Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vareniklin og bupropion for alkoholbruksforstyrrelse

14. desember 2023 oppdatert av: Vastra Gotaland Region

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenterforsøk på effekten av vareniklin og bupropion i kombinasjon og alene, for behandling av alkoholforstyrrelser

COMB-studien er en randomisert dobbeltblind placebokontrollert multisenterstudie i Sverige på effekten av vareniklin og bupropion, i kombinasjon og alene, for behandling av alkoholmisbruksforstyrrelser (AUD).

Studiedesignoversikt: En 13-ukers (91 dager) multisenter klinisk studie med fire parallelle grupper. 95 forsøkspersoner per behandlingsarm vil bli randomisert inn i studien. 380 forsøkspersoner med AUD vil bli randomisert totalt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vareniklin (Champix®) og bupropion (Zyban®, patenttiden utløpt) er godkjent og markedsført i Europa og USA for røykeslutt ved nikotinbruksforstyrrelser og for behandling av alvorlig depresjon (bupropion). Det er klinisk bevis på en additiv effekt av legemiddelkombinasjonen vareniklin og bupropion ved røykeslutt. Vareniklin har vist seg i to RCT å redusere alkoholinntaket også hos personer med AUD. Det antas at bupropion vil forsterke effekten av vareniklin og at den kombinerte effektstørrelsen vil være større enn for godkjente terapier for AUD. Som effektendepunkt bruker studien den alkoholspesifikke biomarkøren for alkoholinntak, fosfatidyletanol i blod (B-PEth). Resultatet vil også bli målt ved selvrapportert alkoholforbruk, standard effektmål i AUD-forsøk. Dette vil være det første forsøket som bruker biomarkøren B-PEth som primær utfallsvariabel. Bruken av en spesifikk objektiv markør forventes å øke sjansene for å oppdage behandlingseffekter.

Utviklingsfase: II Antall randomiserte forsøkspersoner: 380 forsøkspersoner med AUD. 95 forsøkspersoner per behandlingsarm vil bli randomisert inn i studien.

Antall lokaliteter: Omtrent 5 studiesteder i Sverige

Undersøkelsesmedisiner, doser og administrering:

Det vil være to separate studiesett for IMP 1 og IMP 2

Utredningsmedisin 1 (IMP1): Vareniklin 1 mg x 2 p.o. daglig. Den farmasøytiske formuleringen vil være innkapslede tabletter for oral bruk. Vareniklin vil bli eskalert fra 0,5 til 2 mg daglig i løpet av den første uken.

Utredningsmedisin 2 (IMP 2): Bupropion SR 150 mg x 2 p.o. daglig. Den farmasøytiske formuleringen vil være innkapslede tabletter med vedvarende frigjøring (SR) for oral bruk. Bupropion vil bli eskalert fra 150 til 300 mg daglig i løpet av den første uken.

IMP 1 og IMP 2 deles ut ved 7 anledninger: Dag 0, Dag 7, Dag 21, Dag 35, Dag 49, Dag 63 og Dag 77. Dosene og administrasjonsmåten for vareniklin og bupropion er de som er godkjent og anbefalt som orale formuleringer for røykeslutt.

Forsøket omfatter 9 studiebesøk over 91 dager: Screeningbesøk, dag 0, dag 7, dag 21, dag 35, dag 49, dag 63, dag 77 og dag 91. Randomisering utføres i henhold til blokkrandomisering og kvalifiserte forsøkspersoner randomiseres til en av de nedenfor beskrevne intervensjonsarmene.

Studien vil bli utført i samsvar med studieprotokollen, med siste versjon av Helsinki-erklæringen, i samsvar med GCP-prinsipper (ICH-GCP E6-R2), og gjeldende regulatoriske krav i Sverige. Studien er godkjent av kompetent myndighet (Svenske Läkemedelsverket) og Etikkkomiteen. Forsøket overvåkes av en uavhengig monitor i henhold til GCP-prinsippene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

388

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
    • Region Skåne
      • Malmö, Region Skåne, Sverige
        • Beroendecentrum Malmö
    • Region Östergötland
      • Linköping, Region Östergötland, Sverige
        • Linköping University Hospital
    • Stockholms Läns Sjukvårdområde
      • Stockholm, Stockholms Läns Sjukvårdområde, Sverige
        • Stockholm Centre for Dependency Disorders,

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke
  2. Promille under
  3. 25-70 år ved screening
  4. Moderat og alvorlig AUD i henhold til DSM-V (oppfyller ≥4 av 11 kriterier)
  5. B-PEth-nivåer på ≥0,5 µmol/L ved screeningbesøk (besøk 1)
  6. Kontinuerlig høyt alkoholforbruk de siste 3 månedene før screening som definert av minst 2 HDD per uke på en typisk uke
  7. Tilgjengelig telefonnummer for kontakt
  8. Evne til å snakke og skrive på svensk

Ekskluderingskriterier:

  1. Total avholdenhet mellom screening og randomiseringsbesøk
  2. Behandling av alkoholabstinens innen 30 dager etter studiestart
  3. Farmakologisk behandling innen 3 måneder etter studiestart og i løpet av studieperioden som kan påvirke alkoholforbruket, inkludert men ikke eksklusivt for vareniklin, bupropion, disulfiram, acamprosat, naltrekson, nalmefen, baklofen, topiramat, ondansetron, mirtazapin, metylfenidat, deksamfetamin, atomoksetin , pregabalin, buprenorfin og metadon
  4. Ikke-farmakologisk behandling innen 3 måneder etter studiestart og i løpet av studieperioden som kan påvirke alkoholforbruket
  5. Nåværende kontinuerlig bruk av antidepressiva, opioidanalgetika, benzodiazepiner, zopiklon, zolpidem, hydroksyzin, alimemazin, propiomazin eller andre beroligende midler. (Den sporadiske bruken av disse forbindelsene er akseptert.)
  6. Enhver samtidig medisinering som kan påvirke resultatene av forsøket eller anses å kompromittere sikkerheten til deltakerne i forsøket. (Se SmPC-er for mulige interaksjoner.)
  7. Laboratorieleververdier på >3 ganger øvre grense for normalområdet, kreatininclearance
  8. Blodtrykk ≥180/110 ved screening
  9. Graviditet, amming og for premenopausale kvinner som ikke bruker en av prevensjonsmetodene oral prevensjon, intrauterin prevensjonsanordning (kobber eller hormonell) eller subkutan inplantasjon.
  10. Diabetes mellitus type 1 og diabetes mellitus type 2 med behov for insulinbehandling
  11. Enhver pågående psykiatrisk eller somatisk lidelse eller tilstand som kan påvirke vurderinger eller kompromittere deltakerens sikkerhet under rettssaken
  12. ASRS- v1.1, del A-score ≥4 i den markerte cut-off-delen
  13. MADRS-score ≥ 20
  14. Nåværende depresjon som ikke er mild (mild depresjon er akseptert)
  15. Suicidalitet
  16. Aktuell bruk av ulovlig narkotika basert på urintoksisitetstest og DUDIT
  17. Anamnese med delirium tremens eller abstinensinduserte anfall innen 5 år etter studiestart
  18. Epilepsi eller andre anfall enn alkoholindusert, levetid
  19. Alvorlige søvnforstyrrelser
  20. Behov for alkoholavrusning
  21. Levekår som ikke er hensiktsmessige for å oppfylle studiekrav
  22. Bruk av urtemedisiner/te og kosttilskudd kan muligens påvirke utfall eller sikkerhet
  23. Tidligere randomisering i denne utprøvingen eller deltakelse i en annen utprøving innen 3 måneder etter påmelding til denne studien.
  24. Ytterligere faktorer som gjør at deltakeren ikke er i stand til å fullføre studien, som vurderes av etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1) Vareniklin + Bupropion
Undersøkelsesmedisin (IMP) 1: Vareniklin 0,5 mg og 1,0 mg og undersøkelsesmedisin (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg
Legemiddel: Vareniklintartrat 1 mg b.i.d
Kapsler for oral bruk
Andre navn:
  • Champix
Legemiddel: Bupropionhydroklorid 150 mg b.i.d
Kapsler for oral bruk
Andre navn:
  • Bupropion Sandoz
Eksperimentell: 2) Vareniklin + Placebo for Bupropion
Utredningsmedisin (IMP) 1: Vareniklin 0,5 mg og 1,0 mg og placebokapsel for IMP 2 (bupropion)
Legemiddel: Vareniklintartrat 1 mg b.i.d
Kapsler for oral bruk
Andre navn:
  • Champix
Annen: Placebo for bupropion
Kapsler for oral bruk
Eksperimentell: 3) Bupropion + Placebo for vareniklin
Utredningsmedisin (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg og placebokapsel for IMP 1 (vareniklin)
Legemiddel: Bupropionhydroklorid 150 mg b.i.d
Kapsler for oral bruk
Andre navn:
  • Bupropion Sandoz
Annen: Placebo for vareniklin
Kapsler for oral bruk
Placebo komparator: 4) Placebo for vareniklin + placebo for bupropion
Placebo kapsel for IMP 1 (vareniklin) og placebo kapsel for IMP 2 (bupropion)
Annen: Placebo for bupropion
Kapsler for oral bruk
Annen: Placebo for vareniklin
Kapsler for oral bruk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alkoholforbruk målt ved fosfatidyletanol (PEth) i blod
Tidsramme: PEth beregnes som gjennomsnittsverdien over den aktive steady state-perioden (dag 21-dag 77) sammenlignet med baseline (= screeningbesøksverdi)
B-PEth: Objektiv markør for alkoholforbruk målt i blod, målt ved hvert studiebesøk. Analysert som gjennomsnittlig reduksjon av PEth per behandlingsarm, mITT.
PEth beregnes som gjennomsnittsverdien over den aktive steady state-perioden (dag 21-dag 77) sammenlignet med baseline (= screeningbesøksverdi)
Alkoholforbruk målt ved høye drikkedager (HDD)
Tidsramme: Antall HDD med 14 dager er definert som et gjennomsnitt over den 8-ukers steady state aktive behandlingsperioden (dag 21-dag77). ( D21-D77)/4 for å få en 14 dagers periodemåling.
HDD oppnås med tiden Line Follow Back-prosedyren, definert som ≥70 gram for menn og ≥56 gram for kvinner i henhold til FDAs retningslinjer. Analysert som gjennomsnittlig reduksjon i HDD-andel per behandlingsarm, for mITT
Antall HDD med 14 dager er definert som et gjennomsnitt over den 8-ukers steady state aktive behandlingsperioden (dag 21-dag77). ( D21-D77)/4 for å få en 14 dagers periodemåling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CDT
Tidsramme: CDT beregnes som gjennomsnittsverdien over den aktive steady state-perioden (dag 21-dag 77) sammenlignet med baseline (= screeningbesøksverdi)
Den indirekte alkoholmarkøren karbohydratmangel transferrin
CDT beregnes som gjennomsnittsverdien over den aktive steady state-perioden (dag 21-dag 77) sammenlignet med baseline (= screeningbesøksverdi)
GGT
Tidsramme: GGT beregnet som gjennomsnittsverdien over den aktive steady state-perioden (dag 21-dag 77) sammenlignet med baseline (= screeningbesøksverdi)
Den indirekte alkoholmarkøren gamma-glutamyltransferase
GGT beregnet som gjennomsnittsverdien over den aktive steady state-perioden (dag 21-dag 77) sammenlignet med baseline (= screeningbesøksverdi)
Alkoholbruksidentifikasjonstest
Tidsramme: Gjennomsnittlig forskjell mellom total poengsum oppnådd ved baseline og besøk 1
Total poengsum for alkoholbruksidentifikasjonstest
Gjennomsnittlig forskjell mellom total poengsum oppnådd ved baseline og besøk 1
Selvrapportert alkoholtrang
Tidsramme: Skalaområde: 0-100 mm. Minimumsverdi: 0 = Ingen craving. Maksverdi: 100 Maksimum= Veldig sterkt sug. Craving beregnes som gjennomsnittsverdien over den aktive steady state-perioden (dag 21-dag 77) sammenlignet med baseline (= screeningbesøksverdi)
Alkoholtrang målt med en Visual Analogue Scale (VAS)
Skalaområde: 0-100 mm. Minimumsverdi: 0 = Ingen craving. Maksverdi: 100 Maksimum= Veldig sterkt sug. Craving beregnes som gjennomsnittsverdien over den aktive steady state-perioden (dag 21-dag 77) sammenlignet med baseline (= screeningbesøksverdi)
The Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS)
Tidsramme: 77 dagers intervall. Gjennomsnittlig forskjell mellom total skala-score vurdert på dag 0 og dag 77
En 17-elements skala med forventningsfulle og fullendte komponenter av opplevelsen av nytelse. Skalaen brukes som en proxy for å vurdere en hypodopaminerg tilstand. Dårligere utfall: En lavere skåre indikerer lav opplevelse av nytelse (=proxy for hypodopaminerg tilstand). Bedre resultat: En høy poengsum indikerer høy opplevelse av nytelse.
77 dagers intervall. Gjennomsnittlig forskjell mellom total skala-score vurdert på dag 0 og dag 77
Egenrapportert alkoholforbruk Målt ved Time-lime-follow-back
Tidsramme: CDT beregnes som gjennomsnittsverdien over den aktive steady state-perioden (dag 21-dag 77) sammenlignet med baseline (= screeningbesøksverdi)

Gjennomsnittlig gram alkohol per dag

  • Antall drikkedager
  • Antall drinker per drikkedager
  • Antall avholdsdager
CDT beregnes som gjennomsnittsverdien over den aktive steady state-perioden (dag 21-dag 77) sammenlignet med baseline (= screeningbesøksverdi)
Nikotinbruk
Tidsramme: 77 dagers intervall. Gjennomsnittlig forskjell mellom kotininkonsentrasjon vurdert på dag o og dag 77
Nikotinbruk målt med nikotinsyttmarkøren kotinin i spytt
77 dagers intervall. Gjennomsnittlig forskjell mellom kotininkonsentrasjon vurdert på dag o og dag 77
Den kontinuerlige ytelsestesten + aktivitetstesten
Tidsramme: 77 dagers intervall. Gjennomsnittlig forskjell mellom utfallsmål vurdert på dag o og dag 7.
Et nevropsykiatrisk verktøy som adresserer uoppmerksomhet, impulsivitet og aktivitet
77 dagers intervall. Gjennomsnittlig forskjell mellom utfallsmål vurdert på dag o og dag 7.
Plasmakonsentrasjon av vareniklin (ng/ml)
Tidsramme: 14 dagers intervall. Oppnådd to ganger, på dag 21 og dag 49 under IMP steady state. Korrelasjon mellom plasmakonsentrasjon av vareniklin og ovenfor beskrevne utfallsmål
Gjennomsnittlig konsentrasjon av verdier oppnådd ved besøk 4 og besøk 6
14 dagers intervall. Oppnådd to ganger, på dag 21 og dag 49 under IMP steady state. Korrelasjon mellom plasmakonsentrasjon av vareniklin og ovenfor beskrevne utfallsmål
Plasmakonsentrasjon av bupropion (ng/ml)
Tidsramme: 14 dagers intervall. Oppnådd to ganger, på dag 21 og dag 49 under IMP steady state. Korrelasjon mellom plasmakonsentrasjon av bupropion og ovenfor beskrevne utfallsmål
Gjennomsnittlig konsentrasjon av verdier oppnådd ved besøk 4 og besøk 6
14 dagers intervall. Oppnådd to ganger, på dag 21 og dag 49 under IMP steady state. Korrelasjon mellom plasmakonsentrasjon av bupropion og ovenfor beskrevne utfallsmål

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bo Söderpalm, Prof, MD, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

15. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

15. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COMB-BO8
  • 2018-000048-24 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere