Vareniclina y bupropión para el trastorno por consumo de alcohol
Un ensayo multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la eficacia de la vareniclina y el bupropión en combinación y solos, para el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol
El estudio COMB es un ensayo multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en Suecia sobre la eficacia de vareniclina y bupropión, en combinación y solos, para el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol (AUD).
Descripción general del diseño del estudio: un ensayo clínico multicéntrico de 13 semanas (91 días) con cuatro grupos paralelos. 95 sujetos por brazo de tratamiento serán aleatorizados en el estudio. 380 sujetos con AUD serán aleatorizados en total.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La vareniclina (Champix®) y el bupropión (Zyban®, patente caducada) están aprobados y comercializados en Europa y EE. UU. para dejar de fumar en el trastorno por consumo de nicotina y para el tratamiento de la depresión mayor (bupropión). Existe evidencia clínica de un efecto aditivo de la combinación de fármacos de vareniclina y bupropión sobre el abandono del hábito de fumar. Se ha demostrado que la vareniclina en dos ECA reduce también la ingesta de alcohol en sujetos con AUD. Se plantea la hipótesis de que el bupropión potenciará el efecto de la vareniclina y que el tamaño del efecto combinado será mayor que el de las terapias aprobadas para AUD. Como criterio de valoración de la eficacia, el ensayo utiliza el biomarcador específico del alcohol para la ingesta de alcohol, fosfatidiletanol en sangre (B-PEth). El resultado también se medirá mediante el consumo de alcohol autoinformado, la medida de efecto estándar en los ensayos AUD. Este será el primer ensayo que utiliza el biomarcador B-PEth como variable de resultado principal. Se espera que el uso de un marcador objetivo específico aumente las posibilidades de detectar los efectos del tratamiento.
Fase de desarrollo: II Número de sujetos aleatorizados: 380 sujetos con AUD. 95 sujetos por brazo de tratamiento serán aleatorizados en el estudio.
Número de sitios: aproximadamente 5 sitios de estudio en Suecia
Medicamentos en investigación, dosis y administración:
Habrá dos kits de estudio separados para IMP 1 e IMP 2
Medicamento en investigación 1 (IMP1): Vareniclina 1 mg x 2 p.o. diario. La formulación farmacéutica serán tabletas encapsuladas para uso oral. La vareniclina se incrementará de 0,5 a 2 mg diarios durante la primera semana.
Medicamento en investigación 2 (IMP 2): Bupropion SR 150 mg x 2 p.o. diario. La formulación farmacéutica serán tabletas encapsuladas de liberación sostenida (SR) para uso oral. El bupropión aumentará de 150 a 300 mg diarios durante la primera semana.
IMP 1 e IMP 2 se distribuyen en 7 ocasiones: Día 0, Día 7, Día 21, Día 35, Día 49, Día 63 y Día 77. Las dosis y vía de administración de vareniclina y bupropión son las aprobadas y recomendadas como formulaciones orales para dejar de fumar.
El ensayo consta de 9 visitas de estudio durante 91 días: visita de selección, día 0, día 7, día 21, día 35, día 49, día 63, día 77 y día 91. La aleatorización se lleva a cabo de acuerdo con la aleatorización en bloques y los sujetos elegibles se aleatorizan a uno de los brazos de intervención que se describen a continuación.
El estudio se realizará de acuerdo con el protocolo del estudio, con la última versión de la Declaración de Helsinki, de acuerdo con los principios de GCP (ICH-GCP E6-R2) y los requisitos reglamentarios aplicables en Suecia. El estudio está aprobado por la autoridad competente (la Agencia Sueca de Productos Médicos) y el comité Etics. El juicio es supervisado por un monitor independiente de acuerdo con los principios de GCP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gothenburg, Suecia
- Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
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Region Skåne
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Malmö, Region Skåne, Suecia
- Beroendecentrum Malmö
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Region Östergötland
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Linköping, Region Östergötland, Suecia
- Linköping University Hospital
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Stockholms Läns Sjukvårdområde
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Stockholm, Stockholms Läns Sjukvårdområde, Suecia
- Stockholm Centre for Dependency Disorders,
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado
- Nivel de alcohol en sangre por debajo
- 25-70 años de edad en la selección
- AUD moderada y grave según DSM-V (cumpliendo ≥4 de 11 criterios)
- Niveles de B-PEth de ≥0,5 µmol/L en la visita de selección (visita 1)
- Alto consumo continuo de alcohol durante los últimos 3 meses antes de la selección, definido por al menos 2 HDD por semana en una semana típica
- Número de teléfono disponible para contacto
- Capacidad para hablar y escribir en sueco.
Criterio de exclusión:
- Abstinencia total entre la visita de cribado y la de aleatorización
- Tratamiento de la abstinencia de alcohol dentro de los 30 días posteriores al inicio del estudio
- Tratamiento farmacológico dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio y durante el período del estudio que puede afectar el consumo de alcohol, incluidos, entre otros, vareniclina, bupropión, disulfiram, acamprosato, naltrexona, nalmefeno, baclofeno, topiramato, ondansetrón, mirtazapina, metilfenidato, dexanfetamina, atomoxetina , pregabalina, buprenorfina y metadona
- Tratamiento no farmacológico dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio y durante el período del estudio que pueda afectar el consumo de alcohol
- Uso continuo actual de antidepresivos, analgésicos opioides, benzodiazepinas, zopiclona, zolpidem, hidroxizina, alimemazina, propiomazina u otros sedantes. (Se acepta el uso esporádico de estos compuestos.)
- Cualquier medicamento concurrente que pueda afectar los resultados del ensayo o se considere que compromete la seguridad de los participantes en el ensayo. (Consulte las fichas técnicas de las posibles interacciones).
- Valores hepáticos de laboratorio > 3 veces el límite superior del rango normal, aclaramiento de creatinina
- Presión arterial ≥180/110 en la selección
- Embarazo, lactancia y para mujeres premenopáusicas que no utilicen uno de los métodos anticonceptivos anticonceptivo oral, dispositivo anticonceptivo intrauterino (de cobre u hormonal) o implante subcutáneo.
- Diabetes mellitus tipo 1 y diabetes mellitus tipo 2 que necesitan tratamiento con insulina
- Cualquier trastorno o condición psiquiátrica o somática actual que pueda afectar las evaluaciones o comprometer la seguridad del participante durante el ensayo.
- ASRS- v1.1, parte A puntuación ≥4 en la sección de corte marcada
- Puntuación MADRS ≥ 20
- Depresión actual que no sea leve (se acepta depresión leve)
- Tendencia suicida
- Uso actual de drogas ilícitas basado en la prueba de toxicidad en orina y DUDIT
- Antecedentes de delirium tremens o convulsiones inducidas por la abstinencia dentro de los 5 años posteriores al inicio del estudio
- Epilepsia o convulsiones distintas de las inducidas por el alcohol, de por vida
- Trastornos severos del sueño
- Necesidad de desintoxicación de alcohol.
- Condiciones de vida no apropiadas para cumplir con los requisitos de estudio
- Uso de medicamentos a base de hierbas/té y suplementos que posiblemente afecten el resultado o la seguridad
- Aleatorización previa en este ensayo o participación en otro ensayo dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en este ensayo.
- Factores adicionales que hacen que el participante no pueda completar el estudio, a juicio del investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1) Vareniclina + Bupropion
Medicamento en investigación (IMP) 1: Vareniclina 0,5 mg y 1,0 mg y Medicamento en investigación (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg
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Cápsulas para uso oral
Otros nombres:
Cápsulas para uso oral
Otros nombres:
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Experimental: 2) Vareniclina + Placebo para Bupropion
Medicamento en investigación (IMP) 1: Vareniclina 0,5 mg y 1,0 mg y cápsula de placebo para IMP 2 (bupropion)
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Cápsulas para uso oral
Otros nombres:
Cápsulas para uso oral
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Experimental: 3) Bupropión + Placebo para Vareniclina
Medicamento en investigación (IMP) 2: bupropion SR 150 mg y cápsula de placebo para IMP 1 (vareniclina)
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Cápsulas para uso oral
Otros nombres:
Cápsulas para uso oral
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Comparador de placebos: 4) Placebo para Vareniclina + Placebo para Bupropion
Cápsula de placebo para IMP 1 (vareniclina) y cápsula de placebo para IMP 2 (bupropion)
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Cápsulas para uso oral
Cápsulas para uso oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Consumo de alcohol medido mediante fosfatidiletanol (PEth) en sangre
Periodo de tiempo: PEth se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (día 21-día 77) en comparación con el valor inicial (= valor de la visita de selección)
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B-PEth: Marcador objetivo de consumo de alcohol medido en sangre, medido en cada visita del estudio.
Analizado como reducción media de PEth por brazo de tratamiento, mITT.
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PEth se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (día 21-día 77) en comparación con el valor inicial (= valor de la visita de selección)
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Consumo de alcohol medido por días de consumo excesivo de alcohol (HDD)
Periodo de tiempo: El número de HDD por 14 días se define como una media durante el período de tratamiento activo en estado estacionario de 8 semanas (día 21-día 77). (D21-D77)/4 para obtener una medición en un período de 14 días.
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HDD se obtiene mediante el procedimiento Time Line Follow Back, definido como ≥70 gramos para hombres y ≥56 gramos para mujeres según las pautas de la FDA.
Analizado como reducción media en la proporción de HDD por grupo de tratamiento, para mITT
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El número de HDD por 14 días se define como una media durante el período de tratamiento activo en estado estacionario de 8 semanas (día 21-día 77). (D21-D77)/4 para obtener una medición en un período de 14 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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CDT
Periodo de tiempo: CDT se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con la línea de base (= valor de la visita de selección)
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El marcador indirecto de alcohol transferrina deficiente en carbohidratos
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CDT se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con la línea de base (= valor de la visita de selección)
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GGT
Periodo de tiempo: GGT calculada como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con el valor inicial (= valor de la visita de selección)
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El marcador de alcohol indirecto gamma glutamil transferasa
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GGT calculada como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con el valor inicial (= valor de la visita de selección)
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Prueba de Identificación de Consumo de Alcohol
Periodo de tiempo: Diferencia media entre la puntuación total obtenida al inicio y la visita 1
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Puntuación total de la prueba de identificación del consumo de alcohol
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Diferencia media entre la puntuación total obtenida al inicio y la visita 1
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Antojo de alcohol autoinformado
Periodo de tiempo: Rango de escala: 0-100 mm. Valor mínimo: 0 = Sin antojo. Valor máximo: 100 Máximo= Deseo muy fuerte. El antojo se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con la línea de base (= valor de la visita de detección)
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Deseo de alcohol medido por una escala analógica visual (VAS)
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Rango de escala: 0-100 mm. Valor mínimo: 0 = Sin antojo. Valor máximo: 100 Máximo= Deseo muy fuerte. El antojo se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con la línea de base (= valor de la visita de detección)
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La Escala de Experiencia Temporal del Placer (TEPS)
Periodo de tiempo: Intervalo de 77 días. Diferencia media entre la puntuación total de la escala evaluada en el día 0 y el día 77
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Una escala de 17 ítems con componentes anticipatorios y consumatorios de la experiencia del placer.
La escala se utiliza como proxy para evaluar un estado hipodopaminérgico.
Peor resultado: una puntuación más baja indica una baja experiencia de placer (=representante del estado hipodopaminérgico).
Mejor resultado: una puntuación alta indica una alta experiencia de placer.
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Intervalo de 77 días. Diferencia media entre la puntuación total de la escala evaluada en el día 0 y el día 77
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Consumo de alcohol autoinformado medido por seguimiento en el tiempo
Periodo de tiempo: La CDT se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (día 21-día 77) en comparación con el valor inicial (= valor de la visita de selección)
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Gramos medios de alcohol por día
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La CDT se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (día 21-día 77) en comparación con el valor inicial (= valor de la visita de selección)
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Uso de nicotina
Periodo de tiempo: Intervalo de 77 días. Diferencia media entre la concentración de cotinina evaluada el día o y el día 77
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Uso de nicotina medido por el marcador de nicotina en saliva cotinina en la saliva
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Intervalo de 77 días. Diferencia media entre la concentración de cotinina evaluada el día o y el día 77
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La prueba de rendimiento continuo + prueba de actividad
Periodo de tiempo: Intervalo de 77 días. Diferencia de medias entre la medida de resultado evaluada el día o y el día 7.
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Una herramienta neuropsiquiátrica que aborda la falta de atención, la impulsividad y la actividad.
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Intervalo de 77 días. Diferencia de medias entre la medida de resultado evaluada el día o y el día 7.
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Concentración plasmática de vareniclina (ng/ml)
Periodo de tiempo: Intervalo de 14 días. Obtenido dos veces, el día 21 y el día 49 durante el estado estacionario IMP. Correlación entre la concentración plasmática de vareniclina y las medidas de resultado descritas anteriormente
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Concentración media de los valores obtenidos en la visita 4 y en la visita 6
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Intervalo de 14 días. Obtenido dos veces, el día 21 y el día 49 durante el estado estacionario IMP. Correlación entre la concentración plasmática de vareniclina y las medidas de resultado descritas anteriormente
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Concentración plasmática de bupropión (ng/ml)
Periodo de tiempo: Intervalo de 14 días. Obtenido dos veces, el día 21 y el día 49 durante el estado estacionario IMP. Correlación entre la concentración plasmática de bupropión y las medidas de resultado descritas anteriormente
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Concentración media de los valores obtenidos en la visita 4 y en la visita 6
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Intervalo de 14 días. Obtenido dos veces, el día 21 y el día 49 durante el estado estacionario IMP. Correlación entre la concentración plasmática de bupropión y las medidas de resultado descritas anteriormente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bo Söderpalm, Prof, MD, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Comportamiento de bebida
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Trastornos relacionados con sustancias
- Consumo de alcohol
- Alcoholismo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antidepresivos
- Agentes de dopamina
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agonistas nicotínicos
- Agonistas colinérgicos
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2D6
- Inhibidores de la captación de dopamina
- Bupropión
- Vareniclina
Otros números de identificación del estudio
- COMB-BO8
- 2018-000048-24 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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