Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Varenicline en Bupropion voor alcoholgebruiksstoornis

14 december 2023 bijgewerkt door: Vastra Gotaland Region

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenterstudie naar de werkzaamheid van varenicline en bupropion in combinatie en alleen, voor de behandeling van alcoholgebruiksstoornis

De COMB-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische studie in Zweden naar de werkzaamheid van varenicline en bupropion, in combinatie en alleen, voor de behandeling van alcoholgebruiksstoornis (AUD).

Overzicht studieontwerp: een 13 weken durende (91 dagen) klinische studie in meerdere centra met vier parallelle groepen. 95 proefpersonen per behandelingsarm zullen gerandomiseerd in het onderzoek worden opgenomen. In totaal worden 380 proefpersonen met AUD gerandomiseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Varenicline (Champix®) en bupropion (Zyban®, patenttijd verstreken) zijn goedgekeurd en op de markt gebracht in Europa en de VS voor het stoppen met roken bij nicotinegebruiksstoornissen en voor de behandeling van ernstige depressie (bupropion). Er is klinisch bewijs van een additief effect van de geneesmiddelcombinatie van varenicline en bupropion op het stoppen met roken. Varenicline is in twee RCT's aangetoond om ook de alcoholinname bij personen met AUD te verminderen. Er wordt verondersteld dat bupropion het effect van varenicline zal versterken en dat de gecombineerde effectgrootte groter zal zijn dan die van goedgekeurde therapieën voor AUD. Als werkzaamheidseindpunt gebruikt de studie de alcoholspecifieke biomarker voor alcoholinname, fosfatidylethanol in bloed (B-PEth). Het resultaat zal ook worden gemeten aan de hand van zelfgerapporteerd alcoholgebruik, de standaard effectmaat in AUD-onderzoeken. Dit zal het eerste onderzoek zijn waarbij de biomarker B-PEth als primaire uitkomstvariabele wordt gebruikt. Het gebruik van een specifieke objectieve marker zal naar verwachting de kans op het detecteren van behandelingseffecten vergroten.

Ontwikkelingsfase: II Aantal gerandomiseerde proefpersonen: 380 proefpersonen met AUD. 95 proefpersonen per behandelingsarm zullen gerandomiseerd in het onderzoek worden opgenomen.

Aantal locaties: ongeveer 5 studielocaties in Zweden

Geneesmiddelen voor onderzoek, doseringen en toediening:

Er komen twee aparte studiepakketten voor IMP 1 en IMP 2

Geneesmiddel voor onderzoek 1 (IMP1): Varenicline 1 mg x 2 p.o. dagelijks. De farmaceutische formulering zal bestaan ​​uit ingekapselde tabletten voor oraal gebruik. Gedurende de eerste week wordt varenicline verhoogd van 0,5 naar 2 mg per dag.

Geneesmiddel voor onderzoek 2 (IMP 2): Bupropion SR 150 mg x 2 p.o. dagelijks. De farmaceutische formulering zal bestaan ​​uit ingekapselde tabletten met verlengde afgifte (SR) voor oraal gebruik. Bupropion zal tijdens de eerste week worden verhoogd van 150 naar 300 mg per dag.

IMP 1 en IMP 2 worden 7 keer uitgedeeld: Dag 0, Dag 7, Dag 21, Dag 35, Dag 49, Dag 63 en Dag 77. De doses en toedieningsweg voor varenicline en bupropion zijn goedgekeurd en aanbevolen als orale formuleringen voor het stoppen met roken.

De proef omvat 9 studiebezoeken gedurende 91 dagen: screeningbezoek, dag 0, dag 7, dag 21, dag 35, dag 49, dag 63, dag 77 en dag 91. Randomisatie wordt uitgevoerd volgens blokrandomisatie en in aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar een van de hieronder beschreven interventie-armen.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het onderzoeksprotocol, met de laatste versie van de Verklaring van Helsinki, in overeenstemming met de GCP-principes (ICH-GCP E6-R2) en de toepasselijke wettelijke vereisten in Zweden. De studie is goedgekeurd door de bevoegde autoriteit (het Zweedse bureau voor medische producten) en de Etics-commissie. De proef wordt gemonitord door een onafhankelijke monitor volgens de GCP-principes.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

388

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden
        • Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
    • Region Skåne
      • Malmö, Region Skåne, Zweden
        • Beroendecentrum Malmö
    • Region Östergötland
      • Linköping, Region Östergötland, Zweden
        • Linköping University Hospital
    • Stockholms Läns Sjukvårdområde
      • Stockholm, Stockholms Läns Sjukvårdområde, Zweden
        • Stockholm Centre for Dependency Disorders,

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
  2. Alcoholgehalte in het bloed lager
  3. 25-70 jaar bij screening
  4. Matige en ernstige AUD volgens DSM-V (voldoet aan ≥4 van de 11 criteria)
  5. B-PEth-waarden van ≥0,5 µmol/L bij screeningsbezoek (bezoek 1)
  6. Aanhoudend hoog alcoholgebruik gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening, zoals gedefinieerd door ten minste 2 HDD's per week in een normale week
  7. Beschikbaar telefoonnummer voor contact
  8. Zweeds kunnen spreken en schrijven

Uitsluitingscriteria:

  1. Totale onthouding tussen screening en randomisatiebezoek
  2. Behandeling van alcoholontwenning binnen 30 dagen na aanvang van de studie
  3. Farmacologische behandeling binnen 3 maanden na aanvang van de studie en tijdens de studieperiode die van invloed kan zijn op alcoholgebruik, inclusief maar niet uitsluitend varenicline, bupropion, disulfiram, acamprosaat, naltrexon, nalmefene, baclofen, topiramaat, ondansetron, mirtazapine, methylfenidaat, dexamfetamine, atomoxetine , pregabaline, buprenorfine en methadon
  4. Niet-medicamenteuze behandeling binnen 3 maanden na aanvang van de studie en tijdens de studieperiode die van invloed kan zijn op alcoholgebruik
  5. Huidig ​​​​continu gebruik van antidepressiva, opioïde analgetica, benzodiazepinen, zopiclon, zolpidem, hydroxyzine, alimemazine, propiomazine of andere sedativa. (Het sporadische gebruik van deze verbindingen wordt geaccepteerd.)
  6. Elke gelijktijdige medicatie die de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of waarvan wordt aangenomen dat deze de veiligheid van de deelnemers aan het onderzoek in gevaar brengt. (Zie SmPC's voor mogelijke interacties.)
  7. Laboratorium leverwaarden van >3 keer de bovengrens van het normale bereik, creatinineklaring
  8. Bloeddruk ≥180/110 bij screening
  9. Zwangerschap, borstvoeding en voor premenopauzale vrouwen die geen anticonceptiemiddel gebruiken, oraal anticonceptiemiddel, intra-uterien anticonceptiemiddel (koper of hormonaal) of subcutaan implantaat.
  10. Diabetes mellitus type 1 en diabetes mellitus type 2 die insulinebehandeling nodig hebben
  11. Elke actuele psychiatrische of somatische stoornis of aandoening die beoordelingen kan beïnvloeden of de veiligheid van de deelnemer tijdens het onderzoek in gevaar kan brengen
  12. ASRS-v1.1, deel A scoort ≥4 in het gemarkeerde afkappunt
  13. MADRS-score ≥ 20
  14. Huidige depressie die niet mild is (milde depressie wordt geaccepteerd)
  15. Suïcidaliteit
  16. Huidig ​​​​gebruik van illegale drugs op basis van urine-toxiciteitstest en DUDIT
  17. Geschiedenis van delirium tremens of door onthouding geïnduceerde aanvallen binnen 5 jaar na aanvang van de studie
  18. Epilepsie of toevallen anders dan door alcohol veroorzaakt, levenslang
  19. Ernstige slaapstoornissen
  20. Behoefte aan alcoholontgifting
  21. Leefomstandigheden niet geschikt om aan de studievereisten te voldoen
  22. Gebruik van kruidengeneesmiddelen/thee en supplementen die mogelijk het resultaat of de veiligheid beïnvloeden
  23. Eerdere randomisatie in dit onderzoek of deelname aan een ander onderzoek binnen 3 maanden na deelname aan dit onderzoek.
  24. Aanvullende factoren waardoor de deelnemer het onderzoek niet kan voltooien, zoals beoordeeld door de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1) Varenicline + Bupropion
Geneesmiddel voor onderzoek (IMP) 1: Varenicline 0,5 mg en 1,0 mg en Geneesmiddel voor onderzoek (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg
Geneesmiddel: Vareniclinetartraat 1 mg tweemaal daags
Capsules voor oraal gebruik
Andere namen:
  • Champix
Geneesmiddel: Bupropionhydrochloride 150 mg tweemaal daags
Capsules voor oraal gebruik
Andere namen:
  • Bupropion Sandoz
Experimenteel: 2) Varenicline + Placebo voor Bupropion
Geneesmiddel voor onderzoek (IMP) 1: varenicline 0,5 mg en 1,0 mg en placebocapsule voor IMP 2 (bupropion)
Geneesmiddel: Vareniclinetartraat 1 mg tweemaal daags
Capsules voor oraal gebruik
Andere namen:
  • Champix
Ander: Placebo voor bupropion
Capsules voor oraal gebruik
Experimenteel: 3) Bupropion + Placebo voor Varenicline
Geneesmiddel voor onderzoek (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg en Placebo-capsule voor IMP 1 (varenicline)
Geneesmiddel: Bupropionhydrochloride 150 mg tweemaal daags
Capsules voor oraal gebruik
Andere namen:
  • Bupropion Sandoz
Ander: Placebo voor varenicline
Capsules voor oraal gebruik
Placebo-vergelijker: 4) Placebo voor Varenicline + Placebo voor Bupropion
Placebo-capsule voor IMP 1 (varenicline) en Placebo-capsule voor IMP 2 (bupropion)
Ander: Placebo voor bupropion
Capsules voor oraal gebruik
Ander: Placebo voor varenicline
Capsules voor oraal gebruik

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alcoholverbruik gemeten aan de hand van fosfatidylethanol (PEth) in het bloed
Tijdsspanne: PEth wordt berekend als de gemiddelde waarde over de actieve steady-state-periode (dag 21-dag 77) vergeleken met de uitgangswaarde (=screeningsbezoekwaarde)
B-PEth: Objectieve marker voor alcoholgebruik gemeten in het bloed, gemeten bij elk onderzoeksbezoek. Geanalyseerd als gemiddelde reductie van PEth per behandelingsarm, mITT.
PEth wordt berekend als de gemiddelde waarde over de actieve steady-state-periode (dag 21-dag 77) vergeleken met de uitgangswaarde (=screeningsbezoekwaarde)
Alcoholconsumptie gemeten aan de hand van dagen van zwaar drinken (HDD)
Tijdsspanne: Het aantal HDD per 14 dagen wordt gedefinieerd als een gemiddelde over de 8 weken durende steady-state actieve behandelingsperiode (dag 21-dag 77). (D21-D77)/4 om een ​​periodemeting van 14 dagen te verkrijgen.
HDD wordt verkregen tegen de tijd dat de Line Follow Back-procedure plaatsvindt, gedefinieerd als ≥70 gram voor mannen en ≥56 gram voor vrouwen volgens de richtlijnen van de FDA. Geanalyseerd als gemiddelde vermindering van het HDD-aandeel per behandelingsarm, voor mITT
Het aantal HDD per 14 dagen wordt gedefinieerd als een gemiddelde over de 8 weken durende steady-state actieve behandelingsperiode (dag 21-dag 77). (D21-D77)/4 om een ​​periodemeting van 14 dagen te verkrijgen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CDT
Tijdsspanne: CDT wordt berekend als de gemiddelde waarde over de actieve steady-state-periode (dag 21-dag77) vergeleken met de uitgangswaarde (=waarde van het screeningbezoek)
De indirecte alcoholmarker koolhydraat-deficiënt transferrine
CDT wordt berekend als de gemiddelde waarde over de actieve steady-state-periode (dag 21-dag77) vergeleken met de uitgangswaarde (=waarde van het screeningbezoek)
GGT
Tijdsspanne: GGT berekend als de gemiddelde waarde over de actieve steady-state-periode (dag 21-dag77) vergeleken met de uitgangswaarde (=waarde van het screeningbezoek)
De indirecte alcoholmerker gammaglutamyltransferase
GGT berekend als de gemiddelde waarde over de actieve steady-state-periode (dag 21-dag77) vergeleken met de uitgangswaarde (=waarde van het screeningbezoek)
Identificatietest voor alcoholgebruik
Tijdsspanne: Gemiddeld verschil tussen totale score verkregen bij baseline en bezoek 1
Totale score van de identificatietest voor alcoholgebruik
Gemiddeld verschil tussen totale score verkregen bij baseline en bezoek 1
Zelfgerapporteerd verlangen naar alcohol
Tijdsspanne: Schaalbereik: 0-100 mm. Minimale waarde: 0 = Geen trek. Maximale waarde: 100 Maximum= Zeer sterke hunkering. Verlangen wordt berekend als de gemiddelde waarde over de actieve steady-state-periode (dag 21-dag77) vergeleken met de uitgangswaarde (=waarde van het screeningbezoek).
Verlangen naar alcohol zoals gemeten met een Visual Analogue Scale (VAS)
Schaalbereik: 0-100 mm. Minimale waarde: 0 = Geen trek. Maximale waarde: 100 Maximum= Zeer sterke hunkering. Verlangen wordt berekend als de gemiddelde waarde over de actieve steady-state-periode (dag 21-dag77) vergeleken met de uitgangswaarde (=waarde van het screeningbezoek).
De Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS)
Tijdsspanne: 77 dagen interval. Gemiddeld verschil tussen de totale schaalscore beoordeeld op dag 0 en dag 77
Een schaal van 17 items met anticiperende en consumerende componenten van de ervaring van plezier. De schaal wordt gebruikt als een proxy om een ​​hypodopaminerge toestand te beoordelen. Slechtere uitkomst: een lagere score duidt op een lage ervaring van plezier (= proxy voor hypodopaminerge toestand). Beter resultaat: een hoge score duidt op een hoge mate van plezierbeleving.
77 dagen interval. Gemiddeld verschil tussen de totale schaalscore beoordeeld op dag 0 en dag 77
Zelfgerapporteerd alcoholgebruik gemeten aan de hand van Time-Lime-follow-back
Tijdsspanne: CDT wordt berekend als de gemiddelde waarde over de actieve steady-state-periode (dag 21-dag 77) vergeleken met de uitgangswaarde (=screeningsbezoekwaarde)

Gemiddelde gram alcohol per dag

  • Aantal drinkdagen
  • Aantal drankjes per drinkdag
  • Aantal onthoudingsdagen
CDT wordt berekend als de gemiddelde waarde over de actieve steady-state-periode (dag 21-dag 77) vergeleken met de uitgangswaarde (=screeningsbezoekwaarde)
Nicotinegebruik
Tijdsspanne: 77 dagen-interval. Gemiddeld verschil tussen de cotinineconcentratie beoordeeld op dag o en dag 77
Nicotinegebruik gemeten aan de hand van de nicotine-speekselmarker cotinine in speeksel
77 dagen-interval. Gemiddeld verschil tussen de cotinineconcentratie beoordeeld op dag o en dag 77
De continue prestatietest + activiteitentest
Tijdsspanne: 77 dagen-interval. Gemiddeld verschil tussen de uitkomstmaat beoordeeld op dag o en dag 7.
Een neuropsychiatrisch hulpmiddel dat onoplettendheid, impulsiviteit en activiteit aanpakt
77 dagen-interval. Gemiddeld verschil tussen de uitkomstmaat beoordeeld op dag o en dag 7.
Plasmaconcentratie van varenicline (ng/ml)
Tijdsspanne: 14 dagen interval. Twee keer verkregen, op dag 21 en dag 49 tijdens IMP steady state. Correlatie tussen de plasmaconcentratie van varenicline en hierboven beschreven uitkomstmaten
Gemiddelde concentratie van waarden verkregen bij bezoek 4 en bezoek 6
14 dagen interval. Twee keer verkregen, op dag 21 en dag 49 tijdens IMP steady state. Correlatie tussen de plasmaconcentratie van varenicline en hierboven beschreven uitkomstmaten
Plasmaconcentratie van bupropion (ng/ml)
Tijdsspanne: 14 dagen interval. Twee keer verkregen, op dag 21 en dag 49 tijdens IMP steady state. Correlatie tussen plasmaconcentratie van bupropion en hierboven beschreven uitkomstmaten
Gemiddelde concentratie van waarden verkregen bij bezoek 4 en bezoek 6
14 dagen interval. Twee keer verkregen, op dag 21 en dag 49 tijdens IMP steady state. Correlatie tussen plasmaconcentratie van bupropion en hierboven beschreven uitkomstmaten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bo Söderpalm, Prof, MD, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COMB-BO8
  • 2018-000048-24 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren