Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wareniklina i bupropion w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu

14 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Vastra Gotaland Region

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo wieloośrodkowe badanie skuteczności warenikliny i bupropionu w połączeniu i osobno w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu

Badanie COMB to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie przeprowadzone w Szwecji, dotyczące skuteczności warenikliny i bupropionu, w połączeniu i osobno, w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (AUD).

Omówienie projektu badania: 13-tygodniowe (91 dni) wieloośrodkowe badanie kliniczne z czterema równoległymi grupami. Do badania zostanie przydzielonych losowo 95 pacjentów na ramię leczenia. W sumie 380 pacjentów z AUD zostanie zrandomizowanych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wareniklina (Champix®) i bupropion (Zyban®, patent wygasł) zostały zatwierdzone i wprowadzone do obrotu w Europie i Stanach Zjednoczonych w celu rzucenia palenia w zaburzeniach związanych z używaniem nikotyny oraz w leczeniu dużej depresji (bupropion). Istnieją kliniczne dowody na addytywny wpływ kombinacji leków warenikliny i bupropionu na rzucanie palenia. W dwóch RCT wykazano, że wareniklina zmniejsza również spożycie alkoholu u osób z AUD. Przypuszcza się, że bupropion wzmocni działanie warenikliny i że łączna wielkość efektu będzie większa niż w przypadku zatwierdzonych terapii AUD. Jako punkt końcowy skuteczności w badaniu wykorzystano specyficzny dla alkoholu biomarker spożycia alkoholu, fosfatydyloetanol we krwi (B-PEth). Wyniki będą również mierzone na podstawie samoopisowego spożycia alkoholu, co jest standardową miarą efektu w badaniach AUD. Będzie to pierwsze badanie wykorzystujące biomarker B-PEth jako główną zmienną wynikową. Oczekuje się, że zastosowanie specyficznego obiektywnego markera zwiększy szanse na wykrycie efektów leczenia.

Faza rozwojowa: II Liczba osób zrandomizowanych: 380 osób z AUD. Do badania zostanie przydzielonych losowo 95 pacjentów na ramię leczenia.

Liczba ośrodków: Około 5 ośrodków badawczych w Szwecji

Badane produkty lecznicze, dawkowanie i sposób podawania:

Będą dwa oddzielne zestawy do nauki dla IMP 1 i IMP 2

Badany produkt leczniczy 1 (IMP1): Wareniklina 1 mg x 2 p.o. codzienny. Preparat farmaceutyczny będzie kapsułkowanymi tabletkami do stosowania doustnego. Dawka warenikliny zostanie zwiększona z 0,5 do 2 mg na dobę w pierwszym tygodniu.

Badany produkt leczniczy 2 (IMP 2): Bupropion SR 150 mg x 2 p.o. codzienny. Preparat farmaceutyczny będzie kapsułkowanymi tabletkami o przedłużonym uwalnianiu (SR) do stosowania doustnego. Bupropion zostanie zwiększony ze 150 do 300 mg na dobę w pierwszym tygodniu.

IMP 1 i IMP 2 są dystrybuowane przy 7 okazjach: Dzień 0, Dzień 7, Dzień 21, Dzień 35, Dzień 49, Dzień 63 i Dzień 77. Dawki i droga podawania warenikliny i bupropionu są zatwierdzone i zalecane jako preparaty doustne wspomagające rzucanie palenia.

Badanie obejmuje 9 wizyt studyjnych w ciągu 91 dni: wizyta przesiewowa, dzień 0, dzień 7, dzień 21, dzień 35, dzień 49, dzień 63, dzień 77 i dzień 91. Randomizacja jest przeprowadzana zgodnie z randomizacją blokową, a kwalifikujący się pacjenci są losowo przydzielani do jednej z opisanych poniżej ramion interwencji.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem badania, najnowszą wersją Deklaracji Helsińskiej, zgodnie z zasadami GCP (ICH-GCP E6-R2) oraz obowiązującymi wymogami regulacyjnymi w Szwecji. Badanie zostało zatwierdzone przez właściwy organ (Szwedzką Agencję ds. Produktów Medycznych) oraz Komisję Etyki. Badanie jest monitorowane przez niezależnego obserwatora zgodnie z zasadami GCP.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

388

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja
        • Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
    • Region Skåne
      • Malmö, Region Skåne, Szwecja
        • Beroendecentrum Malmö
    • Region Östergötland
      • Linköping, Region Östergötland, Szwecja
        • Linköping University Hospital
    • Stockholms Läns Sjukvårdområde
      • Stockholm, Stockholms Läns Sjukvårdområde, Szwecja
        • Stockholm Centre for Dependency Disorders,

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

25 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana świadoma zgoda
  2. Poziom alkoholu we krwi poniżej
  3. 25-70 lat w momencie badania przesiewowego
  4. Umiarkowane i ciężkie AUD według DSM-V (spełniające ≥4 z 11 kryteriów)
  5. Poziomy B-PEth ≥0,5 µmol/L podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1)
  6. Ciągłe wysokie spożycie alkoholu w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, określone przez co najmniej 2 HDD tygodniowo w typowym tygodniu
  7. Dostępny numer telefonu do kontaktu
  8. Umiejętność mówienia i pisania w języku szwedzkim

Kryteria wyłączenia:

  1. Całkowita abstynencja między wizytą przesiewową a randomizacją
  2. Leczenie zespołu odstawienia alkoholu w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
  3. Leczenie farmakologiczne w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania i w okresie badania, które może mieć wpływ na spożycie alkoholu, w tym między innymi wareniklina, bupropion, disulfiram, akamprozat, naltrekson, nalmefen, baklofen, topiramat, ondansetron, mirtazapina, metylofenidat, deksamfetamina, atomoksetyna , pregabalina, buprenorfina i metadon
  4. Leczenie niefarmakologiczne w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania i w okresie badania, które może mieć wpływ na spożycie alkoholu
  5. Obecne ciągłe stosowanie leków przeciwdepresyjnych, opioidowych leków przeciwbólowych, benzodiazepin, zopiklonu, zolpidemu, hydroksyzyny, alimemazyny, propiomazyny lub innych środków uspokajających. (Sporadyczne stosowanie tych związków jest akceptowane.)
  6. Wszelkie stosowane jednocześnie leki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub są uważane za zagrażające bezpieczeństwu uczestników badania. (Patrz ChPL dla możliwych interakcji).
  7. Laboratoryjne wartości wątrobowe >3 razy powyżej górnej granicy normy, klirens kreatyniny
  8. Ciśnienie krwi ≥180/110 podczas badania przesiewowego
  9. Ciąża, karmienie piersią oraz u kobiet przed menopauzą, które nie stosują żadnej z metod antykoncepcji: doustnej antykoncepcji, wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej (miedzianej lub hormonalnej) lub implantu podskórnego.
  10. Cukrzyca typu 1 i cukrzyca typu 2 wymagająca leczenia insuliną
  11. Wszelkie aktualne zaburzenia lub stany psychiczne lub somatyczne, które mogą wpływać na ocenę lub zagrażać bezpieczeństwu uczestnika podczas badania
  12. ASRS-v1.1, część A wynik ≥4 w zaznaczonej części odcięcia
  13. Wynik MADRS ≥ 20
  14. Obecna depresja, która nie jest łagodna (akceptowana jest łagodna depresja)
  15. Samobójstwo
  16. Bieżące używanie nielegalnych narkotyków na podstawie testu toksyczności moczu i DUDIT
  17. Historia delirium tremens lub napadów wywołanych abstynencją w ciągu 5 lat od rozpoczęcia badania
  18. Padaczka lub drgawki inne niż wywołane alkoholem, przez całe życie
  19. Poważne zaburzenia snu
  20. Potrzeba detoksykacji alkoholowej
  21. Warunki życia nieodpowiednie do spełnienia wymogów studiów
  22. Stosowanie leków ziołowych/herbaty i suplementów, które mogą mieć wpływ na wynik lub bezpieczeństwo
  23. Wcześniejsza randomizacja w tym badaniu lub udział w innym badaniu w ciągu 3 miesięcy od włączenia do tego badania.
  24. Dodatkowe czynniki, które według oceny badacza uniemożliwiają uczestnikowi ukończenie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1) Wareniklina + Bupropion
Badany produkt leczniczy (IMP) 1: Wareniklina 0,5 mg i 1,0 mg oraz Badany produkt leczniczy (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg
Lek: Winian Warenikliny 1 mg 2 razy dziennie
Kapsułki do stosowania doustnego
Inne nazwy:
  • Champix
Lek: Chlorowodorek bupropionu 150 mg dwa razy dziennie
Kapsułki do stosowania doustnego
Inne nazwy:
  • Bupropion Sandoz
Eksperymentalny: 2) Wareniklina + Placebo dla Bupropionu
Badany produkt leczniczy (IMP) 1: Wareniklina 0,5 mg i 1,0 mg oraz kapsułka placebo dla IMP 2 (bupropion)
Lek: Winian Warenikliny 1 mg 2 razy dziennie
Kapsułki do stosowania doustnego
Inne nazwy:
  • Champix
Inny: Placebo dla bupropionu
Kapsułki do stosowania doustnego
Eksperymentalny: 3) Bupropion + Placebo dla Warenikliny
Badany produkt leczniczy (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg i kapsułka placebo dla IMP 1 (wareniklina)
Lek: Chlorowodorek bupropionu 150 mg dwa razy dziennie
Kapsułki do stosowania doustnego
Inne nazwy:
  • Bupropion Sandoz
Inny: Placebo dla warenikliny
Kapsułki do stosowania doustnego
Komparator placebo: 4) Placebo dla warenikliny + placebo dla bupropionu
Kapsułka placebo dla IMP 1 (wareniklina) i kapsułka Placebo dla IMP 2 (bupropion)
Inny: Placebo dla bupropionu
Kapsułki do stosowania doustnego
Inny: Placebo dla warenikliny
Kapsułki do stosowania doustnego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Spożycie alkoholu mierzone za pomocą fosfatydyloetanolu (PEth) we krwi
Ramy czasowe: PEth oblicza się jako średnią wartość w okresie aktywnego stanu stacjonarnego (dzień 21–77) w porównaniu z wartością wyjściową (=wartość wizyty przesiewowej)
B-PEth: Obiektywny marker spożycia alkoholu mierzony we krwi, mierzony podczas każdej wizyty studyjnej. Analizowano jako średnią redukcję PEth na ramię terapeutyczne, mITT.
PEth oblicza się jako średnią wartość w okresie aktywnego stanu stacjonarnego (dzień 21–77) w porównaniu z wartością wyjściową (=wartość wizyty przesiewowej)
Spożycie alkoholu mierzone liczbą dni intensywnego picia (HDD)
Ramy czasowe: Liczbę HDD w ciągu 14 dni definiuje się jako średnią z 8-tygodniowego okresu aktywnego leczenia w stanie stacjonarnym (dzień 21-77). (D21-D77)/4, aby uzyskać pomiar w okresie 14 dni.
HDD uzyskuje się za pomocą procedury Time Line Follow Back, zdefiniowanej jako ≥70 gramów dla mężczyzn i ≥56 gramów dla kobiet, zgodnie z wytycznymi FDA. Analizowano jako średnie zmniejszenie udziału HDD na ramię terapeutyczne dla mITT
Liczbę HDD w ciągu 14 dni definiuje się jako średnią z 8-tygodniowego okresu aktywnego leczenia w stanie stacjonarnym (dzień 21-77). (D21-D77)/4, aby uzyskać pomiar w okresie 14 dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CDT
Ramy czasowe: CDT oblicza się jako średnią wartość w okresie aktywnego stanu stacjonarnego (dzień 21-dzień 77) w porównaniu z wartością wyjściową (=wartość wizyty przesiewowej)
Pośredni marker alkoholowy transferyny z niedoborem węglowodanów
CDT oblicza się jako średnią wartość w okresie aktywnego stanu stacjonarnego (dzień 21-dzień 77) w porównaniu z wartością wyjściową (=wartość wizyty przesiewowej)
GGT
Ramy czasowe: GGT obliczono jako średnią wartość w okresie aktywnego stanu stacjonarnego (dzień 21-dzień 77) w porównaniu z wartością wyjściową (=wartość wizyty przesiewowej)
Pośredni marker alkoholowy gamma-glutamylotransferaza
GGT obliczono jako średnią wartość w okresie aktywnego stanu stacjonarnego (dzień 21-dzień 77) w porównaniu z wartością wyjściową (=wartość wizyty przesiewowej)
Test identyfikacji używania alkoholu
Ramy czasowe: Średnia różnica między całkowitym wynikiem uzyskanym na początku badania a wizytą 1
Całkowity wynik testu identyfikacji używania alkoholu
Średnia różnica między całkowitym wynikiem uzyskanym na początku badania a wizytą 1
Samodzielnie zgłaszany głód alkoholowy
Ramy czasowe: Zakres skali: 0-100 mm. Minimalna wartość: 0 = Brak głodu. Maksymalna wartość: 100 Maksymalna = Bardzo silne pragnienie. Głód jest obliczany jako średnia wartość w okresie aktywnego stanu stacjonarnego (dzień 21-dzień 77) w porównaniu z wartością wyjściową (=wartość wizyty przesiewowej)
Głód alkoholowy mierzony za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS)
Zakres skali: 0-100 mm. Minimalna wartość: 0 = Brak głodu. Maksymalna wartość: 100 Maksymalna = Bardzo silne pragnienie. Głód jest obliczany jako średnia wartość w okresie aktywnego stanu stacjonarnego (dzień 21-dzień 77) w porównaniu z wartością wyjściową (=wartość wizyty przesiewowej)
Skala czasowego doświadczenia przyjemności (TEPS)
Ramy czasowe: 77-dniowa przerwa. Średnia różnica między całkowitym wynikiem skali ocenianym w dniu 0 i dniu 77
17-itemowa skala z antycypacyjnymi i konsumpcyjnymi komponentami doświadczenia przyjemności. Skala służy jako wskaźnik zastępczy do oceny stanu hipodopaminergicznego. Gorszy wynik: Niższy wynik wskazuje na niskie odczuwanie przyjemności (= wskaźnik zastępczy dla stanu hipodopaminergicznego). Lepszy wynik: Wysoki wynik wskazuje na wysokie doznania przyjemności.
77-dniowa przerwa. Średnia różnica między całkowitym wynikiem skali ocenianym w dniu 0 i dniu 77
Samodzielnie zgłaszane spożycie alkoholu mierzone metodą obserwacji zwrotnej wapna w czasie
Ramy czasowe: CDT oblicza się jako średnią wartość w okresie aktywnego stanu stacjonarnego (dzień 21–77) w porównaniu z wartością wyjściową (=wartość wizyty przesiewowej).

Średnie gramy alkoholu dziennie

  • Liczba dni picia
  • Liczba drinków w ciągu dni picia
  • Liczba dni wstrzymania się od głosu
CDT oblicza się jako średnią wartość w okresie aktywnego stanu stacjonarnego (dzień 21–77) w porównaniu z wartością wyjściową (=wartość wizyty przesiewowej).
Używanie nikotyny
Ramy czasowe: 77-dniowy odstęp. Średnia różnica między stężeniem kotyniny ocenionym w dniu o i dniu 77
Używanie nikotyny mierzone za pomocą markera śliny nikotynowej – kotyniny w ślinie
77-dniowy odstęp. Średnia różnica między stężeniem kotyniny ocenionym w dniu o i dniu 77
Test ciągłej wydajności + test aktywności
Ramy czasowe: 77-dniowy odstęp. Średnia różnica między miarą wyniku ocenianą w dniu o i dniu 7.
Narzędzie neuropsychiatryczne zajmujące się nieuwagą, impulsywnością i aktywnością
77-dniowy odstęp. Średnia różnica między miarą wyniku ocenianą w dniu o i dniu 7.
Stężenie warenikliny w osoczu (ng/ml)
Ramy czasowe: 14-dniowy odstęp. Uzyskano dwukrotnie, w dniu 21 i 49, w stanie stacjonarnym IMP. Korelacja między stężeniem warenikliny w osoczu a opisanymi powyżej miarami wyniku
Średnie stężenie wartości uzyskanych podczas wizyty 4 i wizyty 6
14-dniowy odstęp. Uzyskano dwukrotnie, w dniu 21 i 49, w stanie stacjonarnym IMP. Korelacja między stężeniem warenikliny w osoczu a opisanymi powyżej miarami wyniku
Stężenie bupropionu w osoczu (ng/ml)
Ramy czasowe: 14-dniowy odstęp. Uzyskano dwukrotnie, w dniu 21 i 49, w stanie stacjonarnym IMP. Korelacja między stężeniem bupropionu w osoczu a opisanymi powyżej miarami wyniku
Średnie stężenie wartości uzyskanych podczas wizyty 4 i wizyty 6
14-dniowy odstęp. Uzyskano dwukrotnie, w dniu 21 i 49, w stanie stacjonarnym IMP. Korelacja między stężeniem bupropionu w osoczu a opisanymi powyżej miarami wyniku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Śledczy

  • Główny śledczy: Bo Söderpalm, Prof, MD, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • COMB-BO8
  • 2018-000048-24 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Winian Warenikliny 1 mg 2 razy dziennie

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj