Talazoparib och Thoracic RT för ES-SCLC (Talazoparib)
En fas I-studie av Talazoparib och konsoliderande thoraxstrålbehandling för småcellig lungcancer i ett omfattande stadium
Detta är en fas I, dos-eskalerande studie som utvärderar säkerheten av att kombinera talazoparib och lågdos konsoliderande thoraxstrålbehandling för patienter med småcellig lungcancer. Denna studie kommer också att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av talazoparib i kombination med lågdos thorax strålbehandling.
Patienterna kommer att börja på talazoparib på dag 1 av studieinterventionen och kommer att fortsätta att ta talazoparib oralt fram till den sista dagen av strålbehandlingen. Upp till 24 patienter kommer att inkluderas i studien, där de första 3 patienterna börjar med en startdosnivå av talazoparib är 0,5 mg PO en gång dagligen. Detta kommer att öka till 1 mg dagligen med varje ny kohort.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas I, dos-eskalerande studie som utvärderar säkerheten av kombination talazoparib och lågdos konsoliderande bröstkorgstrålning för patienter med småcellig lungcancer i omfattande skede med åtminstone stabil sjukdom efter standardvård 4-6 cykler av kemoterapi (ett platinamedel och etoposid). Denna studie kommer också att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av talazoparib i kombination med lågdos thorax strålbehandling. Sekundära mål kommer att vara att undersöka kliniska resultat, inklusive lokoregionalt återfall inom strålningsområdet, progressionsfri överlevnad, total överlevnad och akuta/kroniska toxiciteter upp till 1 år.
Patienterna kommer att börja på talazoparib på dag 1 av studieinterventionen och kommer att fortsätta att ta talazoparib oralt fram till den sista dagen av RT. Patienten kommer att starta lågdos RT dag 6-9 och kommer att fortsätta i 10 fraktioner under 2 veckor. Upp till 24 patienter kommer att inkluderas i studien, där de första 3 patienterna börjar med en startdosnivå av talazoparib är 0,5 mg PO en gång dagligen. Detta kommer att öka till 1 mg dagligen med varje ny kohort. Patienterna kommer att övervakas varje vecka under studiebehandlingen och följas upp efter 3 veckor och var tredje månad efter i 1 år.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Benjamin Lok, MD
- Telefonnummer: 5819 416-946-4501
- E-post: Benjamin.Lok@rmp.uhn.ca
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Rekrytering
- Princess Margaret Cancer Center, University Health Network
-
Kontakt:
- Benjamin Lok, MD
- Telefonnummer: 5819 416-946-4501
- E-post: Benjamin.Lok@rmp.uhn.ca
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologisk dokumenterad diagnos av SCLC bekräftad av en UHN-patolog.
- Dokumenterad omfattande sjukdom
- Slutförande av induktionskemoterapi, 4-6 cykler av ett platinamedel och etoposid.
- Ingen sjukdomsprogression (dvs SD eller bättre svar av RECIST 1.1) vid avslutad kemoterapi.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (Karnosfsky Performance Score (KPS) ≥50; se bilaga B).
- Tillräcklig organ- och märgfunktion,
- Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil graviditet negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling dag 1.
Exklusions kriterier:
- Obehandlade hjärnmetastaser.
- Tidigare strålbehandling mot thorax (tidigare RT är tillåtet).
- Patienter som får någon systemisk kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi (förutom för standardbehandlingar eller palliativa skäl) inom 3 veckor före studiebehandlingen.
- Exponering för en prövningsprodukt inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) innan det aktuella studieläkemedlet påbörjas.
- All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive talazoparib.
- Samtidig användning av starka P-gp-hämmare
- Samtidig användning av andra kända P-gp-hämmare, P-gp-inducerare eller BCRP-hämmare
- Ihållande toxicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
- Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut leukemi eller med drag som tyder på detta.
- En större operation inom 2 veckor efter att studiebehandlingen påbörjats och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
- Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv/okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
- Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
- Immunförsvagade patienter,
- Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT).
- Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien
- Annan malignitet under de senaste 5 åren
- Patienter med ryggmärgskompression
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Talazoparib i kombination med lågdos RT
Patienterna kommer att börja på talazoparib på dag 1 av studieinterventionen och kommer att fortsätta att ta talazoparib oralt fram till den sista dagen av RT (till dag 20-23).
Patienten kommer att starta lågdos RT dag 6-9 och kommer att fortsätta i 10 fraktioner under 2 veckor.
Dosnivåerna för Talazoparib börjar vid 0,5 mg dagligen och ökar till 1 mg om dosbegränsande toxiciteter inte observeras.
Toxicitet inkluderar nedsatt njurfunktion och andra behandlingsrelaterade toxiciteter Grad ≥3.
Patienterna kommer att övervakas varje vecka under studiebehandlingen och följas upp efter 3 veckor och var tredje månad efter i 1 år.
|
Doseskaleringsmodell för att fastställa säkerheten och MTD för talazoparib i kombination med lågdos RT.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för Talazoparib i kombination med lågdos thoraxstrålbehandling
Tidsram: Upp till 3 år efter inskrivning
|
Säkerheten kommer att mätas genom att utvärdera alla biverkningar som fastställts av utredaren med CTCAE v.5.0.
|
Upp till 3 år efter inskrivning
|
|
Max tolererad dos (MTD) av Talazoparib i kombination med lågdos thoraxstrålbehandling
Tidsram: Upp till 1 år
|
MTD kommer att definieras som den maximala dosen av en standard 3+3-design
|
Upp till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lokoregionalt återfall
Tidsram: 6 månader och 1 år
|
Lokoregionalt återfall kommer att bedömas med hjälp av RECIST v1.1-kriterier
|
6 månader och 1 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader och 1 år
|
PFS kommer att definieras som tidpunkten för start av strålbehandling till första lokala/lokoregionala eller distansåterkommande händelse, eller dödsfall.
|
6 månader och 1 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 6 månader och 1 år
|
OS kommer att definieras som tiden från start av strålbehandling till dödsfall oavsett orsak.
|
6 månader och 1 år
|
|
Akuta toxiciteter
Tidsram: Upp till 1 år
|
Akuta toxiciteter kommer att bedömas av läkare-graderad CTCAE.
|
Upp till 1 år
|
|
Kroniska toxiciteter
Tidsram: Upp till 1 år
|
Kroniska toxiciteter kommer att bedömas av läkare-graderad CTCAE.
|
Upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Benjamin Lok, MD, Princess Margaret Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19-5621
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .