Vareniklin och bupropion för alkoholmissbruk
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie om effekten av vareniklin och bupropion i kombination och ensam, för behandling av alkoholmissbruk
COMB-studien är en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad multicenterstudie i Sverige på effekten av vareniklin och bupropion, i kombination och enbart, för behandling av alkoholmissbruk (AUD).
Studiedesignöversikt: En 13-veckors (91 dagar) klinisk multicenterstudie med fyra parallella grupper. 95 försökspersoner per behandlingsarm kommer att randomiseras till studien. 380 försökspersoner med AUD kommer att randomiseras totalt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Vareniklin (Champix®) och bupropion (Zyban®, patenttiden har gått ut) är godkända och marknadsförs i Europa och USA för rökavvänjning vid nikotinmissbruk och för behandling av egentlig depression (bupropion). Det finns kliniska bevis på en additiv effekt av läkemedelskombinationen vareniklin och bupropion vid rökavvänjning. Vareniklin har visat sig i två RCTs minska även alkoholintaget hos patienter med AUD. Det antas att bupropion kommer att förstärka effekten av vareniklin och att den kombinerade effektstorleken kommer att vara större än den för godkända behandlingar för AUD. Som effektmått använder prövningen den alkoholspecifika biomarkören för alkoholintag, fosfatidyletanol i blod (B-PEth). Resultatet kommer också att mätas genom självrapporterad alkoholkonsumtion, standardeffektmåttet i AUD-studier. Detta kommer att vara det första försöket med biomarkören B-PEth som primär utfallsvariabel. Användningen av en specifik objektiv markör förväntas öka chanserna att upptäcka behandlingseffekter.
Utvecklingsfas: II Antal randomiserade försökspersoner: 380 försökspersoner med AUD. 95 försökspersoner per behandlingsarm kommer att randomiseras till studien.
Antal platser: Cirka 5 studieplatser i Sverige
Undersökningsläkemedel, doser och administrering:
Det kommer att finnas två separata studiekit för IMP 1 och IMP 2
Utredningsläkemedel 1 (IMP1): Vareniklin 1 mg x 2 p.o. dagligen. Den farmaceutiska formuleringen kommer att vara inkapslade tabletter för oral användning. Vareniklin kommer att eskaleras från 0,5 till 2 mg dagligen under den första veckan.
Utredningsläkemedel 2 (IMP 2): Bupropion SR 150 mg x 2 p.o. dagligen. Den farmaceutiska formuleringen kommer att vara inkapslade tabletter med fördröjd frisättning (SR) för oral användning. Bupropion kommer att eskaleras från 150 till 300 mg dagligen under den första veckan.
IMP 1 och IMP 2 delas ut vid 7 tillfällen: Dag 0, Dag 7, Dag 21, Dag 35, Dag 49, Dag 63 och Dag 77. Doserna och administreringssättet för vareniklin och bupropion är de som är godkända och rekommenderade som orala formuleringar för rökavvänjning.
Försöket omfattar 9 studiebesök under 91 dagar: Screeningbesök, dag 0, dag 7, dag 21, dag 35, dag 49, dag 63, dag 77 och dag 91. Randomisering utförs enligt blockrandomisering och kvalificerade försökspersoner randomiseras till en av de nedan beskrivna interventionsarmarna.
Studien kommer att utföras i enlighet med studieprotokollet, med den senaste versionen av Helsingforsdeklarationen, i enlighet med GCP-principerna (ICH-GCP E6-R2), och tillämpliga myndighetskrav i Sverige. Studien är godkänd av behörig myndighet (Läkemedelsverket) och Etikkommittén. Försöket övervakas av en oberoende monitor enligt GCP-principer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
-
-
Region Skåne
-
Malmö, Region Skåne, Sverige
- Beroendecentrum Malmö
-
-
Region Östergötland
-
Linköping, Region Östergötland, Sverige
- Linköping University Hospital
-
-
Stockholms Läns Sjukvårdområde
-
Stockholm, Stockholms Läns Sjukvårdområde, Sverige
- Stockholm Centre for Dependency Disorders,
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke
- Alkoholnivå i blodet under
- 25-70 år vid screening
- Måttlig och svår AUD enligt DSM-V (uppfyller ≥4 av 11 kriterier)
- B-PEth-nivåer på ≥0,5 µmol/L vid screeningbesök (besök 1)
- Kontinuerlig hög alkoholkonsumtion under de senaste 3 månaderna före screening enligt definitionen av minst 2 hårddiskar per vecka på en typisk vecka
- Tillgängligt telefonnummer för kontakt
- Förmåga att tala och skriva på svenska
Exklusions kriterier:
- Total abstinens mellan screening och randomiseringsbesök
- Behandling av alkoholabstinens inom 30 dagar efter studiestart
- Farmakologisk behandling inom 3 månader efter studiestart och under studieperioden som kan påverka alkoholkonsumtion, inklusive men inte exklusivt för vareniklin, bupropion, disulfiram, akamprosat, naltrexon, nalmefen, baklofen, topiramat, ondansetron, mirtazapin, metylfenidat, dexamfetamin, atomoxetin , pregabalin, buprenorfin och metadon
- Icke-farmakologisk behandling inom 3 månader efter studiestart och under studieperioden som kan påverka alkoholkonsumtionen
- Aktuell kontinuerlig användning av antidepressiva medel, opioidanalgetika, bensodiazepiner, zopiklon, zolpidem, hydroxizin, alimemazin, propiomazin eller andra lugnande medel. (Den sporadiska användningen av dessa föreningar accepteras.)
- Eventuell samtidig medicinering som kan påverka resultatet av prövningen eller anses äventyra säkerheten för deltagarna i prövningen. (Se produktresumén för möjliga interaktioner.)
- Laboratorielevervärden på >3 gånger den övre gränsen för normalområdet, kreatininclearance
- Blodtryck ≥180/110 vid screening
- Graviditet, amning och för premenopausala kvinnor som inte använder någon av preventivmetoderna oralt preventivmedel, intrauterin preventivmedel (koppar eller hormonellt) eller subkutant inplantat.
- Diabetes mellitus typ 1 och diabetes mellitus typ 2 i behov av insulinbehandling
- Alla aktuella psykiatriska eller somatiska störningar eller tillstånd som kan påverka bedömningar eller äventyra deltagarnas säkerhet under rättegången
- ASRS- v1.1, del A poäng ≥4 i den markerade cut-off sektionen
- MADRS-poäng ≥ 20
- Aktuell depression som inte är mild (lindrig depression accepteras)
- Suicidalitet
- Aktuell olaglig droganvändning baserat på urintoxicitetstest och DUDIT
- Anamnes med delirium tremens eller abstinensinducerade anfall inom 5 år efter studiestart
- Epilepsi eller andra anfall än alkoholinducerade, livstid
- Allvarliga sömnstörningar
- Behov av alkoholavgiftning
- Levnadsförhållandena är inte lämpliga för att uppfylla studiekraven
- Användning av örtläkemedel/te och kosttillskott kan eventuellt påverka resultatet eller säkerheten
- Tidigare randomisering i denna prövning eller deltagande i en annan prövning inom 3 månader efter registreringen i denna prövning.
- Ytterligare faktorer som gör att deltagaren inte kan slutföra studien, enligt utredarens bedömning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1) Vareniklin + Bupropion
Undersökningsläkemedel (IMP) 1: Vareniklin 0,5 mg och 1,0 mg och undersökningsläkemedel (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg
|
Kapslar för oral användning
Andra namn:
Kapslar för oral användning
Andra namn:
|
|
Experimentell: 2) Vareniklin + Placebo för bupropion
Utredningsläkemedel (IMP) 1: Vareniklin 0,5 mg och 1,0 mg och placebokapsel för IMP 2 (bupropion)
|
Kapslar för oral användning
Andra namn:
Kapslar för oral användning
|
|
Experimentell: 3) Bupropion + Placebo för vareniklin
Utredningsläkemedel (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg och placebokapsel för IMP 1 (vareniklin)
|
Kapslar för oral användning
Andra namn:
Kapslar för oral användning
|
|
Placebo-jämförare: 4) Placebo för vareniklin + placebo för bupropion
Placebokapsel för IMP 1 (vareniklin) och placebokapsel för IMP 2 (bupropion)
|
Kapslar för oral användning
Kapslar för oral användning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alkoholkonsumtion mätt med fosfatidyletanol (PEth) i blod
Tidsram: PEth beräknas som medelvärdet under den aktiva steady state-perioden (Dag 21-Dag77) jämfört med baslinjen (=screeningsbesöksvärde)
|
B-PEth: Objektiv markör för alkoholkonsumtion mätt i blod, mätt vid varje studiebesök.
Analyserad som genomsnittlig minskning av PEth per behandlingsarm, mITT.
|
PEth beräknas som medelvärdet under den aktiva steady state-perioden (Dag 21-Dag77) jämfört med baslinjen (=screeningsbesöksvärde)
|
|
Alkoholkonsumtion mätt i dagar med tungt drickande (HDD)
Tidsram: Antalet HDD med 14 dagar definieras som ett medelvärde över den 8-veckors aktiva behandlingsperioden vid steady state (dag 21-dag77). ( D21-D77)/4 för att få en 14-dagarsperiodsmätning.
|
HDD erhålls med tiden Line Follow Back-proceduren, definierad som ≥70 gram för män och ≥56 gram för kvinnor enligt FDA:s riktlinjer.
Analyserad som genomsnittlig minskning av HDD-andel per behandlingsarm, för mITT
|
Antalet HDD med 14 dagar definieras som ett medelvärde över den 8-veckors aktiva behandlingsperioden vid steady state (dag 21-dag77). ( D21-D77)/4 för att få en 14-dagarsperiodsmätning.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CDT
Tidsram: CDT beräknas som medelvärdet under den aktiva steady state-perioden (Dag 21-Dag77) jämfört med baslinjen (=screeningsbesöksvärde)
|
Den indirekta alkoholmarkören kolhydratbrist transferrin
|
CDT beräknas som medelvärdet under den aktiva steady state-perioden (Dag 21-Dag77) jämfört med baslinjen (=screeningsbesöksvärde)
|
|
GGT
Tidsram: GGT beräknat som medelvärdet under den aktiva steady state-perioden (Dag 21-Dag77) jämfört med baslinjen (=screeningsbesöksvärde)
|
Den indirekta alkoholmarkören gamma-glutamyltransferas
|
GGT beräknat som medelvärdet under den aktiva steady state-perioden (Dag 21-Dag77) jämfört med baslinjen (=screeningsbesöksvärde)
|
|
Test för identifiering av alkoholanvändning
Tidsram: Medelskillnad mellan totalpoäng erhållen vid baslinjen och besök 1
|
Totalpoäng för alkoholanvändningsidentifieringstest
|
Medelskillnad mellan totalpoäng erhållen vid baslinjen och besök 1
|
|
Självrapporterat Alkoholsug
Tidsram: Skalområde: 0-100 mm. Minsta värde: 0 = Inget sug. Maxvärde: 100 Maximum= Mycket starkt sug. Begär beräknas som medelvärdet under den aktiva steady state-perioden (Dag 21-Dag77) jämfört med baslinjen (=screeningsbesöksvärde)
|
Alkoholbegär mätt med en Visual Analogue Scale (VAS)
|
Skalområde: 0-100 mm. Minsta värde: 0 = Inget sug. Maxvärde: 100 Maximum= Mycket starkt sug. Begär beräknas som medelvärdet under den aktiva steady state-perioden (Dag 21-Dag77) jämfört med baslinjen (=screeningsbesöksvärde)
|
|
The Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS)
Tidsram: 77 dagars intervall. Medelskillnad mellan total skalpoäng bedömd på dag 0 och dag 77
|
En skala med 17 punkter med förutseende och fullbordande komponenter för upplevelsen av njutning.
Skalan används som en proxy för att bedöma ett hypodopaminergt tillstånd.
Sämre resultat: En lägre poäng indikerar låg upplevelse av njutning (=proxy för hypodopaminergt tillstånd).
Bättre resultat: Ett högt betyg indikerar hög upplevelse av nöje.
|
77 dagars intervall. Medelskillnad mellan total skalpoäng bedömd på dag 0 och dag 77
|
|
Självrapporterad alkoholkonsumtion mätt med Time-lime-follow-back
Tidsram: CDT beräknas som medelvärdet under den aktiva steady state-perioden (Dag 21-Dag77) jämfört med baslinjen (=screeningsbesöksvärde)
|
Genomsnittlig gram alkohol per dag
|
CDT beräknas som medelvärdet under den aktiva steady state-perioden (Dag 21-Dag77) jämfört med baslinjen (=screeningsbesöksvärde)
|
|
Nikotinanvändning
Tidsram: 77 dagars intervall. Genomsnittlig skillnad mellan kotininkoncentrationen bedömd på dag o och dag 77
|
Nikotinanvändning mätt med nikotinsalivmarkören kotinin i saliv
|
77 dagars intervall. Genomsnittlig skillnad mellan kotininkoncentrationen bedömd på dag o och dag 77
|
|
Det kontinuerliga prestationstestet + aktivitetstestet
Tidsram: 77 dagars intervall. Medelskillnad mellan utfallsmått bedömt på dag o och dag 7.
|
Ett neuropsykiatriskt verktyg som adresserar ouppmärksamhet, impulsivitet och aktivitet
|
77 dagars intervall. Medelskillnad mellan utfallsmått bedömt på dag o och dag 7.
|
|
Plasmakoncentration av vareniklin (ng/ml)
Tidsram: 14 dagars intervall. Erhålls två gånger, dag 21 och dag 49 under IMP-steady state. Korrelation mellan plasmakoncentration av vareniklin och ovan beskrivna utfallsmått
|
Medelkoncentration av värden som erhölls vid besök 4 och besök 6
|
14 dagars intervall. Erhålls två gånger, dag 21 och dag 49 under IMP-steady state. Korrelation mellan plasmakoncentration av vareniklin och ovan beskrivna utfallsmått
|
|
Plasmakoncentration av bupropion (ng/ml)
Tidsram: 14 dagars intervall. Erhålls två gånger, dag 21 och dag 49 under IMP-steady state. Korrelation mellan plasmakoncentration av bupropion och ovan beskrivna utfallsmått
|
Medelkoncentration av värden som erhölls vid besök 4 och besök 6
|
14 dagars intervall. Erhålls två gånger, dag 21 och dag 49 under IMP-steady state. Korrelation mellan plasmakoncentration av bupropion och ovan beskrivna utfallsmått
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Bo Söderpalm, Prof, MD, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Kemiskt inducerade störningar
- Dricksbeteende
- Alkoholrelaterade störningar
- Substansrelaterade störningar
- Alkohol dricka
- Alkoholism
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Kolinerga medel
- Enzyminhibitorer
- Psykotropa droger
- Neurotransmittorupptagshämmare
- Membrantransportmodulatorer
- Antidepressiva medel
- Dopaminmedel
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Nikotinagonister
- Kolinerga agonister
- Antidepressiva medel, andra generationen
- Cytokrom P-450 CYP2D6-hämmare
- Dopaminupptagshämmare
- Bupropion
- Vareniklin
Andra studie-ID-nummer
- COMB-BO8
- 2018-000048-24 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .