Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vareniclin og Bupropion for alkoholbrugsforstyrrelser

14. december 2023 opdateret af: Vastra Gotaland Region

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret multicenterforsøg om effektiviteten af ​​vareniclin og bupropion i kombination og alene, til behandling af alkoholforstyrrelser

COMB-studiet er et randomiseret dobbelt-blindt placebokontrolleret multicenterforsøg i Sverige om effektiviteten af ​​vareniclin og bupropion, i kombination og alene, til behandling af alkoholmisbrug (AUD).

Oversigt over undersøgelsesdesign: Et 13-ugers (91 dage) multicenter klinisk forsøg med fire parallelle grupper. 95 forsøgspersoner pr. behandlingsarm vil blive randomiseret ind i undersøgelsen. 380 forsøgspersoner med AUD vil blive randomiseret i alt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vareniclin (Champix®) og bupropion (Zyban®, patenttiden er udløbet) er godkendt og markedsført i Europa og USA til rygestop ved nikotinbrugsforstyrrelser og til behandling af svær depression (bupropion). Der er klinisk dokumentation for en additiv effekt af lægemiddelkombinationen af ​​vareniclin og bupropion ved rygestop. Vareniclin har vist sig i to RCT'er også at reducere alkoholindtagelse hos forsøgspersoner med AUD. Det antages, at bupropion vil forstærke effekten af ​​vareniclin, og at den kombinerede effektstørrelse vil være større end den for godkendte behandlinger for AUD. Som effektmål anvender forsøget den alkoholspecifikke biomarkør for alkoholindtagelse, phosphatidylethanol i blod (B-PEth). Resultatet vil også blive målt ved selvrapporteret alkoholforbrug, standardeffektmålet i AUD-forsøg. Dette vil være det første forsøg med biomarkøren B-PEth som primær resultatvariabel. Brugen af ​​en specifik objektiv markør forventes at øge chancerne for at opdage behandlingseffekter.

Udviklingsfase: II Antal randomiserede forsøgspersoner: 380 forsøgspersoner med AUD. 95 forsøgspersoner pr. behandlingsarm vil blive randomiseret ind i undersøgelsen.

Antal lokaliteter: Cirka 5 studiesteder i Sverige

Undersøgelseslægemidler, doseringer og administration:

Der vil være to separate studiesæt til IMP 1 og IMP 2

Udredningslægemiddel 1 (IMP1): Vareniclin 1 mg x 2 p.o. daglige. Den farmaceutiske formulering vil være indkapslede tabletter til oral brug. Vareniclin vil blive eskaleret fra 0,5 til 2 mg dagligt i løbet af den første uge.

Udredningslægemiddel 2 (IMP 2): Bupropion SR 150 mg x 2 p.o. daglige. Den farmaceutiske formulering vil være indkapslede tabletter med vedvarende frigivelse (SR) til oral brug. Bupropion vil blive eskaleret fra 150 til 300 mg dagligt i løbet af den første uge.

IMP 1 og IMP 2 fordeles ved 7 lejligheder: Dag 0, Dag 7, Dag 21, Dag 35, Dag 49, Dag 63 og Dag 77. Doserne og indgivelsesvejen for vareniclin og bupropion er dem, der er godkendt og anbefalet som orale formuleringer til rygestop.

Forsøget omfatter 9 studiebesøg over 91 dage: Screeningsbesøg, dag 0, dag 7, dag 21, dag 35, dag 49, dag 63, dag 77 og dag 91. Randomisering udføres i henhold til blokrandomisering, og kvalificerede forsøgspersoner randomiseres til en af ​​de nedenfor beskrevne interventionsarme.

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen med den seneste version af Helsinki-deklarationen i overensstemmelse med GCP-principperne (ICH-GCP E6-R2) og gældende lovkrav i Sverige. Undersøgelsen er godkendt af den kompetente myndighed (den svenske medicinalstyrelse) og Etikudvalget. Forsøget overvåges af en uafhængig monitor i henhold til GCP-principperne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

388

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
    • Region Skåne
      • Malmö, Region Skåne, Sverige
        • Beroendecentrum Malmö
    • Region Östergötland
      • Linköping, Region Östergötland, Sverige
        • Linköping University Hospital
    • Stockholms Läns Sjukvårdområde
      • Stockholm, Stockholms Läns Sjukvårdområde, Sverige
        • Stockholm Centre for Dependency Disorders,

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke
  2. Promille under
  3. 25-70 år ved screening
  4. Moderat og svær AUD ifølge DSM-V (opfylder ≥4 ud af 11 kriterier)
  5. B-PEth-niveauer på ≥0,5 µmol/L ved screeningsbesøg (besøg 1)
  6. Kontinuerligt højt alkoholforbrug i løbet af de sidste 3 måneder før screening som defineret ved mindst 2 HDD om ugen på en typisk uge
  7. Tilgængeligt telefonnummer til kontakt
  8. Evne til at tale og skrive på svensk

Ekskluderingskriterier:

  1. Total afholdenhed mellem screening og randomiseringsbesøg
  2. Behandling af alkoholabstinenser inden for 30 dage efter studiestart
  3. Farmakologisk behandling inden for 3 måneder efter undersøgelsens påbegyndelse og i løbet af undersøgelsesperioden, som kan påvirke alkoholforbruget, inklusive men ikke udelukkende til vareniclin, bupropion, disulfiram, acamprosat, naltrexon, nalmefen, baclofen, topiramat, ondansetron, mirtazapin, methylphenidat, dexamfetamin, atomoxetin , pregabalin, buprenorphin og metadon
  4. Ikke-farmakologisk behandling inden for 3 måneder efter studiestart og i studieperioden, der kan påvirke alkoholforbruget
  5. Aktuel kontinuerlig brug af antidepressiva, opioidanalgetika, benzodiazepiner, zopiclon, zolpidem, hydroxyzin, alimemazin, propiomazin eller andre beroligende midler. (Den sporadiske brug af disse forbindelser er accepteret.)
  6. Enhver samtidig medicin, der kan påvirke resultaterne af forsøget eller anses for at kompromittere sikkerheden for deltagerne i forsøget. (Se SmPC'er for mulige interaktioner.)
  7. Laboratorieleverværdier på >3 gange den øvre grænse for normalområdet, kreatininclearance
  8. Blodtryk ≥180/110 ved screening
  9. Graviditet, amning og for præmenopausale kvinder, der ikke bruger en af ​​de præventionsmetoder, oral prævention, intrauterin præventionsanordning (kobber eller hormonal) eller subkutan inplantation.
  10. Diabetes mellitus type 1 og diabetes mellitus type 2 med behov for insulinbehandling
  11. Enhver aktuel psykiatrisk eller somatisk lidelse eller tilstand, der kan påvirke vurderinger eller kompromittere deltagernes sikkerhed under forsøget
  12. ASRS- v1.1, del A-score ≥4 i den markerede cut-off-sektion
  13. MADRS-score ≥ 20
  14. Aktuel depression, der ikke er mild (mild depression accepteres)
  15. Suicidalitet
  16. Aktuelt ulovligt stofbrug baseret på urintoksicitetstest og DUDIT
  17. Anamnese med delirium tremens eller abstinens-inducerede anfald inden for 5 år efter studiestart
  18. Epilepsi eller andre anfald end alkohol-induceret, levetid
  19. Alvorlige søvnforstyrrelser
  20. Behov for alkoholafgiftning
  21. Levevilkårene er ikke passende til at opfylde studiekravene
  22. Brug af naturlægemidler/te og kosttilskud, der muligvis påvirker resultatet eller sikkerheden
  23. Tidligere randomisering i dette forsøg eller deltagelse i et andet forsøg inden for 3 måneder efter tilmelding til dette forsøg.
  24. Yderligere faktorer, der gør deltageren ude af stand til at fuldføre undersøgelsen, som vurderet af investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1) Vareniclin + Bupropion
Udredningslægemiddel (IMP) 1: Vareniclin 0,5 mg og 1,0 mg og undersøgelseslægemiddel (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg
Medicin: Vareniklintartrat 1 mg b.i.d
Kapsler til oral brug
Andre navne:
  • Champix
Medicin: Bupropionhydrochlorid 150 mg b.i.d
Kapsler til oral brug
Andre navne:
  • Bupropion Sandoz
Eksperimentel: 2) Vareniclin + Placebo for Bupropion
Undersøgelseslægemiddel (IMP) 1: Vareniclin 0,5 mg og 1,0 mg og placebokapsel til IMP 2 (bupropion)
Medicin: Vareniklintartrat 1 mg b.i.d
Kapsler til oral brug
Andre navne:
  • Champix
Andet: Placebo for bupropion
Kapsler til oral brug
Eksperimentel: 3) Bupropion + Placebo for vareniclin
Undersøgelseslægemiddel (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg og placebokapsel til IMP 1 (vareniclin)
Medicin: Bupropionhydrochlorid 150 mg b.i.d
Kapsler til oral brug
Andre navne:
  • Bupropion Sandoz
Andet: Placebo for vareniclin
Kapsler til oral brug
Placebo komparator: 4) Placebo for vareniclin + placebo for bupropion
Placebo kapsel til IMP 1 (vareniclin) og placebo kapsel til IMP 2 (bupropion)
Andet: Placebo for bupropion
Kapsler til oral brug
Andet: Placebo for vareniclin
Kapsler til oral brug

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alkoholforbrug målt ved phosphatidylethanol (PEth) i blodet
Tidsramme: PEth beregnes som middelværdien over den aktive steady state-periode (dag 21-dag77) sammenlignet med baseline (=screeningsbesøgsværdi)
B-PEth: Objektiv markør for alkoholforbrug målt i blod, målt ved hvert studiebesøg. Analyseret som gennemsnitlig reduktion af PEth pr. behandlingsarm, mITT.
PEth beregnes som middelværdien over den aktive steady state-periode (dag 21-dag77) sammenlignet med baseline (=screeningsbesøgsværdi)
Alkoholforbrug målt ved store drikkedage (HDD)
Tidsramme: Antal HDD med 14 dage er defineret som et gennemsnit over den 8-ugers steady state aktive behandlingsperiode (dag 21-dag77). ( D21-D77)/4 for at få en 14 dages periodemåling.
HDD opnås med tiden Line Follow Back-proceduren, defineret som ≥70 gram for mænd og ≥56 gram for kvinder i henhold til FDA's retningslinjer. Analyseret som gennemsnitlig reduktion i HDD-andel pr. behandlingsarm, for mITT
Antal HDD med 14 dage er defineret som et gennemsnit over den 8-ugers steady state aktive behandlingsperiode (dag 21-dag77). ( D21-D77)/4 for at få en 14 dages periodemåling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CDT
Tidsramme: CDT beregnes som middelværdien over den aktive steady state-periode (dag 21-dag77) sammenlignet med baseline (=screeningsbesøgsværdi)
Den indirekte alkoholmarkør kulhydratmangel transferrin
CDT beregnes som middelværdien over den aktive steady state-periode (dag 21-dag77) sammenlignet med baseline (=screeningsbesøgsværdi)
GGT
Tidsramme: GGT beregnet som middelværdien over den aktive steady state-periode (dag 21-dag77) sammenlignet med baseline (=screeningsbesøgsværdi)
Den indirekte alkoholmarkør gamma-glutamyltransferase
GGT beregnet som middelværdien over den aktive steady state-periode (dag 21-dag77) sammenlignet med baseline (=screeningsbesøgsværdi)
Alkoholbrugsidentifikationstest
Tidsramme: Gennemsnitlig forskel mellem den samlede score opnået ved baseline og besøg 1
Samlet score for alkoholbrugsidentifikationstest
Gennemsnitlig forskel mellem den samlede score opnået ved baseline og besøg 1
Selvrapporteret Alkoholtrang
Tidsramme: Skalaområde: 0-100 mm. Minimumsværdi: 0 = Ingen trang. Maksimal værdi: 100 Maksimum= Meget stærk trang. Trang beregnes som middelværdien over den aktive steady state-periode (Dag 21-Dag77) sammenlignet med baseline (=screeningsbesøgsværdi)
Alkoholtrang målt ved en Visual Analogue Scale (VAS)
Skalaområde: 0-100 mm. Minimumsværdi: 0 = Ingen trang. Maksimal værdi: 100 Maksimum= Meget stærk trang. Trang beregnes som middelværdien over den aktive steady state-periode (Dag 21-Dag77) sammenlignet med baseline (=screeningsbesøgsværdi)
The Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS)
Tidsramme: 77 dages interval. Gennemsnitlig forskel mellem den samlede skala-score vurderet på dag 0 og dag 77
En skala på 17 punkter med forudseende og fuldendte komponenter af oplevelsen af ​​nydelse. Skalaen bruges som en proxy til at vurdere en hypodopaminerg tilstand. Værre udfald: En lavere score indikerer lav oplevelse af nydelse (=proxy for hypodopaminerg tilstand). Bedre resultat: En høj score indikerer høj oplevelse af glæde.
77 dages interval. Gennemsnitlig forskel mellem den samlede skala-score vurderet på dag 0 og dag 77
Selvrapporteret alkoholforbrug målt ved Time-lime-follow-back
Tidsramme: CDT beregnes som middelværdien over den aktive steady state-periode (dag 21-dag77) sammenlignet med baseline (=screeningsbesøgsværdi)

Gennemsnitlige gram alkohol om dagen

  • Antal drikkedage
  • Antal drikkevarer pr. drikkedage
  • Antal afholdsdage
CDT beregnes som middelværdien over den aktive steady state-periode (dag 21-dag77) sammenlignet med baseline (=screeningsbesøgsværdi)
Nikotinbrug
Tidsramme: 77 dages interval. Gennemsnitlig forskel mellem cotininkoncentration vurderet på dag o og dag 77
Nikotinforbrug målt ved nikotinsytmarkøren cotinin i spyt
77 dages interval. Gennemsnitlig forskel mellem cotininkoncentration vurderet på dag o og dag 77
Den kontinuerlige præstationstest + aktivitetstest
Tidsramme: 77 dages interval. Gennemsnitlig forskel mellem udfaldsmål vurderet på dag o og dag 7.
Et neuropsykiatrisk værktøj, der adresserer uopmærksomhed, impulsivitet og aktivitet
77 dages interval. Gennemsnitlig forskel mellem udfaldsmål vurderet på dag o og dag 7.
Plasmakoncentration af vareniclin (ng/ml)
Tidsramme: 14 dages interval. Opnået to gange, på dag 21 og dag 49 under IMP steady state. Korrelation mellem plasmakoncentration af vareniclin og ovenfor beskrevne udfaldsmål
Gennemsnitlig koncentration af værdier opnået ved besøg 4 og besøg 6
14 dages interval. Opnået to gange, på dag 21 og dag 49 under IMP steady state. Korrelation mellem plasmakoncentration af vareniclin og ovenfor beskrevne udfaldsmål
Plasmakoncentration af bupropion (ng/ml)
Tidsramme: 14 dages interval. Opnået to gange, på dag 21 og dag 49 under IMP steady state. Korrelation mellem plasmakoncentration af bupropion og ovenfor beskrevne resultatmål
Gennemsnitlig koncentration af værdier opnået ved besøg 4 og besøg 6
14 dages interval. Opnået to gange, på dag 21 og dag 49 under IMP steady state. Korrelation mellem plasmakoncentration af bupropion og ovenfor beskrevne resultatmål

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bo Söderpalm, Prof, MD, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2019

Først opslået (Faktiske)

18. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COMB-BO8
  • 2018-000048-24 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vareniklintartrat 1 mg b.i.d

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner