 21-Jour77) . (D21-D77)/4 afin d'obtenir une mesure sur 14 jours.
HDD est obtenu par la procédure Time Line Follow Back, définie de deux manières ; comme ≥60 grammes pour les hommes et ≥40 pour les femmes selon les directives de l'EMA et comme ≥70 grammes pour les hommes et ≥56 grammes pour les femmes selon les directives de la FDA
Le nombre de HDD à 14 jours est défini comme une moyenne sur la période de traitement actif à l'état d'équilibre de 8 semaines (Jour 21-Jour77) . (D21-D77)/4 afin d'obtenir une mesure sur 14 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
CDT
Délai: Le CDT est calculé comme la valeur moyenne sur la période d'état d'équilibre actif (Jour 21-Jour 77) par rapport à la ligne de base (= valeur de la visite de dépistage)
Le marqueur alcoolique indirect de la transferrine déficiente en glucides
Le CDT est calculé comme la valeur moyenne sur la période d'état d'équilibre actif (Jour 21-Jour 77) par rapport à la ligne de base (= valeur de la visite de dépistage)
GGT
Délai: GGT calculé comme la valeur moyenne sur la période d'état d'équilibre actif (Jour 21-Jour 77) par rapport à la ligne de base (= valeur de la visite de dépistage)
Le marqueur alcool indirect gamma glutamyl transférase
GGT calculé comme la valeur moyenne sur la période d'état d'équilibre actif (Jour 21-Jour 77) par rapport à la ligne de base (= valeur de la visite de dépistage)
Consommation d'alcool autodéclarée mesurée par le temps-chaux-suivi
Délai: Le CDT est calculé comme la valeur moyenne sur la période d'état d'équilibre actif (Jour 21-Jour 77) par rapport à la ligne de base (= valeur de la visite de dépistage)

Grammes moyens d'alcool par jour

  • Nombre de jours de consommation
  • Nombre de verres par jour de consommation
  • Nombre de jours d'abstention
Le CDT est calculé comme la valeur moyenne sur la période d'état d'équilibre actif (Jour 21-Jour 77) par rapport à la ligne de base (= valeur de la visite de dépistage)
Test d'identification de la consommation d'alcool
Délai: Différence moyenne entre le score total obtenu au départ et la visite 1
Score total du test d'identification de la consommation d'alcool
Différence moyenne entre le score total obtenu au départ et la visite 1
Besoin d'alcool autodéclaré
Délai: Plage d'échelle : 0-100 mm. Valeur minimale : 0 = Pas de fringale. Valeur maximale : 100 Maximum= Craving très fort. L'état de manque est calculé comme la valeur moyenne sur la période d'état d'équilibre actif (Jour 21-Jour 77) par rapport à la ligne de base (= valeur de la visite de dépistage)
Besoin d'alcool tel que mesuré par une échelle visuelle analogique (EVA)
Plage d'échelle : 0-100 mm. Valeur minimale : 0 = Pas de fringale. Valeur maximale : 100 Maximum= Craving très fort. L'état de manque est calculé comme la valeur moyenne sur la période d'état d'équilibre actif (Jour 21-Jour 77) par rapport à la ligne de base (= valeur de la visite de dépistage)
Consommation de nicotine
Délai: Intervalle de 77 jours. Différence moyenne entre la concentration de cotinine évaluée au jour 0 et au jour 77
Consommation de nicotine mesurée par le marqueur salivaire nicotinique cotinine dans la salive
Intervalle de 77 jours. Différence moyenne entre la concentration de cotinine évaluée au jour 0 et au jour 77
L'échelle de l'expérience temporelle du plaisir (TEPS)
Délai: Intervalle de 77 jours. Différence moyenne entre le score total à l'échelle évalué au jour 0 et au jour 77
Une échelle en 17 items avec des composantes anticipatoires et consommatoires de l'expérience du plaisir. L'échelle est utilisée comme proxy pour évaluer un état hypodopaminergique. Pire résultat : un score inférieur indique une faible expérience de plaisir (= proxy pour l'état hypodopaminergique). Meilleur résultat : un score élevé indique une expérience de plaisir élevée.
Intervalle de 77 jours. Différence moyenne entre le score total à l'échelle évalué au jour 0 et au jour 77
Le test de performance continu + test d'activité
Délai: Intervalle de 77 jours. Différence moyenne entre la mesure des résultats évaluée au jour 0 et au jour 7.
Un outil neuropsychiatrique traitant de l'inattention, de l'impulsivité et de l'activité
Intervalle de 77 jours. Différence moyenne entre la mesure des résultats évaluée au jour 0 et au jour 7.
Concentration plasmatique de varénicline (ng/ml)
Délai: Intervalle de 14 jours. Obtenu deux fois, au jour 21 et au jour 49 pendant l'état d'équilibre IMP. Corrélation entre la concentration plasmatique de varénicline et les mesures de résultats décrites ci-dessus
Concentration moyenne des valeurs obtenues à la visite 4 et à la visite 6
Intervalle de 14 jours. Obtenu deux fois, au jour 21 et au jour 49 pendant l'état d'équilibre IMP. Corrélation entre la concentration plasmatique de varénicline et les mesures de résultats décrites ci-dessus
Concentration plasmatique de bupropion (ng/ml)
Délai: Intervalle de 14 jours. Obtenu deux fois, au jour 21 et au jour 49 pendant l'état d'équilibre IMP. Corrélation entre la concentration plasmatique de bupropion et les mesures de résultats décrites ci-dessus
Concentration moyenne des valeurs obtenues à la visite 4 et à la visite 6
Intervalle de 14 jours. Obtenu deux fois, au jour 21 et au jour 49 pendant l'état d'équilibre IMP. Corrélation entre la concentration plasmatique de bupropion et les mesures de résultats décrites ci-dessus

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vastra Gotaland Region

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bo Söderpalm, Prof, MD, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mars 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

30 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2019

Première publication (Réel)

18 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • COMB-BO8
  • 2018-000048-24 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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