Varenikliini ja bupropioni alkoholin käytön häiriöihin
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus varenikliinin ja bupropionin tehosta yhdistelmänä ja yksinään alkoholinkäyttöhäiriön hoidossa
COMB-tutkimus on satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu monikeskustutkimus Ruotsissa varenikliinin ja bupropionin tehosta yhdessä ja yksinään alkoholinkäyttöhäiriön (AUD) hoidossa.
Tutkimussuunnitelman yleiskatsaus: 13 viikkoa (91 päivää) kestänyt monikeskuskliininen tutkimus neljällä rinnakkaisella ryhmällä. Tutkimukseen satunnaistetaan 95 henkilöä hoitohaarassa. Yhteensä 380 AUD-potilasta satunnaistetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Varenikliini (Champix®) ja bupropioni (Zyban®, patenttiaika umpeutunut) on hyväksytty ja niitä markkinoidaan Euroopassa ja Yhdysvalloissa tupakoinnin lopettamiseen nikotiinin käyttöhäiriöissä ja vakavan masennuksen (bupropioni) hoitoon. Varenikliinin ja bupropionin lääkeyhdistelmän additiivisesta vaikutuksesta tupakoinnin lopettamiseen on kliinistä näyttöä. Varenikliinin on osoitettu kahdessa RCT-tutkimuksessa vähentävän myös alkoholin nauttimista potilailla, joilla on AUD. Oletetaan, että bupropioni tehostaa varenikliinin vaikutusta ja että yhteisvaikutuksen koko on suurempi kuin hyväksyttyjen AUD-hoitojen. Tehon päätepisteenä tutkimuksessa käytetään alkoholispesifistä alkoholin nauttimisen biomarkkeria, veren fosfatidyylietanolia (B-PEth). Tulosta mitataan myös itse ilmoittamalla alkoholinkulutuksella, joka on AUD-kokeiden standardivaikutusmitta. Tämä on ensimmäinen koe, jossa käytetään biomarkkeria B-PEth ensisijaisena tulosmuuttujana. Tietyn objektiivisen markkerin käytön odotetaan lisäävän mahdollisuuksia havaita hoitovaikutukset.
Kehitysvaihe: II Satunnaistettujen koehenkilöiden lukumäärä: 380 koehenkilöä, joilla on AUD. Tutkimukseen satunnaistetaan 95 henkilöä hoitohaarassa.
Kohteiden lukumäärä: Noin 5 tutkimuspaikkaa Ruotsissa
Tutkittavat lääkkeet, annokset ja antotapa:
IMP 1:lle ja IMP 2:lle tulee kaksi erillistä tutkimussarjaa
Tutkimuslääke 1 (IMP1): Varenikliini 1 mg x 2 p.o. päivittäin. Farmaseuttinen formulaatio on kapseloituja tabletteja oraalista käyttöä varten. Varenikliinia nostetaan 0,5 mg:sta 2 mg:aan päivässä ensimmäisen viikon aikana.
Tutkimuslääke 2 (IMP 2): Bupropion SR 150 mg x 2 p.o. päivittäin. Farmaseuttinen formulaatio on kapseloituja pitkävaikutteisia (SR) tabletteja oraalista käyttöä varten. Bupropioni nostetaan 150 mg:sta 300 mg:aan päivässä ensimmäisen viikon aikana.
IMP 1 ja IMP 2 jaetaan 7 kertaa: päivä 0, päivä 7, päivä 21, päivä 35, päivä 49, päivä 63 ja päivä 77. Varenikliinin ja bupropionin annokset ja antoreitti ovat ne, jotka on hyväksytty ja joita suositellaan suun kautta otetuiksi valmisteiksi tupakoinnin lopettamiseen.
Koe käsittää 9 tutkimuskäyntiä 91 päivän aikana: seulontakäynti, päivä 0, päivä 7, päivä 21, päivä 35, päivä 49, päivä 63, päivä 77 ja päivä 91. Satunnaistaminen suoritetaan lohkosatunnaistuksen mukaisesti ja kelvolliset koehenkilöt satunnaistetaan johonkin alla kuvatuista interventiohaaroista.
Tutkimus suoritetaan tutkimusprotokollan, Helsingin julistuksen viimeisimmän version, GCP-periaatteiden (ICH-GCP E6-R2) ja Ruotsissa sovellettavien säännösten mukaisesti. Tutkimuksen ovat hyväksyneet toimivaltainen viranomainen (Ruotsin lääkevirasto) ja etiikkakomitea. Kokeilua valvoo riippumaton valvoja GCP-periaatteiden mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi
- Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
-
-
Region Skåne
-
Malmö, Region Skåne, Ruotsi
- Beroendecentrum Malmö
-
-
Region Östergötland
-
Linköping, Region Östergötland, Ruotsi
- Linköping University Hospital
-
-
Stockholms Läns Sjukvårdområde
-
Stockholm, Stockholms Läns Sjukvårdområde, Ruotsi
- Stockholm Centre for Dependency Disorders,
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Veren alkoholipitoisuus alle
- 25-70-vuotiaat seulonnassa
- Keskivaikea ja vaikea AUD DSM-V:n mukaan (täyttää ≥4 kriteeriä 11:stä)
- B-PEth-tasot ≥0,5 µmol/L seulontakäynnillä (käynti 1)
- Jatkuva runsas alkoholinkäyttö viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa vähintään 2 HDD:llä viikossa tyypillisellä viikolla
- Käytettävissä oleva puhelinnumero yhteydenottoa varten
- Kyky puhua ja kirjoittaa ruotsiksi
Poissulkemiskriteerit:
- Täydellinen pidättäytyminen seulonnan ja satunnaiskäynnin välillä
- Alkoholin vieroitusoireiden hoito 30 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
- Lääkehoito 3 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta ja tutkimusjakson aikana, joka voi vaikuttaa alkoholin kulutukseen, mukaan lukien mutta ei yksinomaan varenikliini, bupropioni, disulfiraami, akamprosaatti, naltreksoni, nalmefeeni, baklofeeni, topiramaatti, ondansetroni, mirtatsapiini, metyylifenidaatti, atomoksiini, , pregabaliini, buprenorfiini ja metadoni
- Ei-lääkehoito 3 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta ja tutkimusjakson aikana, joka voi vaikuttaa alkoholin kulutukseen
- Masennuslääkkeiden, opioidianalgeettien, bentsodiatsepiinien, tsopiklonin, tsolpideemin, hydroksitsiinin, alimematsiinin, propiomatsiinin tai muiden rauhoittavien lääkkeiden nykyinen jatkuva käyttö. (Näiden yhdisteiden satunnainen käyttö hyväksytään.)
- Kaikki samanaikainen lääkitys, joka voi vaikuttaa kokeen tuloksiin tai joiden katsotaan vaarantavan tutkimukseen osallistuvien turvallisuutta. (Katso valmisteyhteenvedot mahdollisia yhteisvaikutuksia varten.)
- Laboratorioarvot yli 3 kertaa normaalin ylärajan, kreatiniinipuhdistuma
- Verenpaine ≥180/110 seulonnassa
- Raskaus, imetys ja premenopausaalisille naisille, jotka eivät käytä mitään ehkäisymenetelmistä suun kautta otettavaa ehkäisyä, kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä (kupari tai hormonaalinen) tai ihonalaista inplanttia.
- Tyypin 1 diabetes mellitus ja tyypin 2 diabetes mellitus tarvitsevat insuliinihoitoa
- Mikä tahansa nykyinen psykiatrinen tai somaattinen häiriö tai tila, joka voi vaikuttaa arviointeihin tai vaarantaa osallistujan turvallisuuden kokeen aikana
- ASRS- v1.1, osa A pisteet ≥4 merkityssä raja-osassa
- MADRS-pisteet ≥ 20
- Nykyinen masennus, joka ei ole lievä (lievä masennus hyväksytään)
- Itsemurha
- Nykyinen laiton huumeiden käyttö virtsan toksisuustestin ja DUDITin perusteella
- Delirium tremens tai abstinenssin aiheuttamia kohtauksia 5 vuoden sisällä tutkimuksen aloittamisesta
- Epilepsia tai muu kuin alkoholin aiheuttama epilepsiakohtaus, koko elinikäinen
- Vakavat unihäiriöt
- Alkoholin vieroitushoidon tarve
- Elinolosuhteet eivät sovellu opintovaatimusten täyttämiseen
- Yrttilääkkeiden/teen ja lisäravinteiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa tulokseen tai turvallisuuteen
- Aiempi satunnaistaminen tässä tutkimuksessa tai osallistuminen toiseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Muita tekijöitä, jotka estävät osallistujan suorittamasta tutkimusta loppuun tutkijan arvioiden mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1) Varenikliini + bupropioni
Tutkimuslääke (IMP) 1: Varenikliini 0,5 mg ja 1,0 mg ja Tutkimuslääke (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg
|
Kapselit oraaliseen käyttöön
Muut nimet:
Kapselit oraaliseen käyttöön
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2) Varenikliini + lumelääke bupropionille
Tutkimuslääke (IMP) 1: Varenikliini 0,5 mg ja 1,0 mg ja lumekapseli IMP 2:lle (bupropioni)
|
Kapselit oraaliseen käyttöön
Muut nimet:
Kapselit oraaliseen käyttöön
|
|
Kokeellinen: 3) Bupropioni + lumelääke varenikliinille
Tutkimuslääke (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg ja plasebokapseli IMP 1:lle (varenikliini)
|
Kapselit oraaliseen käyttöön
Muut nimet:
Kapselit oraaliseen käyttöön
|
|
Placebo Comparator: 4) Plasebo varenikliinille + lumelääke bupropionille
Plasebokapseli IMP 1:lle (varenikliini) ja lumekapseli IMP 2:lle (bupropioni)
|
Kapselit oraaliseen käyttöön
Kapselit oraaliseen käyttöön
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alkoholin kulutus veren fosfatidyylietanolilla (PEth) mitattuna
Aikaikkuna: PEth lasketaan keskiarvona aktiivisen vakaan tilan jakson aikana (päivä 21 - päivä 77) verrattuna lähtötasoon (=seulontakäynnin arvo)
|
B-PEth: Objektiivinen merkki alkoholin kulutukselle mitattuna verestä, mitattuna jokaisella tutkimuskäynnillä.
Analysoitu PEth:n keskimääräisenä vähenemisenä hoitohaaraa kohden, mITT.
|
PEth lasketaan keskiarvona aktiivisen vakaan tilan jakson aikana (päivä 21 - päivä 77) verrattuna lähtötasoon (=seulontakäynnin arvo)
|
|
Alkoholin kulutus runsain juomapäivinä (HDD) mitattuna
Aikaikkuna: HDD:n lukumäärä 14 vuorokaudessa määritellään keskiarvona 8 viikon vakaan tilan aktiivisen hoitojakson aikana (päivä 21 - päivä77). ( D21-D77)/4 saadaksesi 14 vuorokauden mittauksen.
|
HDD saadaan aikaan Line Follow Back -menettelyssä, joka FDA:n ohjeiden mukaan määritellään ≥70 grammaksi miehillä ja ≥56 grammaksi naisilla.
Analysoitu kiintolevyn osuuden keskimääräisenä vähenemisenä hoitohaaraa kohden mITT:lle
|
HDD:n lukumäärä 14 vuorokaudessa määritellään keskiarvona 8 viikon vakaan tilan aktiivisen hoitojakson aikana (päivä 21 - päivä77). ( D21-D77)/4 saadaksesi 14 vuorokauden mittauksen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CDT
Aikaikkuna: CDT lasketaan keskiarvona aktiivisen vakaan tilan jakson aikana (päivä 21 - päivä 77) verrattuna lähtötasoon (=seulontakäynnin arvo)
|
Epäsuora alkoholimerkki hiilihydraattipuutteellinen transferriini
|
CDT lasketaan keskiarvona aktiivisen vakaan tilan jakson aikana (päivä 21 - päivä 77) verrattuna lähtötasoon (=seulontakäynnin arvo)
|
|
GGT
Aikaikkuna: GGT laskettuna keskiarvona aktiivisen vakaan tilan jakson aikana (päivä 21 - päivä 77) verrattuna lähtötasoon (=seulontakäynnin arvo)
|
Epäsuora alkoholimarkkeri gammaglutamyylitransferaasi
|
GGT laskettuna keskiarvona aktiivisen vakaan tilan jakson aikana (päivä 21 - päivä 77) verrattuna lähtötasoon (=seulontakäynnin arvo)
|
|
Alkoholin käytön tunnistustesti
Aikaikkuna: Keskimääräinen ero lähtötilanteessa ja käynnillä 1 saadun kokonaispistemäärän välillä
|
Alkoholin käytön tunnistustestin kokonaispistemäärä
|
Keskimääräinen ero lähtötilanteessa ja käynnillä 1 saadun kokonaispistemäärän välillä
|
|
Itse ilmoittama alkoholinhimo
Aikaikkuna: Mittakaava: 0-100 mm. Minimiarvo: 0 = Ei himoa. Suurin arvo: 100 Maksimi = Erittäin voimakas himo. Himo lasketaan keskiarvona aktiivisen vakaan tilan jakson aikana (päivä 21 - päivä 77) verrattuna lähtötasoon (=seulontakäynnin arvo)
|
Alkoholinhimo mitattuna visuaalisella analogisella asteikolla (VAS)
|
Mittakaava: 0-100 mm. Minimiarvo: 0 = Ei himoa. Suurin arvo: 100 Maksimi = Erittäin voimakas himo. Himo lasketaan keskiarvona aktiivisen vakaan tilan jakson aikana (päivä 21 - päivä 77) verrattuna lähtötasoon (=seulontakäynnin arvo)
|
|
The Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS)
Aikaikkuna: 77 päivän väli. Keskimääräinen ero päivän 0 ja päivänä 77 arvioitujen kokonaispisteiden välillä
|
17 kohdan asteikko, jossa on nautinnon kokemuksen ennakoivia ja täydentäviä komponentteja.
Asteikkoa käytetään hypodopaminergisen tilan arvioinnissa.
Huonompi tulos: Alempi pistemäärä osoittaa vähäistä nautinnon kokemusta (=hypodopaminergisen tilan välitys).
Parempi tulos: Korkea pistemäärä osoittaa suurta nautinnon kokemusta.
|
77 päivän väli. Keskimääräinen ero päivän 0 ja päivänä 77 arvioitujen kokonaispisteiden välillä
|
|
Itse ilmoittama alkoholinkulutus mitattuna aika-lime-seurannalla
Aikaikkuna: CDT lasketaan keskiarvona aktiivisen vakaan tilan jakson aikana (päivä 21 - päivä 77) verrattuna lähtötasoon (=seulontakäynnin arvo)
|
Alkoholia keskimäärin grammaa päivässä
|
CDT lasketaan keskiarvona aktiivisen vakaan tilan jakson aikana (päivä 21 - päivä 77) verrattuna lähtötasoon (=seulontakäynnin arvo)
|
|
Nikotiinin käyttö
Aikaikkuna: 77 päivän väli. Keskimääräinen ero kotiniinipitoisuuden välillä arvioituna päivänä o ja päivänä 77
|
Nikotiinin käyttö mitataan syljen nikotiini-sylkimarkkerilla kotiniini
|
77 päivän väli. Keskimääräinen ero kotiniinipitoisuuden välillä arvioituna päivänä o ja päivänä 77
|
|
Jatkuva suorituskykytesti + aktiivisuustesti
Aikaikkuna: 77 päivän väli. Päivänä o ja päivänä 7 arvioitujen tulosmittausten keskimääräinen ero.
|
Neuropsykiatrinen työkalu, joka käsittelee tarkkaamattomuutta, impulsiivisuutta ja aktiivisuutta
|
77 päivän väli. Päivänä o ja päivänä 7 arvioitujen tulosmittausten keskimääräinen ero.
|
|
Varenikliinin pitoisuus plasmassa (ng/ml)
Aikaikkuna: 14 päivän väli. Saatu kahdesti, päivänä 21 ja päivänä 49 IMP:n vakaan tilan aikana. Plasman varenikliinipitoisuuden ja edellä kuvattujen tulosmittojen välinen korrelaatio
|
Käynnillä 4 ja 6 saatujen arvojen keskimääräinen pitoisuus
|
14 päivän väli. Saatu kahdesti, päivänä 21 ja päivänä 49 IMP:n vakaan tilan aikana. Plasman varenikliinipitoisuuden ja edellä kuvattujen tulosmittojen välinen korrelaatio
|
|
Plasman bupropionin pitoisuus (ng/ml)
Aikaikkuna: 14 päivän väli. Saatu kahdesti, päivänä 21 ja päivänä 49 IMP:n vakaan tilan aikana. Plasman bupropionipitoisuuden ja edellä kuvattujen tulosmittausten välinen korrelaatio
|
Käynnillä 4 ja 6 saatujen arvojen keskimääräinen pitoisuus
|
14 päivän väli. Saatu kahdesti, päivänä 21 ja päivänä 49 IMP:n vakaan tilan aikana. Plasman bupropionipitoisuuden ja edellä kuvattujen tulosmittausten välinen korrelaatio
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bo Söderpalm, Prof, MD, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Juomakäyttäytyminen
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Alkoholin juominen
- Alkoholismi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Masennuslääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Nikotiiniagonistit
- Kolinergiset agonistit
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Sytokromi P-450 CYP2D6:n estäjät
- Dopamiinin sisäänoton estäjät
- Bupropion
- Varenikliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- COMB-BO8
- 2018-000048-24 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .