Варениклин и бупропион при алкоголизме
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование эффективности варениклина и бупропиона в комбинации и по отдельности для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя
Исследование COMB представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование в Швеции по эффективности варениклина и бупропиона в комбинации и отдельно для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUD).
Обзор дизайна исследования: 13-недельное (91 день) многоцентровое клиническое исследование с четырьмя параллельными группами. 95 субъектов в группе лечения будут рандомизированы для участия в исследовании. Всего будет рандомизировано 380 субъектов с AUD.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Варениклин (Чампикс®) и бупропион (Зибан®, срок действия патента истек) одобрены и продаются в Европе и США для прекращения курения при расстройствах, связанных с употреблением никотина, и для лечения большой депрессии (бупропион). Имеются клинические данные об аддитивном эффекте комбинации варениклина и бупропиона при прекращении курения. В двух РКИ было показано, что варениклин также снижает потребление алкоголя у пациентов с AUD. Предполагается, что бупропион будет усиливать эффект варениклина и что размер комбинированного эффекта будет больше, чем у утвержденных методов лечения AUD. В качестве конечной точки эффективности в исследовании используется специфический для алкоголя биомаркер потребления алкоголя, фосфатидилэтанол в крови (B-PEth). Исход также будет измеряться по самооценке потребления алкоголя, что является стандартной мерой эффекта в исследованиях AUD. Это будет первое испытание, использующее биомаркер B-PEth в качестве первичной переменной результата. Ожидается, что использование определенного объективного маркера повысит шансы обнаружения эффектов лечения.
Фаза разработки: II Количество рандомизированных субъектов: 380 субъектов с AUD. 95 субъектов в группе лечения будут рандомизированы для участия в исследовании.
Количество центров: примерно 5 исследовательских центров в Швеции.
Исследуемые лекарственные средства, дозы и способ применения:
Будет два отдельных учебных комплекта для IMP 1 и IMP 2.
Исследуемый лекарственный препарат 1 (IMP1): варениклин 1 мг x 2 р.о. ежедневно. Фармацевтический состав будет представлять собой инкапсулированные таблетки для перорального применения. Варениклин будет увеличен с 0,5 до 2 мг в день в течение первой недели.
Исследуемый лекарственный препарат 2 (ИМП 2): бупропион SR 150 мг x 2 р.о. ежедневно. Фармацевтический состав будет представлять собой инкапсулированные таблетки с замедленным высвобождением (SR) для перорального применения. Бупропион будет увеличен со 150 до 300 мг в день в течение первой недели.
IMP 1 и IMP 2 распределяются в 7 случаях: День 0, День 7, День 21, День 35, День 49, День 63 и День 77. Дозы и способ введения варениклина и бупропиона одобрены и рекомендованы для приема внутрь для прекращения курения.
Испытание включает 9 учебных посещений в течение 91 дня: посещение для скрининга, день 0, день 7, день 21, день 35, день 49, день 63, день 77 и день 91. Рандомизация осуществляется в соответствии с блочной рандомизацией, и подходящие субъекты рандомизируются в одну из описанных ниже групп вмешательства.
Исследование будет проводиться в соответствии с протоколом исследования, последней версией Хельсинкской декларации, в соответствии с принципами GCP (ICH-GCP E6-R2) и применимыми нормативными требованиями в Швеции. Исследование одобрено компетентным органом (Шведским агентством по продуктам медицинского назначения) и комитетом по этике. За исследованием следит независимый наблюдатель в соответствии с принципами GCP.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Gothenburg, Швеция
- Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
-
-
Region Skåne
-
Malmö, Region Skåne, Швеция
- Beroendecentrum Malmö
-
-
Region Östergötland
-
Linköping, Region Östergötland, Швеция
- Linköping University Hospital
-
-
Stockholms Läns Sjukvårdområde
-
Stockholm, Stockholms Läns Sjukvårdområde, Швеция
- Stockholm Centre for Dependency Disorders,
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие
- Уровень алкоголя в крови ниже
- 25-70 лет на момент скрининга
- Умеренная и тяжелая ЗАС согласно DSM-V (соответствие ≥4 из 11 критериев)
- Уровни B-PEth ≥0,5 мкмоль/л на скрининговом визите (посещение 1)
- Непрерывное высокое потребление алкоголя в течение последних 3 месяцев до скрининга, определяемое как минимум 2 HDD в неделю в обычную неделю.
- Доступный номер телефона для связи
- Умение говорить и писать на шведском
Критерий исключения:
- Полное воздержание между скринингом и визитом для рандомизации
- Лечение алкогольной абстиненции в течение 30 дней после начала исследования
- Фармакологическое лечение в течение 3 месяцев после начала исследования и в течение периода исследования, которое может повлиять на потребление алкоголя, включая, помимо прочего, варениклин, бупропион, дисульфирам, акампросат, налтрексон, налмефен, баклофен, топирамат, ондансетрон, миртазапин, метилфенидат, дексамфетамин, атомоксетин , прегабалин, бупренорфин и метадон
- Немедикаментозное лечение в течение 3 месяцев после начала исследования и в течение всего периода исследования, которое может повлиять на потребление алкоголя
- Текущее длительное использование антидепрессантов, опиоидных анальгетиков, бензодиазепинов, зопиклона, золпидема, гидроксизина, алимемазина, пропиомазина или других седативных средств. (Допускается спорадическое использование этих соединений.)
- Любое одновременно принимаемое лекарство, которое может повлиять на результаты исследования или считается ставящим под угрозу безопасность участников исследования. (См. SmPC для возможных взаимодействий.)
- Лабораторные показатели печени более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, клиренс креатинина
- Артериальное давление ≥180/110 при скрининге
- Беременность, кормление грудью и для женщин в пременопаузе, не использующих один из методов контрацепции оральные контрацептивы, внутриматочные контрацептивы (медные или гормональные) или подкожные имплантаты.
- Сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет 2 типа, нуждающиеся в лечении инсулином
- Любое текущее психическое или соматическое расстройство или состояние, которое может повлиять на оценку или поставить под угрозу безопасность участника во время исследования.
- Оценка ASRS-v1.1, часть A ≥4 в отмеченном разделе отсечки
- Оценка по шкале MADRS ≥ 20
- Текущая депрессия, которая не является легкой (легкая депрессия допускается)
- самоубийство
- Текущее незаконное употребление наркотиков на основе теста на токсичность мочи и DUDIT
- Белая горячка или судороги, вызванные абстиненцией, в анамнезе в течение 5 лет после начала исследования.
- Эпилепсия или судороги, не вызванные алкоголем, пожизненно
- Тяжелые нарушения сна
- Необходимость алкогольной детоксикации
- Условия проживания не соответствуют требованиям учебы
- Использование травяных препаратов / чая и добавок, которые могут повлиять на исход или безопасность
- Предыдущая рандомизация в этом испытании или участие в другом испытании в течение 3 месяцев после включения в это испытание.
- Дополнительные факторы, из-за которых участник не может завершить исследование, по мнению исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1) Варениклин + Бупропион
Исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) 1: варениклин 0,5 мг и 1,0 мг и Исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) 2: бупропион SR 150 мг
|
Капсулы для приема внутрь
Другие имена:
Капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 2) Варениклин + плацебо вместо бупропиона
Исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) 1: варениклин 0,5 мг и 1,0 мг и капсула плацебо для ИЛП 2 (бупропион)
|
Капсулы для приема внутрь
Другие имена:
Капсулы для приема внутрь
|
|
Экспериментальный: 3) Бупропион + плацебо для варениклина
Исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) 2: бупропион SR 150 мг и капсула плацебо для ИЛП 1 (варениклин)
|
Капсулы для приема внутрь
Другие имена:
Капсулы для приема внутрь
|
|
Плацебо Компаратор: 4) Плацебо для варениклина + плацебо для бупропиона
Капсула плацебо для IMP 1 (варениклин) и капсула плацебо для IMP 2 (бупропион)
|
Капсулы для приема внутрь
Капсулы для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потребление алкоголя, измеренное по фосфатидилэтанолу (PEth) в крови
Временное ограничение: PEth рассчитывается как среднее значение за период активного устойчивого состояния (21-й день 77) по сравнению с исходным уровнем (= ценность посещения для скрининга).
|
B-PEth: объективный маркер потребления алкоголя, измеряемый в крови, измеряемый при каждом посещении исследования.
Анализировали как среднее снижение PEth на группу лечения, mITT.
|
PEth рассчитывается как среднее значение за период активного устойчивого состояния (21-й день 77) по сравнению с исходным уровнем (= ценность посещения для скрининга).
|
|
Потребление алкоголя, измеряемое количеством дней с тяжелым употреблением алкоголя (HDD)
Временное ограничение: Количество HDD за 14 дней определяют как среднее значение за 8-недельный период активного лечения в устойчивом состоянии (21-й день - 77-й день). (D21-D77)/4, чтобы получить измерение за 14 дней.
|
HDD получают с помощью процедуры Time Line Follow Back, определяемой как ≥70 граммов для мужчин и ≥56 граммов для женщин в соответствии с рекомендациями FDA.
Анализируется как среднее снижение доли HDD на группу лечения для mITT.
|
Количество HDD за 14 дней определяют как среднее значение за 8-недельный период активного лечения в устойчивом состоянии (21-й день - 77-й день). (D21-D77)/4, чтобы получить измерение за 14 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CDT
Временное ограничение: CDT рассчитывается как среднее значение за активный устойчивый период (день 21–77) по сравнению с исходным уровнем (= значение визита для скрининга).
|
Непрямой алкогольный маркер трансферрин с дефицитом углеводов
|
CDT рассчитывается как среднее значение за активный устойчивый период (день 21–77) по сравнению с исходным уровнем (= значение визита для скрининга).
|
|
ГГТ
Временное ограничение: GGT рассчитывается как среднее значение за период активного устойчивого состояния (день 21–77) по сравнению с исходным уровнем (= значение визита для скрининга).
|
Непрямой алкогольный маркер гамма-глутамилтрансфераза
|
GGT рассчитывается как среднее значение за период активного устойчивого состояния (день 21–77) по сравнению с исходным уровнем (= значение визита для скрининга).
|
|
Тест на выявление употребления алкоголя
Временное ограничение: Средняя разница между общим баллом, полученным на исходном уровне и при посещении 1
|
Общий балл теста на выявление употребления алкоголя
|
Средняя разница между общим баллом, полученным на исходном уровне и при посещении 1
|
|
Самооценка тяги к алкоголю
Временное ограничение: Диапазон шкалы: 0-100 мм. Минимальное значение: 0 = Нет тяги. Максимальное значение: 100 Максимум = Очень сильная тяга. Тяга рассчитывается как среднее значение за активный устойчивый период (день 21-день 77) по сравнению с исходным уровнем (= ценность визита для скрининга).
|
Тяга к алкоголю по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
|
Диапазон шкалы: 0-100 мм. Минимальное значение: 0 = Нет тяги. Максимальное значение: 100 Максимум = Очень сильная тяга. Тяга рассчитывается как среднее значение за активный устойчивый период (день 21-день 77) по сравнению с исходным уровнем (= ценность визита для скрининга).
|
|
Шкала временного опыта удовольствия (TEPS)
Временное ограничение: 77-дневный интервал. Средняя разница между общим баллом по шкале, оцененным в День 0 и День 77
|
Шкала из 17 пунктов с опережающими и завершающими компонентами опыта удовольствия.
Шкала используется в качестве прокси для оценки гиподофаминергического состояния.
Худший результат: более низкий балл указывает на низкий уровень удовольствия (= показатель гиподофаминергического состояния).
Лучший результат: высокий балл указывает на высокий уровень удовольствия.
|
77-дневный интервал. Средняя разница между общим баллом по шкале, оцененным в День 0 и День 77
|
|
Самооценка потребления алкоголя, измеренная методом временного отслеживания
Временное ограничение: CDT рассчитывается как среднее значение за период активного устойчивого состояния (21-й день 77) по сравнению с исходным уровнем (= ценность скринингового посещения).
|
Среднее количество алкоголя в граммах в день
|
CDT рассчитывается как среднее значение за период активного устойчивого состояния (21-й день 77) по сравнению с исходным уровнем (= ценность скринингового посещения).
|
|
Использование никотина
Временное ограничение: Интервал 77 дней. Средняя разница между концентрацией котинина, оцененной на день 0 и день 77.
|
Употребление никотина измеряется никотиновым маркером слюны котинином в слюне.
|
Интервал 77 дней. Средняя разница между концентрацией котинина, оцененной на день 0 и день 77.
|
|
Непрерывный тест производительности + тест активности
Временное ограничение: Интервал 77 дней. Средняя разница между показателями результата, оцененными на день o и день 7.
|
Нейропсихиатрический инструмент для борьбы с невнимательностью, импульсивностью и активностью.
|
Интервал 77 дней. Средняя разница между показателями результата, оцененными на день o и день 7.
|
|
Концентрация варениклина в плазме (нг/мл)
Временное ограничение: Интервал 14 дней. Получено дважды, на 21-й и 49-й день во время устойчивого состояния IMP. Корреляция между концентрацией варениклина в плазме и описанными выше показателями исхода
|
Средняя концентрация значений, полученных при посещении 4 и посещении 6.
|
Интервал 14 дней. Получено дважды, на 21-й и 49-й день во время устойчивого состояния IMP. Корреляция между концентрацией варениклина в плазме и описанными выше показателями исхода
|
|
Концентрация бупропиона в плазме (нг/мл)
Временное ограничение: Интервал 14 дней. Получено дважды, на 21-й и 49-й день во время устойчивого состояния IMP. Корреляция между концентрацией бупропиона в плазме и описанными выше показателями исхода
|
Средняя концентрация значений, полученных при посещении 4 и посещении 6.
|
Интервал 14 дней. Получено дважды, на 21-й и 49-й день во время устойчивого состояния IMP. Корреляция между концентрацией бупропиона в плазме и описанными выше показателями исхода
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bo Söderpalm, Prof, MD, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Алкогольное поведение
- Расстройства, связанные с алкоголем
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Употребление алкоголя
- Алкоголизм
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Холинергические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Антидепрессанты
- Дофаминовые агенты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Никотиновые агонисты
- Холинергические агонисты
- Антидепрессанты второго поколения
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2D6
- Ингибиторы захвата дофамина
- Бупропион
- Варениклин
Другие идентификационные номера исследования
- COMB-BO8
- 2018-000048-24 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .