用于 ES-SCLC 的他拉唑帕尼和胸部放疗 (Talazoparib)
Talazoparib 联合胸部巩固放疗治疗广泛期小细胞肺癌的 I 期研究
这是一项 I 期剂量递增研究，旨在评估联合使用他拉唑帕尼和低剂量巩固性胸部放疗治疗小细胞肺癌患者的安全性。 该研究还将确定他拉唑帕尼联合低剂量胸部放疗的最大耐受剂量 (MTD)。
患者将在研究干预的第 1 天开始服用他拉唑帕尼，并将继续口服他拉唑帕尼直至放射治疗的最后一天。 多达 24 名患者将被纳入研究，其中前 3 名患者将以 talazoparib 的起始剂量水平开始，每天一次，口服 0.5 毫克。 每个新队列将增加到每天 1 毫克。
研究概览
详细说明
这是一项 I 期剂量递增研究，评估联合他拉唑帕尼和低剂量巩固性胸部放疗对广泛期小细胞肺癌患者的安全性，这些患者在经过标准护理 4-6 个周期的化疗（铂类药物和依托泊苷）。 该研究还将确定他拉唑帕尼联合低剂量胸部放疗的最大耐受剂量 (MTD)。 次要目标将是检查临床结果，包括放射野内的局部区域复发、无进展生存期、总生存期和长达 1 年的急性/慢性毒性。
患者将在研究干预的第 1 天开始服用他拉唑帕尼，并将继续口服他拉唑帕尼直至放疗的最后一天。 患者将在第 6-9 天开始低剂量 RT，并将在 2 周内继续进行 10 次。 多达 24 名患者将被纳入研究，其中前 3 名患者将以 talazoparib 的起始剂量水平开始，每天一次，口服 0.5 毫克。 每个新队列将增加到每天 1 毫克。 在研究治疗期间每周对患者进行监测，并在 3 周时进行随访，之后每 3 个月进行一次随访，持续 1 年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Benjamin Lok, MD
- 电话号码：5819 416-946-4501
- 邮箱：Benjamin.Lok@rmp.uhn.ca
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- 招聘中
- Princess Margaret Cancer Center, University Health Network
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接触：
- Benjamin Lok, MD
- 电话号码：5819 416-946-4501
- 邮箱：Benjamin.Lok@rmp.uhn.ca
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 由 UHN 病理学家确认的 SCLC 的组织学记录诊断。
- 记录广泛的疾病
- 完成诱导化疗，4-6个周期的铂类药物和依托泊苷。
- 化疗完成时无疾病进展（即 SD 或 RECIST 1.1 的更好反应）。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 0-2（Karnosfsky 表现评分 (KPS) ≥50；见附录 B）。
- 足够的器官和骨髓功能，
- 研究治疗后 28 天内尿液或血清妊娠试验阴性并在第 1 天治疗前确认的绝经后或非生育状态证据。
排除标准：
- 未经治疗的脑转移。
- 先前对胸部进行过放疗（允许先前的乳房放疗）。
- 在研究治疗前 3 周内接受任何全身化疗、放疗或免疫治疗（标准护理治疗或姑息治疗除外）的患者。
- 在当前研究药物开始前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接触研究产品。
- 任何先前使用 PARP 抑制剂治疗，包括他拉唑帕尼。
- 同时使用强 P-gp 抑制剂
- 同时使用其他已知的 P-gp 抑制剂、P-gp 诱导剂或 BCRP 抑制剂
- 先前癌症治疗引起的持续性毒性（> 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级），不包括脱发。
- 患有骨髓增生异常综合征/急性白血病或具有相关特征的患者。
- 在研究治疗开始后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
- 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性/不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛间质性双侧肺病扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病
- 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
- 免疫功能低下的患者，
- 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)。
- 在进入研究前的最后 120 天内输过全血
- 过去 5 年内的其他恶性肿瘤
- 脊髓受压患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：他拉唑帕尼联合低剂量放疗
患者将在研究干预的第 1 天开始服用他拉唑帕尼，并将继续口服他拉唑帕尼直至放疗的最后一天（直至第 20-23 天）。
患者将在第 6-9 天开始低剂量 RT，并将在 2 周内继续进行 10 次。
Talazoparib 剂量水平将从每天 0.5mg 开始，如果未观察到剂量限制性毒性，则增加至 1mg。
毒性包括肾功能损害和其他≥3 级的治疗相关毒性。
在研究治疗期间每周对患者进行监测，并在 3 周时进行随访，之后每 3 个月进行一次随访，持续 1 年。
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确定他拉唑帕利联合低剂量放疗的安全性和 MTD 的剂量递增模型。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Talazoparib 联合低剂量胸部放疗的安全性
大体时间：注册后最长 3 年
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安全性将通过评估研究者使用 CTCAE v.5.0 确定的所有不良事件来衡量。
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注册后最长 3 年
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Talazoparib 联合低剂量胸部放疗的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 1 年
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MTD 将定义为标准 3+3 设计的最大剂量
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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局部区域复发
大体时间：6个月零1年
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将使用 RECIST v1.1 标准评估局部区域复发
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6个月零1年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月零1年
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PFS 将被定义为从放疗开始到第一次局部/局部区域或远处复发事件或死亡的时间。
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6个月零1年
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总生存期（OS）
大体时间：6个月零1年
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OS 将被定义为从放疗开始到因任何原因死亡的时间。
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6个月零1年
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急性毒性
大体时间：长达 1 年
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急性毒性将通过医师分级的 CTCAE 进行评估。
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长达 1 年
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慢性毒性
大体时间：长达 1 年
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慢性毒性将通过医师分级的 CTCAE 进行评估。
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长达 1 年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Benjamin Lok, MD、Princess Margaret Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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