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Vareniclina y bupropión para el trastorno por consumo de alcohol

26 de noviembre de 2019 actualizado por: Vastra Gotaland Region

Un ensayo multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la eficacia de la vareniclina y el bupropión en combinación y solos, para el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol

El estudio COMB es un ensayo multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en Suecia sobre la eficacia de vareniclina y bupropión, en combinación y solos, para el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol (AUD).

Descripción general del diseño del estudio: un ensayo clínico multicéntrico de 13 semanas (91 días) con cuatro grupos paralelos. 95 sujetos por brazo de tratamiento serán aleatorizados en el estudio. 380 sujetos con AUD serán aleatorizados en total.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La vareniclina (Champix®) y el bupropión (Zyban®, patente caducada) están aprobados y comercializados en Europa y EE. UU. para dejar de fumar en el trastorno por consumo de nicotina y para el tratamiento de la depresión mayor (bupropión). Existe evidencia clínica de un efecto aditivo de la combinación de fármacos de vareniclina y bupropión sobre el abandono del hábito de fumar. Se ha demostrado que la vareniclina en dos ECA reduce también la ingesta de alcohol en sujetos con AUD. Se plantea la hipótesis de que el bupropión potenciará el efecto de la vareniclina y que el tamaño del efecto combinado será mayor que el de las terapias aprobadas para AUD. Como criterio de valoración de la eficacia, el ensayo utiliza el biomarcador específico del alcohol para la ingesta de alcohol, fosfatidiletanol en sangre (B-PEth). El resultado también se medirá mediante el consumo de alcohol autoinformado, la medida de efecto estándar en los ensayos AUD. Este será el primer ensayo que utiliza el biomarcador B-PEth como variable de resultado principal. Se espera que el uso de un marcador objetivo específico aumente las posibilidades de detectar los efectos del tratamiento.

Fase de desarrollo: II Número de sujetos aleatorizados: 380 sujetos con AUD. 95 sujetos por brazo de tratamiento serán aleatorizados en el estudio.

Número de sitios: aproximadamente 5 sitios de estudio en Suecia

Medicamentos en investigación, dosis y administración:

Habrá dos kits de estudio separados para IMP 1 e IMP 2

Medicamento en investigación 1 (IMP1): Vareniclina 1 mg x 2 p.o. diario. La formulación farmacéutica serán tabletas encapsuladas para uso oral. La vareniclina se incrementará de 0,5 a 2 mg diarios durante la primera semana.

Medicamento en investigación 2 (IMP 2): Bupropion SR 150 mg x 2 p.o. diario. La formulación farmacéutica serán tabletas encapsuladas de liberación sostenida (SR) para uso oral. El bupropión aumentará de 150 a 300 mg diarios durante la primera semana.

IMP 1 e IMP 2 se distribuyen en 7 ocasiones: Día 0, Día 7, Día 21, Día 35, Día 49, Día 63 y Día 77. Las dosis y vía de administración de vareniclina y bupropión son las aprobadas y recomendadas como formulaciones orales para dejar de fumar.

El ensayo consta de 9 visitas de estudio durante 91 días: visita de selección, día 0, día 7, día 21, día 35, día 49, día 63, día 77 y día 91. La aleatorización se lleva a cabo de acuerdo con la aleatorización en bloques y los sujetos elegibles se aleatorizan a uno de los brazos de intervención que se describen a continuación.

El estudio se realizará de acuerdo con el protocolo del estudio, con la última versión de la Declaración de Helsinki, de acuerdo con los principios de GCP (ICH-GCP E6-R2) y los requisitos reglamentarios aplicables en Suecia. El estudio está aprobado por la autoridad competente (la Agencia Sueca de Productos Médicos) y el comité Etics. El juicio es supervisado por un monitor independiente de acuerdo con los principios de GCP.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

380

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Helga Lidö, PhD, Pharm
  • Número de teléfono: +46709179311
  • Correo electrónico: helga.lido@gu.se

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia
        • Reclutamiento
        • Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
        • Investigador principal:
          • Bo Söderpalm, MD, Prof
    • Region Halland
      • Kungsbacka, Region Halland, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Psykiatrin Halland
        • Investigador principal:
          • Hans Ackerot, MD
    • Region Östergötland
      • Linköping, Region Östergötland, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Linköping University Hospital
        • Investigador principal:
          • Markus Heilig, MD, Prof
    • Stockholms Läns Sjukvårdområde
      • Stockholm, Stockholms Läns Sjukvårdområde, Suecia
        • Reclutamiento
        • Stockholm Centre for Dependency Disorders,
        • Investigador principal:
          • Johan Franck, MD, Prof
    • VGR
      • Borås, VGR, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Psykiatrin Borås/Vuxenpsykiatrisk mottagning beroende, Borås, Västra Götalandsregionen
        • Investigador principal:
          • Ulrika T. Ekman, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

25 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado firmado
  2. Nivel de alcohol en sangre por debajo
  3. 25-70 años de edad en la selección
  4. AUD moderada y grave según DSM-V (cumpliendo ≥4 de 11 criterios)
  5. Niveles de B-PEth de ≥0,5 µmol/L en la visita de selección (visita 1)
  6. Alto consumo continuo de alcohol durante los últimos 3 meses antes de la selección, definido por al menos 2 HDD por semana en una semana típica
  7. Número de teléfono disponible para contacto
  8. Capacidad para hablar y escribir en sueco.

Criterio de exclusión:

  1. Abstinencia total entre la visita de cribado y la de aleatorización
  2. Tratamiento de la abstinencia de alcohol dentro de los 30 días posteriores al inicio del estudio
  3. Tratamiento farmacológico dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio y durante el período del estudio que puede afectar el consumo de alcohol, incluidos, entre otros, vareniclina, bupropión, disulfiram, acamprosato, naltrexona, nalmefeno, baclofeno, topiramato, ondansetrón, mirtazapina, metilfenidato, dexanfetamina, atomoxetina , pregabalina, buprenorfina y metadona
  4. Tratamiento no farmacológico dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio y durante el período del estudio que pueda afectar el consumo de alcohol
  5. Uso continuo actual de antidepresivos, analgésicos opioides, benzodiazepinas, zopiclona, ​​zolpidem, hidroxizina, alimemazina, propiomazina u otros sedantes. (Se acepta el uso esporádico de estos compuestos.)
  6. Cualquier medicamento concurrente que pueda afectar los resultados del ensayo o se considere que compromete la seguridad de los participantes en el ensayo. (Consulte las fichas técnicas de las posibles interacciones).
  7. Valores hepáticos de laboratorio > 3 veces el límite superior del rango normal, aclaramiento de creatinina
  8. Presión arterial ≥180/110 en la selección
  9. Embarazo, lactancia y para mujeres premenopáusicas que no utilicen uno de los métodos anticonceptivos anticonceptivo oral, dispositivo anticonceptivo intrauterino (de cobre u hormonal) o implante subcutáneo.
  10. Diabetes mellitus tipo 1 y diabetes mellitus tipo 2 que necesitan tratamiento con insulina
  11. Cualquier trastorno o condición psiquiátrica o somática actual que pueda afectar las evaluaciones o comprometer la seguridad del participante durante el ensayo.
  12. ASRS- v1.1, parte A puntuación ≥4 en la sección de corte marcada
  13. Puntuación MADRS ≥ 20
  14. Depresión actual que no sea leve (se acepta depresión leve)
  15. Tendencia suicida
  16. Uso actual de drogas ilícitas basado en la prueba de toxicidad en orina y DUDIT
  17. Antecedentes de delirium tremens o convulsiones inducidas por la abstinencia dentro de los 5 años posteriores al inicio del estudio
  18. Epilepsia o convulsiones distintas de las inducidas por el alcohol, de por vida
  19. Trastornos severos del sueño
  20. Necesidad de desintoxicación de alcohol.
  21. Condiciones de vida no apropiadas para cumplir con los requisitos de estudio
  22. Uso de medicamentos a base de hierbas/té y suplementos que posiblemente afecten el resultado o la seguridad
  23. Aleatorización previa en este ensayo o participación en otro ensayo dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en este ensayo.
  24. Factores adicionales que hacen que el participante no pueda completar el estudio, a juicio del investigador

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1) Vareniclina + Bupropion
Medicamento en investigación (IMP) 1: Vareniclina 0,5 mg y 1,0 mg y Medicamento en investigación (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg
Droga: Tartrato de vareniclina 1 mg dos veces al día
Cápsulas para uso oral
Otros nombres:
  • Champix
Droga: Clorhidrato de bupropión 150 mg dos veces al día
Cápsulas para uso oral
Otros nombres:
  • Bupropión Sandoz
Experimental: 2) Vareniclina + Placebo para Bupropion
Medicamento en investigación (IMP) 1: Vareniclina 0,5 mg y 1,0 mg y cápsula de placebo para IMP 2 (bupropion)
Droga: Tartrato de vareniclina 1 mg dos veces al día
Cápsulas para uso oral
Otros nombres:
  • Champix
Otro: Placebo para bupropion
Cápsulas para uso oral
Experimental: 3) Bupropión + Placebo para Vareniclina
Medicamento en investigación (IMP) 2: bupropion SR 150 mg y cápsula de placebo para IMP 1 (vareniclina)
Droga: Clorhidrato de bupropión 150 mg dos veces al día
Cápsulas para uso oral
Otros nombres:
  • Bupropión Sandoz
Otro: Placebo para vareniclina
Cápsulas para uso oral
Comparador de placebos: 4) Placebo para Vareniclina + Placebo para Bupropion
Cápsula de placebo para IMP 1 (vareniclina) y cápsula de placebo para IMP 2 (bupropion)
Otro: Placebo para bupropion
Cápsulas para uso oral
Otro: Placebo para vareniclina
Cápsulas para uso oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Consumo de alcohol medido por fosfatidiletanol (PEth) en sangre
Periodo de tiempo: PEth se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con el valor inicial (= valor de la visita de selección)
B-PEth: marcador objetivo de consumo de alcohol medido en sangre, medido en cada visita del estudio
PEth se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con el valor inicial (= valor de la visita de selección)
Consumo de alcohol medido por días de consumo excesivo de alcohol (HDD)
Periodo de tiempo: El número de HDD por 14 días se define como una media durante el período de tratamiento activo de estado estacionario de 8 semanas (Día 21-Día 77). (D21-D77)/4 para obtener una medición del período de 14 días.
HDD se obtiene mediante el procedimiento Time Line Follow Back, definido de dos maneras; como ≥60 gramos para hombres y ≥40 gramos para mujeres según las pautas de la EMA y como ≥70 gramos para hombres y ≥56 gramos para mujeres según las pautas de la FDA
El número de HDD por 14 días se define como una media durante el período de tratamiento activo de estado estacionario de 8 semanas (Día 21-Día 77). (D21-D77)/4 para obtener una medición del período de 14 días.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
CDT
Periodo de tiempo: CDT se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con la línea de base (= valor de la visita de selección)
El marcador indirecto de alcohol transferrina deficiente en carbohidratos
CDT se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con la línea de base (= valor de la visita de selección)
GGT
Periodo de tiempo: GGT calculada como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con el valor inicial (= valor de la visita de selección)
El marcador de alcohol indirecto gamma glutamil transferasa
GGT calculada como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con el valor inicial (= valor de la visita de selección)
Consumo de alcohol autoinformado medido por tiempo-cal-seguimiento
Periodo de tiempo: CDT se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con la línea de base (= valor de la visita de selección)

Media de gramos de alcohol por día

  • Número de días de bebida
  • Número de tragos por días de consumo
  • Número de días de abstención
CDT se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con la línea de base (= valor de la visita de selección)
Prueba de Identificación de Consumo de Alcohol
Periodo de tiempo: Diferencia media entre la puntuación total obtenida al inicio y la visita 1
Puntuación total de la prueba de identificación del consumo de alcohol
Diferencia media entre la puntuación total obtenida al inicio y la visita 1
Antojo de alcohol autoinformado
Periodo de tiempo: Rango de escala: 0-100 mm. Valor mínimo: 0 = Sin antojo. Valor máximo: 100 Máximo= Deseo muy fuerte. El antojo se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con la línea de base (= valor de la visita de detección)
Deseo de alcohol medido por una escala analógica visual (VAS)
Rango de escala: 0-100 mm. Valor mínimo: 0 = Sin antojo. Valor máximo: 100 Máximo= Deseo muy fuerte. El antojo se calcula como el valor medio durante el período de estado estacionario activo (Día 21-Día 77) en comparación con la línea de base (= valor de la visita de detección)
Uso de nicotina
Periodo de tiempo: Intervalo de 77 días. Diferencia media entre la concentración de cotinina evaluada el día 0 y el día 77
Uso de nicotina medido por el marcador de nicotina en saliva cotinina en saliva
Intervalo de 77 días. Diferencia media entre la concentración de cotinina evaluada el día 0 y el día 77
La Escala de Experiencia Temporal del Placer (TEPS)
Periodo de tiempo: Intervalo de 77 días. Diferencia media entre la puntuación total de la escala evaluada en el día 0 y el día 77
Una escala de 17 ítems con componentes anticipatorios y consumatorios de la experiencia del placer. La escala se utiliza como proxy para evaluar un estado hipodopaminérgico. Peor resultado: una puntuación más baja indica una baja experiencia de placer (=representante del estado hipodopaminérgico). Mejor resultado: una puntuación alta indica una alta experiencia de placer.
Intervalo de 77 días. Diferencia media entre la puntuación total de la escala evaluada en el día 0 y el día 77
La prueba de rendimiento continuo + prueba de actividad
Periodo de tiempo: Intervalo de 77 días. Diferencia media entre la medida de resultado evaluada en el Día o y el Día 7.
Una herramienta neuropsiquiátrica que aborda la falta de atención, la impulsividad y la actividad
Intervalo de 77 días. Diferencia media entre la medida de resultado evaluada en el Día o y el Día 7.
Concentración plasmática de vareniclina (ng/ml)
Periodo de tiempo: Intervalo de 14 días. Obtenido dos veces, el día 21 y el día 49 durante el estado estacionario IMP. Correlación entre la concentración plasmática de vareniclina y las medidas de resultado descritas anteriormente
Concentración media de los valores obtenidos en la visita 4 y la visita 6
Intervalo de 14 días. Obtenido dos veces, el día 21 y el día 49 durante el estado estacionario IMP. Correlación entre la concentración plasmática de vareniclina y las medidas de resultado descritas anteriormente
Concentración plasmática de bupropión (ng/ml)
Periodo de tiempo: Intervalo de 14 días. Obtenido dos veces, el día 21 y el día 49 durante el estado estacionario IMP. Correlación entre la concentración plasmática de bupropión y las medidas de resultado descritas anteriormente
Concentración media de los valores obtenidos en la visita 4 y la visita 6
Intervalo de 14 días. Obtenido dos veces, el día 21 y el día 49 durante el estado estacionario IMP. Correlación entre la concentración plasmática de bupropión y las medidas de resultado descritas anteriormente

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vastra Gotaland Region

Investigadores

  • Investigador principal: Bo Söderpalm, Prof, MD, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de marzo de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

30 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de septiembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

18 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • COMB-BO8
  • 2018-000048-24 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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