Vareniclina e bupropiona para transtorno por uso de álcool
Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo sobre a eficácia da vareniclina e da bupropiona em combinação e isoladamente para o tratamento do transtorno por uso de álcool
O estudo COMB é um estudo multicêntrico randomizado duplo-cego controlado por placebo na Suécia sobre a eficácia da vareniclina e bupropiona, em combinação e isoladamente, para o tratamento do transtorno do uso de álcool (AUD).
Visão geral do desenho do estudo: Um ensaio clínico multicêntrico de 13 semanas (91 dias) com quatro grupos paralelos. 95 indivíduos por braço de tratamento serão randomizados para o estudo. 380 indivíduos com AUD serão randomizados no total.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A vareniclina (Champix®) e a bupropiona (Zyban®, tempo de patente expirado) são aprovadas e comercializadas na Europa e nos Estados Unidos para a cessação do tabagismo no transtorno do uso de nicotina e para o tratamento da depressão maior (bupropiona). Há evidências clínicas de um efeito aditivo da combinação de drogas de vareniclina e bupropiona na cessação do tabagismo. A vareniclina demonstrou em dois ECRs reduzir também a ingestão de álcool em indivíduos com AUD. Supõe-se que a bupropiona aumentará o efeito da vareniclina e que o tamanho do efeito combinado será maior do que o das terapias aprovadas para AUD. Como desfecho de eficácia, o estudo usa o biomarcador específico do álcool para ingestão de álcool, fosfatidiletanol no sangue (B-PEth). O resultado também será medido pelo consumo de álcool autorreferido, a medida de efeito padrão nos ensaios de AUD. Este será o primeiro ensaio usando o biomarcador B-PEth como variável de resultado primário. Espera-se que o uso de um marcador objetivo específico aumente as chances de detectar os efeitos do tratamento.
Fase de desenvolvimento: II Número de indivíduos randomizados: 380 indivíduos com AUD. 95 indivíduos por braço de tratamento serão randomizados para o estudo.
Número de locais: Aproximadamente 5 locais de estudo na Suécia
Medicamentos experimentais, dosagens e administração:
Haverá dois kits de estudo separados para IMP 1 e IMP 2
Medicamento experimental 1 (IMP1): Vareniclina 1 mg x 2 p.o. diariamente. A formulação farmacêutica será em comprimidos encapsulados para uso oral. A vareniclina será escalonada de 0,5 para 2 mg por dia durante a primeira semana.
Medicamento experimental 2 (PIM 2): Bupropiona SR 150 mg x 2 p.o. diariamente. A formulação farmacêutica será comprimidos encapsulados de liberação sustentada (SR) para uso oral. A bupropiona será aumentada de 150 para 300 mg por dia durante a primeira semana.
IMP 1 e IMP 2 são distribuídos em 7 ocasiões: Dia 0, Dia 7, Dia 21, Dia 35, Dia 49, Dia 63 e Dia 77. As doses e vias de administração de vareniclina e bupropiona são as aprovadas e recomendadas como formulações orais para cessação do tabagismo.
O estudo compreende 9 visitas de estudo durante 91 dias: visita de triagem, dia 0, dia 7, dia 21, dia 35, dia 49, dia 63, dia 77 e dia 91. A randomização é realizada de acordo com a randomização em bloco e os indivíduos elegíveis são randomizados para um dos braços de intervenção descritos abaixo.
O estudo será realizado de acordo com o protocolo do estudo, com a versão mais recente da Declaração de Helsinque, de acordo com os princípios GCP (ICH-GCP E6-R2) e os requisitos regulamentares aplicáveis na Suécia. O estudo é aprovado pela autoridade competente (a Agência Sueca de Produtos Médicos) e pelo comitê de ética. O julgamento é monitorado por um monitor independente de acordo com os princípios do GCP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gothenburg, Suécia
- Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
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Region Skåne
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Malmö, Region Skåne, Suécia
- Beroendecentrum Malmö
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Region Östergötland
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Linköping, Region Östergötland, Suécia
- Linköping University Hospital
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Stockholms Läns Sjukvårdområde
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Stockholm, Stockholms Läns Sjukvårdområde, Suécia
- Stockholm Centre for Dependency Disorders,
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- Nível de álcool no sangue abaixo
- 25-70 anos de idade na triagem
- AUD moderado e grave de acordo com DSM-V (atendendo ≥4 de 11 critérios)
- Níveis de B-PEth de ≥0,5 µmol/L na visita de triagem (visita 1)
- Consumo alto e contínuo de álcool nos últimos 3 meses antes da triagem, definido por pelo menos 2 HDD por semana em uma semana típica
- Telefone disponível para contato
- Capacidade de falar e escrever em sueco
Critério de exclusão:
- Abstinência total entre triagem e visita de randomização
- Tratamento da abstinência alcoólica dentro de 30 dias após o início do estudo
- Tratamento farmacológico dentro de 3 meses do início do estudo e durante o período do estudo que pode afetar o consumo de álcool, incluindo, mas não exclusivamente, vareniclina, bupropiona, dissulfiram, acamprosato, naltrexona, nalmefeno, baclofeno, topiramato, ondansetrona, mirtazapina, metilfenidato, dexanfetamina, atomoxetina , pregabalina, buprenorfina e metadona
- Tratamento não farmacológico dentro de 3 meses após o início do estudo e durante o período do estudo que pode afetar o consumo de álcool
- Uso contínuo atual de antidepressivos, analgésicos opioides, benzodiazepínicos, zopiclona, zolpidem, hidroxizina, alimemazina, propiomazina ou outros sedativos. (O uso esporádico desses compostos é aceito.)
- Qualquer medicação concomitante que possa afetar os resultados do estudo ou que seja considerada como comprometendo a segurança dos participantes do estudo. (Consulte os SmPCs para possíveis interações.)
- Valores hepáticos laboratoriais >3 vezes o limite superior da faixa normal, depuração de creatinina
- Pressão arterial ≥180/110 na triagem
- Gravidez, amamentação e para mulheres na pré-menopausa, não usando um dos métodos contraceptivos contraceptivos orais, dispositivo intra-uterino (cobre ou hormonal) ou implante subcutâneo.
- Diabetes mellitus tipo 1 e diabetes mellitus tipo 2 com necessidade de tratamento com insulina
- Qualquer distúrbio ou condição psiquiátrica ou somática atual que possa afetar as avaliações ou comprometer a segurança do participante durante o estudo
- ASRS- v1.1, pontuação da parte A ≥4 na seção de corte marcada
- Pontuação MADRS ≥ 20
- Depressão atual que não é leve (depressão leve é aceita)
- suicídio
- Uso atual de drogas ilícitas com base no teste de toxicidade urinária e DUDIT
- História de delirium tremens ou convulsões induzidas por abstinência dentro de 5 anos do início do estudo
- Epilepsia ou convulsões que não sejam induzidas pelo álcool, ao longo da vida
- Distúrbios graves do sono
- Necessidade de desintoxicação alcoólica
- Condições de vida inadequadas para cumprir os requisitos do estudo
- Uso de drogas/chá de ervas e suplementos possivelmente afetando o resultado ou a segurança
- Randomização anterior neste estudo ou participação em outro estudo dentro de 3 meses após a inscrição neste estudo.
- Fatores adicionais que tornam o participante incapaz de concluir o estudo, conforme julgado pelo investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1) Vareniclina + Bupropiona
Medicamento experimental (PIM) 1: Vareniclina 0,5 mg e 1,0 mg e Medicamento experimental (PIM) 2: Bupropiona SR 150 mg
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Cápsulas para uso oral
Outros nomes:
Cápsulas para uso oral
Outros nomes:
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Experimental: 2) Vareniclina + Placebo para Bupropiona
Medicamento experimental (PIM) 1: Vareniclina 0,5 mg e 1,0 mg e cápsula Placebo para IMP 2 (bupropiona)
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Cápsulas para uso oral
Outros nomes:
Cápsulas para uso oral
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Experimental: 3) Bupropiona + Placebo para Vareniclina
Medicamento experimental (PIM) 2: Bupropiona SR 150 mg e cápsula Placebo para IMP 1 (vareniclina)
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Cápsulas para uso oral
Outros nomes:
Cápsulas para uso oral
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Comparador de Placebo: 4) Placebo para Vareniclina + Placebo para Bupropiona
Cápsula placebo para IMP 1 (vareniclina) e cápsula Placebo para IMP 2 (bupropiona)
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Cápsulas para uso oral
Cápsulas para uso oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Consumo de álcool medido por fosfatidiletanol (PEth) no sangue
Prazo: PEth é calculado como o valor médio durante o período de estado estacionário ativo (Dia 21-Dia 77) em comparação com a linha de base (= valor da visita de triagem)
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B-PEth: Marcador objetivo para consumo de álcool medido no sangue, medido em cada visita do estudo.
Analisado como redução média de PEth por braço de tratamento, mITT.
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PEth é calculado como o valor médio durante o período de estado estacionário ativo (Dia 21-Dia 77) em comparação com a linha de base (= valor da visita de triagem)
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Consumo de álcool medido por dias de consumo excessivo de álcool (HDD)
Prazo: O número de HDD em 14 dias é definido como uma média durante o período de tratamento ativo em estado estacionário de 8 semanas (Dia 21-Dia 77). (D21-D77)/4 para obter uma medição do período de 14 dias.
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O HDD é obtido pelo procedimento Time Line Follow Back, definido como ≥70 gramas para homens e ≥56 gramas para mulheres de acordo com as diretrizes do FDA.
Analisado como redução média na participação de HDD por braço de tratamento, para mITT
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O número de HDD em 14 dias é definido como uma média durante o período de tratamento ativo em estado estacionário de 8 semanas (Dia 21-Dia 77). (D21-D77)/4 para obter uma medição do período de 14 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CDT
Prazo: O CDT é calculado como o valor médio durante o período de estado estacionário ativo (Dia 21-Dia 77) em comparação com a linha de base (= valor da visita de triagem)
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O marcador indireto de álcool com deficiência de carboidratos transferrina
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O CDT é calculado como o valor médio durante o período de estado estacionário ativo (Dia 21-Dia 77) em comparação com a linha de base (= valor da visita de triagem)
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GGT
Prazo: GGT calculado como o valor médio durante o período de estado estacionário ativo (Dia 21-Dia 77) em comparação com a linha de base (= valor da visita de triagem)
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O marcador indireto de álcool gama glutamil transferase
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GGT calculado como o valor médio durante o período de estado estacionário ativo (Dia 21-Dia 77) em comparação com a linha de base (= valor da visita de triagem)
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Teste de identificação de uso de álcool
Prazo: Diferença média entre a pontuação total obtida na linha de base e na visita 1
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Pontuação total do Teste de Identificação do Uso de Álcool
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Diferença média entre a pontuação total obtida na linha de base e na visita 1
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Desejo de álcool auto-relatado
Prazo: Faixa de escala: 0-100 mm. Valor mínimo: 0 = Sem desejo. Valor máximo: 100 Máximo= Desejo muito forte. O desejo é calculado como o valor médio durante o período de estado estacionário ativo (Dia 21-Dia 77) em comparação com a linha de base (=valor da visita de triagem)
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Desejo de álcool medido por uma Escala Visual Analógica (VAS)
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Faixa de escala: 0-100 mm. Valor mínimo: 0 = Sem desejo. Valor máximo: 100 Máximo= Desejo muito forte. O desejo é calculado como o valor médio durante o período de estado estacionário ativo (Dia 21-Dia 77) em comparação com a linha de base (=valor da visita de triagem)
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A Experiência Temporal da Escala de Prazer (TEPS)
Prazo: 77 dias de intervalo. Diferença média entre a pontuação total da escala avaliada no dia 0 e no dia 77
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Uma escala de 17 itens com componentes antecipatórios e consumatórios da experiência de prazer.
A escala é usada como proxy para avaliar um estado hipodopaminérgico.
Pior Resultado: Uma pontuação mais baixa indica baixa experiência de prazer (= proxy para estado hipodopaminérgico).
Melhor resultado: Uma pontuação alta indica alta experiência de prazer.
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77 dias de intervalo. Diferença média entre a pontuação total da escala avaliada no dia 0 e no dia 77
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Consumo de álcool autorrelatado medido por acompanhamento temporal
Prazo: O CDT é calculado como o valor médio durante o período de estado estacionário ativo (Dia 21 ao Dia 77) em comparação com a linha de base (= valor da visita de triagem)
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Média de gramas de álcool por dia
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O CDT é calculado como o valor médio durante o período de estado estacionário ativo (Dia 21 ao Dia 77) em comparação com a linha de base (= valor da visita de triagem)
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Uso de nicotina
Prazo: Intervalo de 77 dias. Diferença média entre a concentração de cotinina avaliada no Dia o e no Dia 77
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Uso de nicotina medido pelo marcador salivar de nicotina cotinina na saliva
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Intervalo de 77 dias. Diferença média entre a concentração de cotinina avaliada no Dia o e no Dia 77
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O Teste de Desempenho Contínuo + Teste de Atividade
Prazo: Intervalo de 77 dias. Diferença média entre a medida de resultado avaliada no Dia o e no Dia 7.
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Uma ferramenta neuropsiquiátrica que aborda desatenção, impulsividade e atividade
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Intervalo de 77 dias. Diferença média entre a medida de resultado avaliada no Dia o e no Dia 7.
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Concentração Plasmática de Vareniclina (ng/ml)
Prazo: Intervalo de 14 dias. Obtido duas vezes, no Dia 21 e no Dia 49 durante o estado estacionário do IMP. Correlação entre a concentração plasmática de vareniclina e as medidas de resultados descritas acima
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Concentração média dos valores obtidos na visita 4 e na visita 6
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Intervalo de 14 dias. Obtido duas vezes, no Dia 21 e no Dia 49 durante o estado estacionário do IMP. Correlação entre a concentração plasmática de vareniclina e as medidas de resultados descritas acima
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Concentração Plasmática de Bupropiona (ng/ml)
Prazo: Intervalo de 14 dias. Obtido duas vezes, no Dia 21 e no Dia 49 durante o estado estacionário do IMP. Correlação entre a concentração plasmática de bupropiona e as medidas de resultados descritas acima
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Concentração média dos valores obtidos na visita 4 e na visita 6
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Intervalo de 14 dias. Obtido duas vezes, no Dia 21 e no Dia 49 durante o estado estacionário do IMP. Correlação entre a concentração plasmática de bupropiona e as medidas de resultados descritas acima
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bo Söderpalm, Prof, MD, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Comportamento de beber
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Beber álcool
- Alcoolismo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Antidepressivos
- Agentes de Dopamina
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agonistas Nicotínicos
- Agonistas colinérgicos
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Bupropiona
- Vareniclina
Outros números de identificação do estudo
- COMB-BO8
- 2018-000048-24 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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