Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vareniklin a bupropion pro poruchu užívání alkoholu

14. prosince 2023 aktualizováno: Vastra Gotaland Region

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie o účinnosti vareniklinu a bupropionu v kombinaci a samostatně, pro léčbu poruchy užívání alkoholu

Studie COMB je randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná multicentrická studie ve Švédsku zaměřená na účinnost vareniklinu a bupropionu, v kombinaci i samostatně, při léčbě poruchy užívání alkoholu (AUD).

Přehled designu studie: 13týdenní (91 dní) multicentrická klinická studie se čtyřmi paralelními skupinami. Do studie bude randomizováno 95 subjektů na léčebné rameno. Celkem bude randomizováno 380 subjektů s AUD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vareniklin (Champix®) a bupropion (Zyban®, doba patentu vypršela) jsou schváleny a prodávány v Evropě a USA pro odvykání kouření při poruše užívání nikotinu a pro léčbu velké deprese (bupropion). Existují klinické důkazy o aditivním účinku lékové kombinace vareniklinu a bupropionu na odvykání kouření. Ve dvou RCT bylo prokázáno, že vareniklin snižuje také příjem alkoholu u subjektů s AUD. Předpokládá se, že bupropion zvýší účinek vareniklinu a že kombinovaná velikost účinku bude větší než u schválených terapií pro AUD. Jako koncový bod účinnosti studie používá biomarker pro příjem alkoholu specifický pro alkohol, fosfatidylethanol v krvi (B-PEth). Výsledek bude také měřen na základě vlastní konzumace alkoholu, což je standardní měřítko účinku ve studiích AUD. Toto bude první studie využívající biomarker B-PEth jako primární výslednou proměnnou. Očekává se, že použití specifického objektivního markeru zvýší šance na detekci účinků léčby.

Vývojová fáze: II Počet randomizovaných subjektů: 380 subjektů s AUD. Do studie bude randomizováno 95 subjektů na léčebné rameno.

Počet míst: Přibližně 5 studijních míst ve Švédsku

Vyšetřované léčivé přípravky, dávkování a podávání:

K dispozici budou dvě samostatné studijní soupravy pro IMP 1 a IMP 2

Hodnocený léčivý přípravek 1 (IMP1): Vareniklin 1 mg x 2 p.o. denně. Farmaceutickou formulací budou zapouzdřené tablety pro orální použití. Vareniklin bude během prvního týdne zvyšován z 0,5 na 2 mg denně.

Hodnocený léčivý přípravek 2 (IMP 2): Bupropion SR 150 mg x 2 p.o. denně. Farmaceutickou formulací budou zapouzdřené tablety s prodlouženým uvolňováním (SR) pro orální použití. Bupropion bude během prvního týdne zvýšen ze 150 na 300 mg denně.

IMP 1 a IMP 2 jsou distribuovány při 7 příležitostech: den 0, den 7, den 21, den 35, den 49, den 63 a den 77. Dávky a způsob podání vareniklinu a bupropionu jsou schválené a doporučené jako perorální přípravky pro odvykání kouření.

Studie zahrnuje 9 studijních návštěv po dobu 91 dnů: screeningová návštěva, den 0, den 7, den 21, den 35, den 49, den 63, den 77 a den 91. Randomizace se provádí podle blokové randomizace a způsobilí jedinci jsou randomizováni do jednoho z níže popsaných intervenčních ramen.

Studie bude provedena v souladu s protokolem studie, s nejnovější verzí Helsinské deklarace, v souladu se zásadami GCP (ICH-GCP E6-R2) a platnými regulačními požadavky ve Švédsku. Studie je schválena kompetentním úřadem (Švédská agentura pro léčivé přípravky) a Etickým výborem. Pokus je monitorován nezávislým monitorem podle zásad GCP.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

388

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko
        • Beroendekliniken, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregionen
    • Region Skåne
      • Malmö, Region Skåne, Švédsko
        • Beroendecentrum Malmö
    • Region Östergötland
      • Linköping, Region Östergötland, Švédsko
        • Linkoping University Hospital
    • Stockholms Läns Sjukvårdområde
      • Stockholm, Stockholms Läns Sjukvårdområde, Švédsko
        • Stockholm Centre for Dependency Disorders,

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas
  2. Hladina alkoholu v krvi pod
  3. 25-70 let při screeningu
  4. Střední a těžké AUD podle DSM-V (splňující ≥4 z 11 kritérií)
  5. Hladiny B-PEth ≥0,5 µmol/l při screeningové návštěvě (1. návštěva)
  6. Nepřetržitá vysoká konzumace alkoholu během posledních 3 měsíců před screeningem, jak je definována alespoň 2 HDD za týden v typickém týdnu
  7. Dostupné telefonní číslo pro kontakt
  8. Schopnost mluvit a psát ve švédštině

Kritéria vyloučení:

  1. Úplná abstinence mezi screeningem a randomizační návštěvou
  2. Léčba vysazení alkoholu do 30 dnů od zahájení studie
  3. Farmakologická léčba do 3 měsíců od zahájení studie a během období studie, která může ovlivnit konzumaci alkoholu, včetně, ale nikoli výhradně, vareniklinu, bupropionu, disulfiramu, akamprosátu, naltrexonu, nalmefenu, baklofenu, topiramátu, ondansetronu, mirtazapinu, methylfenidátu, atomoxetinu, pregabalin, buprenorfin a metadon
  4. Nefarmakologická léčba do 3 měsíců od zahájení studie a během období studie, která může ovlivnit konzumaci alkoholu
  5. Současné kontinuální užívání antidepresiv, opioidních analgetik, benzodiazepinů, zopiklonu, zolpidemu, hydroxyzinu, alimemazinu, propiomazinu nebo jiných sedativ. (Sporadické použití těchto sloučenin je akceptováno.)
  6. Jakákoli souběžná medikace, která může ovlivnit výsledky studie nebo se má za to, že ohrožuje bezpečnost účastníků studie. (Viz SmPC pro možné interakce.)
  7. Laboratorní jaterní hodnoty >3násobek horní hranice normálního rozmezí, clearance kreatininu
  8. Krevní tlak ≥180/110 při screeningu
  9. Těhotenství, kojení a pro premenopauzální ženy nepoužívající některou z metod antikoncepce perorální antikoncepce, nitroděložní antikoncepční tělísko (měděné nebo hormonální) nebo subkutánní implantát.
  10. Diabetes mellitus typu 1 a diabetes mellitus typu 2 vyžadující léčbu inzulínem
  11. Jakákoli současná psychiatrická nebo somatická porucha nebo stav, který může ovlivnit hodnocení nebo ohrozit bezpečnost účastníka během hodnocení
  12. ASRS- v1.1, část A skóre ≥4 v označeném řezu
  13. Skóre MADRS ≥ 20
  14. Současná deprese, která není mírná (mírná deprese je akceptována)
  15. Sebevražednost
  16. Současné užívání nelegálních drog na základě testu toxicity moči a DUDIT
  17. Anamnéza deliria tremens nebo záchvatů vyvolaných abstinencí během 5 let od zahájení studie
  18. Epilepsie nebo záchvaty jiné než vyvolané alkoholem, celoživotní
  19. Těžké poruchy spánku
  20. Potřeba detoxikace alkoholu
  21. Životní podmínky nejsou vhodné pro splnění studijních požadavků
  22. Užívání bylinných drog/čajů a doplňků, které mohou ovlivnit výsledek nebo bezpečnost
  23. Předchozí randomizace v této studii nebo účast v jiné studii do 3 měsíců od zařazení do této studie.
  24. Další faktory, které znemožní účastníkovi dokončit studii, podle posouzení zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1) Vareniklin + bupropion
Zkoušený léčivý přípravek (IMP) 1: Vareniklin 0,5 mg a 1,0 mg a Zkoušený léčivý přípravek (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg
Lék: Vareniklin tartrát 1 mg b.i.d
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • Champix
Lék: Bupropion hydrochlorid 150 mg b.i.d
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • Bupropion Sandoz
Experimentální: 2) Vareniklin + Placebo pro bupropion
Zkoušený léčivý přípravek (IMP) 1: Vareniklin 0,5 mg a 1,0 mg a placebo tobolka pro IMP 2 (bupropion)
Lék: Vareniklin tartrát 1 mg b.i.d
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • Champix
Jiný: Placebo pro bupropion
Kapsle pro perorální podání
Experimentální: 3) Bupropion + placebo pro vareniklin
Zkoušený léčivý přípravek (IMP) 2: Bupropion SR 150 mg a placebo tobolka pro IMP 1 (vareniklin)
Lék: Bupropion hydrochlorid 150 mg b.i.d
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • Bupropion Sandoz
Jiný: Placebo pro vareniklin
Kapsle pro perorální podání
Komparátor placeba: 4) Placebo pro vareniklin + placebo pro bupropion
Placebo kapsle pro IMP 1 (vareniklin) a placeba kapsle pro IMP 2 (bupropion)
Jiný: Placebo pro bupropion
Kapsle pro perorální podání
Jiný: Placebo pro vareniklin
Kapsle pro perorální podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Spotřeba alkoholu měřená fosfatidylethanolem (PEth) v krvi
Časové okno: PEth se vypočítá jako průměrná hodnota za období aktivního ustáleného stavu (21. den až 77. den) ve srovnání s výchozí hodnotou (= hodnota návštěvy při screeningu)
B-PEth: Objektivní marker pro spotřebu alkoholu měřený v krvi, měřený při každé studijní návštěvě. Analyzováno jako průměrné snížení PEth na léčebné rameno, mITT.
PEth se vypočítá jako průměrná hodnota za období aktivního ustáleného stavu (21. den až 77. den) ve srovnání s výchozí hodnotou (= hodnota návštěvy při screeningu)
Spotřeba alkoholu měřená počtem dnů těžkého pití (HDD)
Časové okno: Počet HDD po ​​14 dnech je definován jako průměr za 8týdenní aktivní léčbu v ustáleném stavu (den 21-den 77). ( D21-D77)/4, abyste získali měření za 14 dní.
HDD se získává postupem podle časové linie, který je definován jako ≥70 gramů pro muže a ≥56 gramů pro ženy podle směrnic FDA. Analyzováno jako průměrné snížení podílu HDD na léčebné rameno pro mITT
Počet HDD po ​​14 dnech je definován jako průměr za 8týdenní aktivní léčbu v ustáleném stavu (den 21-den 77). ( D21-D77)/4, abyste získali měření za 14 dní.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CDT
Časové okno: CDT se vypočítá jako průměrná hodnota za aktivní období ustáleného stavu (21. den až 77. den) ve srovnání s výchozí hodnotou (=hodnota screeningové návštěvy)
Nepřímý alkoholový marker transferin s deficitem sacharidů
CDT se vypočítá jako průměrná hodnota za aktivní období ustáleného stavu (21. den až 77. den) ve srovnání s výchozí hodnotou (=hodnota screeningové návštěvy)
GGT
Časové okno: GGT vypočtená jako průměrná hodnota za aktivní období ustáleného stavu (21. den až 77. den) ve srovnání s výchozí hodnotou (=hodnota screeningové návštěvy)
Nepřímý alkoholový marker gama glutamyl transferáza
GGT vypočtená jako průměrná hodnota za aktivní období ustáleného stavu (21. den až 77. den) ve srovnání s výchozí hodnotou (=hodnota screeningové návštěvy)
Test identifikace užití alkoholu
Časové okno: Průměrný rozdíl mezi celkovým skóre získaným na začátku a návštěvou 1
Celkové skóre testu identifikace užití alkoholu
Průměrný rozdíl mezi celkovým skóre získaným na začátku a návštěvou 1
Samostatně hlášená touha po alkoholu
Časové okno: Rozsah měřítka: 0-100 mm. Minimální hodnota: 0 = Žádné bažení. Maximální hodnota: 100 Maximum= Velmi silné bažení. Touha se vypočítá jako průměrná hodnota za aktivní období ustáleného stavu (21. den až 77. den) ve srovnání s výchozí hodnotou (=hodnota screeningové návštěvy)
Touha po alkoholu měřená pomocí vizuální analogové škály (VAS)
Rozsah měřítka: 0-100 mm. Minimální hodnota: 0 = Žádné bažení. Maximální hodnota: 100 Maximum= Velmi silné bažení. Touha se vypočítá jako průměrná hodnota za aktivní období ustáleného stavu (21. den až 77. den) ve srovnání s výchozí hodnotou (=hodnota screeningové návštěvy)
Měřítko Temporal Experience of Pleasure (TEPS)
Časové okno: 77denní interval. Průměrný rozdíl mezi celkovým skóre stupnice hodnoceným v den 0 a den 77
17-položková škála s anticipačními a konzumačními složkami prožitku slasti. Škála se používá jako proxy k posouzení hypodopaminergního stavu. Horší výsledek: Nižší skóre ukazuje na nízký prožitek slasti (= zástupce hypodopaminergního stavu). Lepší výsledek: Vysoké skóre znamená vysoký zážitek z potěšení.
77denní interval. Průměrný rozdíl mezi celkovým skóre stupnice hodnoceným v den 0 a den 77
Samostatně hlášená spotřeba alkoholu měřená časovým sledováním
Časové okno: CDT se vypočítá jako průměrná hodnota za období aktivního ustáleného stavu (21. den až 77. den) ve srovnání s výchozí hodnotou (= hodnota screeningové návštěvy)

Průměrné gramy alkoholu za den

  • Počet dnů pití
  • Počet nápojů za dny pití
  • Počet dnů abstinence
CDT se vypočítá jako průměrná hodnota za období aktivního ustáleného stavu (21. den až 77. den) ve srovnání s výchozí hodnotou (= hodnota screeningové návštěvy)
Užívání nikotinu
Časové okno: 77denní interval. Průměrný rozdíl mezi koncentrací kotininu hodnocenou v den o a den 77
Užívání nikotinu měřeno markerem nikotinových slin kotininem ve slinách
77denní interval. Průměrný rozdíl mezi koncentrací kotininu hodnocenou v den o a den 77
Průběžný test výkonu + test aktivity
Časové okno: 77denní interval. Průměrný rozdíl mezi měřením výsledku hodnoceným v den o a den 7.
Neuropsychiatrický nástroj řešící nepozornost, impulzivitu a aktivitu
77denní interval. Průměrný rozdíl mezi měřením výsledku hodnoceným v den o a den 7.
Plazmatická koncentrace vareniklinu (ng/ml)
Časové okno: 14denní interval. Získáno dvakrát, v den 21 a den 49 během IMP ustáleného stavu. Korelace mezi plazmatickou koncentrací vareniklinu a výše popsanými výslednými ukazateli
Průměrná koncentrace hodnot získaných při návštěvě 4 a návštěvě 6
14denní interval. Získáno dvakrát, v den 21 a den 49 během IMP ustáleného stavu. Korelace mezi plazmatickou koncentrací vareniklinu a výše popsanými výslednými ukazateli
Plazmatická koncentrace bupropionu (ng/ml)
Časové okno: 14denní interval. Získáno dvakrát, v den 21 a den 49 během IMP ustáleného stavu. Korelace mezi plazmatickou koncentrací bupropionu a výše popsanými výslednými mírami
Průměrná koncentrace hodnot získaných při návštěvě 4 a návštěvě 6
14denní interval. Získáno dvakrát, v den 21 a den 49 během IMP ustáleného stavu. Korelace mezi plazmatickou koncentrací bupropionu a výše popsanými výslednými mírami

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vastra Gotaland Region

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bo Söderpalm, Prof, MD, Sahlgrenska University Hospital, Västra Götaland

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

15. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

15. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • COMB-BO8
  • 2018-000048-24 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Závislost na alkoholu

Klinické studie na Vareniklin tartrát 1 mg b.i.d

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit