알코올 사용 장애에 대한 바레니클린 및 부프로피온
알코올 사용 장애 치료를 위한 바레니클린과 부프로피온 병용 및 단독의 효능에 대한 무작위, 이중맹검, 위약 대조 다기관 임상시험
COMB 연구는 알코올 사용 장애(AUD) 치료를 위한 바레니클린과 부프로피온 병용 및 단독의 효능에 대한 스웨덴의 무작위 이중 맹검 위약 대조 다기관 시험입니다.
연구 설계 개요: 4개의 병렬 그룹으로 구성된 13주(91일) 다기관 임상 시험. 치료 아암당 95명의 피험자가 무작위로 연구에 참여하게 됩니다. AUD가 있는 380명의 피험자가 총 무작위 배정됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
Varenicline(Champix®) 및 bupropion(Zyban®, 특허 기간 만료됨)은 유럽과 미국에서 니코틴 사용 장애의 금연 및 주요 우울증(bupropion) 치료용으로 승인 및 판매되고 있습니다. 바레니클린과 부프로피온의 약물 조합이 금연에 미치는 상가 효과에 대한 임상적 증거가 있습니다. 바레니클린은 2건의 RCT에서 AUD 환자의 알코올 섭취도 줄이는 것으로 나타났습니다. 부프로피온이 바레니클린의 효과를 강화하고 복합 효과 크기가 AUD에 대해 승인된 치료법보다 클 것이라는 가설이 있습니다. 효능 종점으로서, 시험은 알코올 섭취에 대한 알코올 특이적 바이오마커인 혈중 포스파티딜에탄올(B-PEth)을 사용합니다. 결과는 또한 AUD 시험의 표준 효과 측정인 자가 보고 알코올 소비량으로 측정됩니다. 이것은 바이오마커 B-PEth를 주요 결과 변수로 사용하는 첫 번째 시험이 될 것입니다. 특정 객관적인 마커를 사용하면 치료 효과를 감지할 가능성이 높아질 것으로 예상됩니다.
개발 단계: II 무작위 피험자 수: AUD가 있는 피험자 380명. 치료 아암당 95명의 피험자가 무작위로 연구에 참여하게 됩니다.
사이트 수: 스웨덴의 약 5개 연구 사이트
연구 의약품, 용량 및 투여:
IMP 1 및 IMP 2에 대한 두 개의 개별 연구 키트가 있습니다.
연구 의약품 1(IMP1): 바레니클린 1 mg x 2 p.o. 일일. 제약 제제는 경구용 캡슐화 정제일 것이다. Varenicline은 첫 주 동안 매일 0.5mg에서 2mg으로 증량합니다.
연구 의약품 2(IMP 2): Bupropion SR 150 mg x 2 p.o. 일일. 약제학적 제형은 경구 사용을 위한 캡슐화된 지속 방출(SR) 정제일 것이다. 부프로피온은 첫 주 동안 매일 150mg에서 300mg으로 증량됩니다.
IMP 1 및 IMP 2는 0일, 7일, 21일, 35일, 49일, 63일 및 77일의 7번 배포됩니다. 바레니클린과 부프로피온의 용량과 투여 경로는 금연을 위한 경구 제제로 승인되고 권장되는 용량입니다.
시험은 91일 동안 9회의 연구 방문으로 구성된다: 스크리닝 방문, 0일, 7일, 21일, 35일, 49일, 63일, 77일 및 91일. 무작위화는 블록 무작위화에 따라 수행되며 적격 피험자는 아래에 설명된 개입 아암 중 하나로 무작위화됩니다.
연구는 GCP 원칙(ICH-GCP E6-R2) 및 스웨덴의 적용 가능한 규제 요건에 따라 헬싱키 선언의 최신 버전과 함께 연구 프로토콜에 따라 수행됩니다. 이 연구는 관할 당국(스웨덴 의약품청)과 Etics 위원회의 승인을 받았습니다. 시험은 GCP 원칙에 따라 독립적인 모니터에 의해 모니터링됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gothenburg, 스웨덴
- Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
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Region Skåne
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Malmö, Region Skåne, 스웨덴
- Beroendecentrum Malmö
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Region Östergötland
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Linköping, Region Östergötland, 스웨덴
- Linköping University Hospital
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Stockholms Läns Sjukvårdområde
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Stockholm, Stockholms Läns Sjukvårdområde, 스웨덴
- Stockholm Centre for Dependency Disorders,
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서
- 혈중알코올농도 이하
- 스크리닝 시 25-70세
- DSM-V에 따른 중등도 및 중증 AUD(11개 기준 중 4개 이상 충족)
- 스크리닝 방문(방문 1) 시 B-PEth 수준 ≥0.5 µmol/L
- 일반적인 주에 주당 최소 2개의 HDD로 정의된 스크리닝 전 지난 3개월 동안 지속적으로 높은 알코올 소비
- 연락 가능한 전화번호
- 스웨덴어로 말하고 쓰는 능력
제외 기준:
- 스크리닝과 무작위 방문 사이의 완전한 금욕
- 연구 개시 30일 이내에 알코올 금단 치료
- 바레니클린, 부프로피온, 디설피람, 아캄프로세이트, 날트렉손, 날메펜, 바클로펜, 토피라메이트, 온단세트론, 미르타자핀, 메틸페니데이트, 덱삼페타민, 아토목세틴을 포함하되 이에 국한되지 않는 알코올 소비에 영향을 미칠 수 있는 연구 시작 3개월 이내 및 연구 기간 동안의 약물 치료 , 프레가발린, 부프레노르핀 및 메타돈
- 연구 개시 3개월 이내 및 연구 기간 동안 알코올 소비에 영향을 미칠 수 있는 비약물적 치료
- 항우울제, 오피오이드 진통제, 벤조디아제핀, 조피클론, 졸피뎀, 하이드록시진, 알리메마진, 프로피오마진 또는 기타 진정제의 현재 지속적인 사용. (이러한 화합물의 산발적인 사용은 허용됩니다.)
- 시험 결과에 영향을 미칠 수 있거나 시험 참가자의 안전을 위협하는 것으로 간주되는 모든 병용 약물. (가능한 상호 작용에 대해서는 SmPC를 참조하십시오.)
- 정상 범위 상한치 >3배의 검사실 간 수치, 크레아티닌 청소율
- 스크리닝 시 혈압 ≥180/110
- 임신, 모유 수유 및 폐경 전 여성의 경우 피임 방법 중 하나를 사용하지 않음 경구 피임, 자궁 내 피임 장치(구리 또는 호르몬) 또는 피하 이식.
- 인슐린 치료가 필요한 제1형 당뇨병 및 제2형 당뇨병
- 시험 기간 동안 평가에 영향을 미치거나 참가자의 안전을 위협할 수 있는 현재 정신과적 또는 신체적 장애 또는 상태
- ASRS- v1.1, 표시된 컷오프 섹션에서 파트 A 점수 ≥4
- MADRS 점수 ≥ 20
- 경증이 아닌 현재의 우울증(경미한 우울증도 인정)
- 자살성향
- 요독성 검사 및 DUDIT에 근거한 현재 불법 약물 사용
- 연구 시작 후 5년 이내에 진전 섬망 또는 금욕으로 인한 발작의 병력
- 알코올 유발성 이외의 간질 또는 발작, 평생
- 심한 수면 장애
- 알코올 해독이 필요하다
- 학업 요건을 충족하기에 적합하지 않은 생활 조건
- 결과 또는 안전에 영향을 줄 수 있는 약초/차 및 보충제 사용
- 이 시험의 이전 무작위 배정 또는 이 시험에 등록한 후 3개월 이내에 다른 시험에 참여.
- 연구자의 판단에 따라 참가자가 연구를 완료할 수 없게 만드는 추가 요인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1) 바레니클린 + 부프로피온
시험용 의약품(IMP) 1: 바레니클린 0.5mg 및 1.0mg 및 시험용 의약품(IMP) 2: 부프로피온 SR 150mg
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경구용 캡슐
다른 이름들:
경구용 캡슐
다른 이름들:
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실험적: 2) 부프로피온에 대한 바레니클린 + 위약
연구 의약품(IMP) 1: 바레니클린 0.5mg 및 1.0mg 및 IMP 2용 위약 캡슐(부프로피온)
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경구용 캡슐
다른 이름들:
경구용 캡슐
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실험적: 3) 바레니클린에 대한 부프로피온 + 위약
연구 의약품(IMP) 2: 부프로피온 SR 150mg 및 IMP 1용 위약 캡슐(바레니클린)
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경구용 캡슐
다른 이름들:
경구용 캡슐
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위약 비교기: 4) 바레니클린 위약 + 부프로피온 위약
IMP 1(바레니클린)에 대한 위약 캡슐 및 IMP 2(부프로피온)에 대한 위약 캡슐
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경구용 캡슐
경구용 캡슐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 내 포스파티딜에탄올(PEth)로 측정한 알코올 소비량
기간: PEth는 기준선(=스크리닝 방문 값)과 비교하여 활성 정상 상태 기간(21일 - 77일) 동안의 평균 값으로 계산됩니다.
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B-PEth: 혈액에서 측정된 알코올 소비에 대한 객관적인 지표로, 연구 방문 시마다 측정됩니다.
치료군당 평균 PEth 감소(mITT)로 분석되었습니다.
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PEth는 기준선(=스크리닝 방문 값)과 비교하여 활성 정상 상태 기간(21일 - 77일) 동안의 평균 값으로 계산됩니다.
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과음 일수(HDD)로 측정한 알코올 소비량
기간: 14일까지의 HDD 수는 8주간의 항정 상태 활성 치료 기간(21일 - 77일) 동안의 평균으로 정의됩니다. (D21-D77)/4 14일 기간의 측정을 얻기 위해.
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HDD는 FDA 지침에 따라 남성의 경우 ≥70g, 여성의 경우 ≥56g으로 정의된 Time Line Follow Back 절차를 통해 확보됩니다.
mITT의 경우 치료 부문당 HDD 점유율의 평균 감소로 분석됨
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14일까지의 HDD 수는 8주간의 항정 상태 활성 치료 기간(21일 - 77일) 동안의 평균으로 정의됩니다. (D21-D77)/4 14일 기간의 측정을 얻기 위해.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CDT
기간: CDT는 기준선(=스크리닝 방문 값)과 비교하여 활성 정상 상태 기간(21일-77일)에 걸친 평균 값으로 계산됩니다.
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간접 알코올 마커 탄수화물 결핍 트랜스페린
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CDT는 기준선(=스크리닝 방문 값)과 비교하여 활성 정상 상태 기간(21일-77일)에 걸친 평균 값으로 계산됩니다.
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GGT
기간: 기준선(=스크리닝 방문 값)과 비교하여 활성 정상 상태 기간(21일-77일) 동안의 평균 값으로 계산된 GGT
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간접 알코올 마커 감마 글루타밀 전이효소
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기준선(=스크리닝 방문 값)과 비교하여 활성 정상 상태 기간(21일-77일) 동안의 평균 값으로 계산된 GGT
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알코올 사용 확인 테스트
기간: 기준선과 방문 1에서 얻은 총 점수 간의 평균 차이
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알코올 사용 확인 테스트의 총점
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기준선과 방문 1에서 얻은 총 점수 간의 평균 차이
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알코올 갈망 자가 보고
기간: 눈금 범위: 0-100mm. 최소값: 0 = 갈망 없음. 최대값: 100 최대= 매우 강한 갈망. 갈망은 기준선(=스크리닝 방문 값)과 비교하여 활성 정상 상태 기간(21일-77일) 동안의 평균 값으로 계산됩니다.
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VAS(Visual Analogue Scale)로 측정한 알코올 갈망
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눈금 범위: 0-100mm. 최소값: 0 = 갈망 없음. 최대값: 100 최대= 매우 강한 갈망. 갈망은 기준선(=스크리닝 방문 값)과 비교하여 활성 정상 상태 기간(21일-77일) 동안의 평균 값으로 계산됩니다.
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쾌락 척도(TEPS)의 시간적 경험
기간: 77일 간격. 0일과 77일에 평가된 총 척도 점수 간의 평균 차이
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쾌락 경험의 예상 및 완성 요소가 포함된 17개 항목 척도.
척도는 저도파민성 상태를 평가하기 위한 프록시로 사용됩니다.
나쁜 결과: 낮은 점수는 낮은 쾌락 경험을 나타냅니다(=저도파민 상태에 대한 프록시).
더 나은 결과: 높은 점수는 높은 즐거움 경험을 나타냅니다.
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77일 간격. 0일과 77일에 평가된 총 척도 점수 간의 평균 차이
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시간 경과 추적을 통해 측정한 자가 보고 알코올 소비량
기간: CDT는 기준선(=스크리닝 방문 값)과 비교하여 활성 정상 상태 기간(21일 - 77일) 동안의 평균 값으로 계산됩니다.
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하루 평균 알코올 그램수
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CDT는 기준선(=스크리닝 방문 값)과 비교하여 활성 정상 상태 기간(21일 - 77일) 동안의 평균 값으로 계산됩니다.
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니코틴 사용
기간: 77일 간격. 0일차와 77일차에 평가된 코티닌 농도 간의 평균 차이
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타액의 니코틴 지표인 코티닌으로 측정한 니코틴 사용량
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77일 간격. 0일차와 77일차에 평가된 코티닌 농도 간의 평균 차이
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지속적인 성능 테스트 + 활동 테스트
기간: 77일 간격. 0일차와 7일차에 평가된 결과 측정 간의 평균 차이입니다.
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부주의, 충동성, 활동성을 다루는 신경정신의학 도구
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77일 간격. 0일차와 7일차에 평가된 결과 측정 간의 평균 차이입니다.
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바레니클린 혈장 농도(ng/ml)
기간: 14일 간격. IMP 정상 상태 동안 21일과 49일에 두 번 획득되었습니다. 바레니클린의 혈장 농도와 위에서 설명한 결과 측정 간의 상관관계
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방문 4 및 방문 6에서 얻은 값의 평균 농도
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14일 간격. IMP 정상 상태 동안 21일과 49일에 두 번 획득되었습니다. 바레니클린의 혈장 농도와 위에서 설명한 결과 측정 간의 상관관계
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부프로피온의 혈장 농도(ng/ml)
기간: 14일 간격. IMP 정상 상태 동안 21일과 49일에 두 번 획득되었습니다. 부프로피온의 혈장 농도와 위에서 설명한 결과 측정 간의 상관관계
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방문 4 및 방문 6에서 얻은 값의 평균 농도
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14일 간격. IMP 정상 상태 동안 21일과 49일에 두 번 획득되었습니다. 부프로피온의 혈장 농도와 위에서 설명한 결과 측정 간의 상관관계
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bo Söderpalm, Prof, MD, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- COMB-BO8
- 2018-000048-24 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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바레니클린 타르트레이트 1 mg b.i.d에 대한 임상 시험
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Merck Sharp & Dohme LLC완전한
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Dr. Falk Pharma GmbH완전한
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Zydus Therapeutics Inc.정지된