A vareniklin és a bupropion alkoholfogyasztási zavarokra
Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos multicentrikus vizsgálat a vareniklin és a bupropion hatékonyságáról kombinációban és önmagában, az alkoholfogyasztási rendellenességek kezelésére
A COMB-vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat Svédországban, amely a vareniklin és a bupropion, kombinált és önmagukban, alkoholfogyasztási rendellenesség (AUD) kezelésében való hatékonyságát vizsgálja.
A tanulmányterv áttekintése: 13 hetes (91 napos) többközpontú klinikai vizsgálat négy párhuzamos csoporttal. Kezelési karonként 95 alanyt randomizálnak a vizsgálatba. Összesen 380 AUD-ban szenvedő alanyt randomizálnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A vareniklint (Champix®) és a bupropiont (Zyban®, szabadalom lejárt) engedélyezték és forgalmazzák Európában és az Egyesült Államokban a dohányzás abbahagyására nikotinhasználati rendellenességek esetén, valamint a súlyos depresszió kezelésére (bupropion). Klinikai bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a vareniklin és bupropion gyógyszer-kombináció additív hatással van a dohányzás abbahagyására. Két RCT vizsgálatban kimutatták, hogy a vareniklin az AUD-ban szenvedő betegek alkoholfogyasztását is csökkenti. Feltételezhető, hogy a bupropion fokozza a vareniklin hatását, és a kombinált hatás nagyobb lesz, mint az AUD kezelésére jóváhagyott terápiáké. Hatékonysági végpontként a vizsgálat az alkoholfogyasztásra vonatkozó alkoholspecifikus biomarkert, a vérben lévő foszfatidil-etanolt (B-PEth) használja. Az eredményt az önbevallott alkoholfogyasztás alapján is mérik, amely az AUD-vizsgálatok standard hatásmérője. Ez lesz az első olyan kísérlet, amely a B-PEth biomarkert elsődleges kimeneti változóként használja. Egy konkrét objektív marker használata várhatóan növeli a kezelési hatások kimutatásának esélyét.
Fejlesztési szakasz: II. Randomizált alanyok száma: 380 AUD-ban szenvedő alany. Kezelési karonként 95 alanyt randomizálnak a vizsgálatba.
Helyszínek száma: Körülbelül 5 tanulmányi helyszín Svédországban
Vizsgálati gyógyszerek, adagolás és alkalmazás:
Két külön tanulmánykészlet lesz az IMP 1 és IMP 2 számára
1. vizsgálati gyógyszer (IMP1): Vareniklin 1 mg x 2 p.o. napi. A gyógyszerkészítmény orális adagolásra alkalmas kapszulázott tabletták. A vareniklint napi 0,5-ről 2 mg-ra emelik az első héten.
2. vizsgálati gyógyszer (IMP 2): Bupropion SR 150 mg x 2 p.o. napi. A gyógyszerkészítmény kapszulázott nyújtott hatóanyag-leadású (SR) tabletta lesz orális alkalmazásra. A bupropiont napi 150 mg-ról 300 mg-ra emelik az első héten.
Az IMP 1 és IMP 2 7 alkalommal kerül kiosztásra: 0., 7., 21., 35., 49., 63. és 77. nap. A vareniklin és a bupropion adagja és beadási módja megegyezik a dohányzás abbahagyására szolgáló orális készítményként jóváhagyott és javasolt adagokkal.
A vizsgálat 9 tanulmányi látogatásból áll 91 napon keresztül: szűrővizsgálat, 0. nap, 7. nap, 21. nap, 35. nap, 49. nap, 63. nap, 77. nap és 91. nap. A véletlenszerűsítést a blokk véletlenszerű besorolása szerint végezzük, és a jogosult alanyokat az alább leírt beavatkozási karok egyikébe randomizáljuk.
A vizsgálatot a vizsgálati protokollnak, a Helsinki Nyilatkozat legújabb verziójával, a GCP-elvekkel (ICH-GCP E6-R2) és a vonatkozó svédországi szabályozási követelményekkel összhangban hajtják végre. A vizsgálatot az illetékes hatóság (a Svéd Gyógyászati Termékügynökség) és az Etikai Bizottság hagyta jóvá. A kísérletet független monitor ellenőrzi a GCP-elvek szerint.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Gothenburg, Svédország
- Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
-
-
Region Skåne
-
Malmö, Region Skåne, Svédország
- Beroendecentrum Malmö
-
-
Region Östergötland
-
Linköping, Region Östergötland, Svédország
- Linköping University Hospital
-
-
Stockholms Läns Sjukvårdområde
-
Stockholm, Stockholms Läns Sjukvårdområde, Svédország
- Stockholm Centre for Dependency Disorders,
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- Véralkoholszint alatt
- 25-70 évesek a szűrésen
- Mérsékelt és súlyos AUD a DSM-V szerint (11 kritériumból ≥4-nek megfelel)
- B-PEth szint ≥0,5 µmol/L a szűrővizsgálaton (1. vizit)
- Folyamatos magas alkoholfogyasztás az elmúlt 3 hónapban a szűrést megelőzően, amelyet legalább heti 2 HDD határoz meg egy átlagos héten
- Elérhető telefonszám az elérhetőségekhez
- Svéd nyelvű beszéd- és íráskészség
Kizárási kritériumok:
- Teljes absztinencia a szűrés és a randomizációs látogatás között
- Alkoholelvonás kezelése a vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül
- Gyógyszeres kezelés a vizsgálat megkezdését követő 3 hónapon belül és a vizsgálati időszak alatt, amely befolyásolhatja az alkoholfogyasztást, beleértve, de nem kizárólagosan a vareniklint, bupropiont, diszulfirámot, acamprosátot, naltrexont, nalmefént, baklofent, topiramátot, ondansetront, mirtazapint, metilfenidátot, atomoxettamfetamint, , pregabalin, buprenorfin és metadon
- Nem gyógyszeres kezelés a vizsgálat megkezdését követő 3 hónapon belül és a vizsgálati időszak alatt, amely befolyásolhatja az alkoholfogyasztást
- Antidepresszánsok, opioid fájdalomcsillapítók, benzodiazepinek, zopiklon, zolpidem, hidroxizin, alimemazin, propiomazin vagy más nyugtatók jelenlegi folyamatos alkalmazása. (E vegyületek szórványos használata elfogadott.)
- Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelés, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, vagy amely veszélyeztetheti a vizsgálatban résztvevők biztonságát. (A lehetséges kölcsönhatásokat lásd az alkalmazási előírásban.)
- Laboratóriumi májértékek >3-szor a normál tartomány felső határának, kreatinin-clearance
- Vérnyomás ≥180/110 a szűréskor
- Terhesség, szoptatás és menopauza előtt álló nők számára, akik nem használnak fogamzásgátló módszerek egyikét sem orális fogamzásgátló, intrauterin fogamzásgátló eszköz (réz vagy hormonális) vagy szubkután inplantátum.
- 1-es típusú diabetes mellitus és 2-es típusú diabetes mellitus inzulinkezelést igényel
- Bármilyen aktuális pszichiátriai vagy szomatikus rendellenesség vagy állapot, amely befolyásolhatja az értékelést vagy veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát a vizsgálat során
- ASRS- v1.1, A rész pontszáma ≥4 a megjelölt határszakaszon
- MADRS pontszám ≥ 20
- Jelenlegi depresszió, amely nem enyhe (enyhe depresszió elfogadott)
- Öngyilkosság
- Jelenlegi tiltott kábítószer-használat vizelet-toxicitási teszt és DUDIT alapján
- Delirium tremens vagy absztinencia által kiváltott rohamok a kórtörténetében a vizsgálat megkezdését követő 5 éven belül
- Epilepszia vagy nem alkohol által kiváltott görcsrohamok, egész életen át
- Súlyos alvászavarok
- Alkoholméregtelenítés szükségessége
- Az életkörülmények nem megfelelőek a tanulmányi követelmények teljesítéséhez
- Gyógynövényből készült gyógyszerek/tea és kiegészítők használata, amelyek esetleg befolyásolják az eredményt vagy a biztonságot
- Korábbi randomizálás ebben a vizsgálatban vagy egy másik vizsgálatban való részvétel a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 hónapon belül.
- További tényezők, amelyek miatt a résztvevő nem tudja befejezni a vizsgálatot, a vizsgáló megítélése szerint
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1) Vareniklin + Bupropion
Vizsgálati gyógyszer (IMP) 1: Vareniclin 0,5 mg és 1,0 mg és Vizsgálati gyógyszer (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg
|
Kapszulák szájon át történő használatra
Más nevek:
Kapszulák szájon át történő használatra
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2) Vareniklin + Placebo a bupropionhoz
Vizsgálati gyógyszer (IMP) 1: vareniklin 0,5 mg és 1,0 mg, valamint placebo kapszula IMP 2-höz (bupropion)
|
Kapszulák szájon át történő használatra
Más nevek:
Kapszulák szájon át történő használatra
|
|
Kísérleti: 3) Bupropion + placebo a vareniklinhez
Vizsgálati gyógyszer (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg és Placebo kapszula az IMP 1-hez (vareniklin)
|
Kapszulák szájon át történő használatra
Más nevek:
Kapszulák szájon át történő használatra
|
|
Placebo Comparator: 4) Placebo a vareniklinre + placebo a bupropionra
Placebo kapszula IMP 1-hez (vareniklin) és Placebo kapszula IMP 2-höz (bupropion)
|
Kapszulák szájon át történő használatra
Kapszulák szájon át történő használatra
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alkoholfogyasztás a vérben lévő foszfatidil-etanollal (PEth) mérve
Időkeret: A PEth az aktív egyensúlyi időszak (21. nap – 77. nap) átlagértékeként kerül kiszámításra az alapvonalhoz képest (=szűrési látogatási érték)
|
B-PEth: Az alkoholfogyasztás objektív markere vérben mérve, minden vizsgálati látogatás alkalmával mérve.
Elemezve a PEth átlagos csökkenése kezelési karonként, mITT.
|
A PEth az aktív egyensúlyi időszak (21. nap – 77. nap) átlagértékeként kerül kiszámításra az alapvonalhoz képest (=szűrési látogatási érték)
|
|
Alkoholfogyasztás a túlzott alkoholfogyasztás napján (HDD) mérve
Időkeret: A 14 napos HDD-k számát a 8 hetes steady state aktív kezelési periódus (21. nap – 77. nap) átlagaként határozzuk meg. ( D21-D77)/4, hogy 14 napos periódusú mérést kapjunk.
|
A HDD-t a Line Follow Back eljárással kapják meg, az FDA irányelvei szerint ≥70 gramm férfiaknál és ≥56 gramm nőknél.
A HDD részesedésének átlagos csökkenéseként elemezve a kezelési karon, az mITT esetében
|
A 14 napos HDD-k számát a 8 hetes steady state aktív kezelési periódus (21. nap – 77. nap) átlagaként határozzuk meg. ( D21-D77)/4, hogy 14 napos periódusú mérést kapjunk.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CDT
Időkeret: A CDT az aktív egyensúlyi állapot (21. nap – 77. nap) átlagértékeként kerül kiszámításra az alapvonalhoz viszonyítva (=szűrési látogatási érték)
|
A közvetett alkohol marker szénhidráthiányos transzferrin
|
A CDT az aktív egyensúlyi állapot (21. nap – 77. nap) átlagértékeként kerül kiszámításra az alapvonalhoz viszonyítva (=szűrési látogatási érték)
|
|
GGT
Időkeret: A GGT az aktív egyensúlyi időszak (21. nap – 77. nap) átlagértékeként számítva az alapvonalhoz képest (=szűrési látogatási érték)
|
A közvetett alkoholmarker gamma-glutamil-transzferáz
|
A GGT az aktív egyensúlyi időszak (21. nap – 77. nap) átlagértékeként számítva az alapvonalhoz képest (=szűrési látogatási érték)
|
|
Alkoholhasználat-azonosító teszt
Időkeret: Az alapvonal és az 1. látogatás összpontszáma közötti átlagos különbség
|
Az alkoholfogyasztás-azonosító teszt összpontszáma
|
Az alapvonal és az 1. látogatás összpontszáma közötti átlagos különbség
|
|
Önálló alkoholsóvárgás
Időkeret: Skálatartomány: 0-100 mm. Minimális érték: 0 = Nincs sóvárgás. Maximális érték: 100 Maximum= Nagyon erős vágy. A sóvárgást az aktív egyensúlyi időszak (21. nap – 77. nap) átlagértékeként számítják ki az alapvonalhoz viszonyítva (=szűrési látogatás értéke)
|
Alkoholsóvárgás vizuális analóg skálával (VAS) mérve
|
Skálatartomány: 0-100 mm. Minimális érték: 0 = Nincs sóvárgás. Maximális érték: 100 Maximum= Nagyon erős vágy. A sóvárgást az aktív egyensúlyi időszak (21. nap – 77. nap) átlagértékeként számítják ki az alapvonalhoz viszonyítva (=szűrési látogatás értéke)
|
|
Az öröm időbeli élményének skála (TEPS)
Időkeret: 77 napos intervallum. Átlagos különbség a 0. és a 77. napon mért összskála pontszám között
|
Egy 17 tételes skála az élvezeti élmény előrejelző és kiteljesítő összetevőivel.
A skálát helyettesítőként használják a hipodopaminerg állapot értékelésére.
Rosszabb eredmény: Az alacsonyabb pontszám az élvezet csekély élményét jelzi (=hipodopaminerg állapot helyettesítője).
Jobb eredmény: A magas pontszám az élvezet magas élményét jelzi.
|
77 napos intervallum. Átlagos különbség a 0. és a 77. napon mért összskála pontszám között
|
|
Önbevallott alkoholfogyasztás idő- és visszakövetés alapján mérve
Időkeret: A CDT az aktív egyensúlyi állapot (21. nap – 77. nap) átlagértékeként kerül kiszámításra az alapvonalhoz viszonyítva (=szűrési látogatási érték)
|
Átlagos gramm alkohol naponta
|
A CDT az aktív egyensúlyi állapot (21. nap – 77. nap) átlagértékeként kerül kiszámításra az alapvonalhoz viszonyítva (=szűrési látogatási érték)
|
|
Nikotin használat
Időkeret: 77 napos intervallum. Az o. napon és a 77. napon mért kotininkoncentráció közötti átlagos különbség
|
A nikotinhasználat a nyálban található kotinin nikotin nyál markerével mérve
|
77 napos intervallum. Az o. napon és a 77. napon mért kotininkoncentráció közötti átlagos különbség
|
|
A folyamatos teljesítményteszt + aktivitásteszt
Időkeret: 77 napos intervallum. Az o. napon és a 7. napon értékelt eredménymérés átlagos különbsége.
|
Egy neuropszichiátriai eszköz a figyelmetlenség, az impulzivitás és az aktivitás kezelésére
|
77 napos intervallum. Az o. napon és a 7. napon értékelt eredménymérés átlagos különbsége.
|
|
A vareniklin plazmakoncentrációja (ng/ml)
Időkeret: 14 napos intervallum. Kétszer kaptuk meg, a 21. és a 49. napon az IMP egyensúlyi állapota alatt. Korreláció a vareniklin plazmakoncentrációja és a fent leírt kimeneti mérőszámok között
|
A 4. és a 6. látogatás során kapott értékek átlagos koncentrációja
|
14 napos intervallum. Kétszer kaptuk meg, a 21. és a 49. napon az IMP egyensúlyi állapota alatt. Korreláció a vareniklin plazmakoncentrációja és a fent leírt kimeneti mérőszámok között
|
|
Bupropion plazmakoncentrációja (ng/ml)
Időkeret: 14 napos intervallum. Kétszer kaptuk meg, a 21. és a 49. napon az IMP egyensúlyi állapota alatt. Korreláció a bupropion plazmakoncentrációja és a fent leírt kimeneti mérőszámok között
|
A 4. és a 6. látogatás során kapott értékek átlagos koncentrációja
|
14 napos intervallum. Kétszer kaptuk meg, a 21. és a 49. napon az IMP egyensúlyi állapota alatt. Korreláció a bupropion plazmakoncentrációja és a fent leírt kimeneti mérőszámok között
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bo Söderpalm, Prof, MD, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Alkoholfogyasztás
- Alkohollal kapcsolatos rendellenességek
- Anyaggal kapcsolatos rendellenességek
- Alkoholfogyasztás
- Alkoholizmus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Kolinerg szerek
- Enzim gátlók
- Pszichotróp szerek
- Neurotranszmitter felvétel gátlók
- Membrán transzport modulátorok
- Antidepresszív szerek
- Dopamin szerek
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Nikotin agonisták
- Kolinerg agonisták
- Antidepresszív szerek, második generáció
- Citokróm P-450 CYP2D6 gátlók
- Dopaminfelvétel gátlók
- Bupropion
- Vareniklin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- COMB-BO8
- 2018-000048-24 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .