Talazoparib und thorakale RT für ES-SCLC

Einschlusskriterien:

• Histologische dokumentierte Diagnose von SCLC, bestätigt durch einen UHN-Pathologen.
• Dokumentierte ausgedehnte Krankheit
• Abschluss der Induktionschemotherapie, 4-6 Zyklen eines Platinmittels und Etoposid.
• Keine Krankheitsprogression (d. h. SD oder besseres Ansprechen nach RECIST 1.1) nach Abschluss der Chemotherapie.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 (Karnosfsky Performance Score (KPS) ≥50; siehe Anhang B).
• Ausreichende Organ- und Markfunktion,
• Postmenopausal oder Nachweis eines nicht gebärfähigen Status bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung und bestätigt vor der Behandlung an Tag 1.

Ausschlusskriterien:

• Unbehandelte Hirnmetastasen.
• Vorherige Strahlentherapie des Thorax (vorherige Brust-RT ist zulässig).
• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Studienbehandlung eine systemische Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten (mit Ausnahme von Standardbehandlungen oder palliativen Gründen).
• Exposition gegenüber einem Prüfprodukt innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Beginn des aktuellen Studienmedikaments.
• Jede frühere Behandlung mit einem PARP-Hemmer, einschließlich Talazoparib.
• Gleichzeitige Anwendung von starken P-gp-Inhibitoren
• Gleichzeitige Anwendung anderer bekannter P-gp-Inhibitoren, P-gp-Induktoren oder BCRP-Inhibitoren
• Anhaltende Toxizitäten (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Grad 2) verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie, ausgenommen Alopezie.
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter Leukämie oder mit Merkmalen, die darauf hindeuten.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen eines größeren chirurgischen Eingriffs erholt haben.
• Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Erkrankung, einer nicht-malignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven/unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich aufgetretener (innerhalb von 3 Monaten) Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung bei hochauflösender Computertomographie (HRCT). Scan oder jede psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet
• Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
• Immungeschwächte Patienten,
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation (dUCBT).
• Vollbluttransfusionen in den letzten 120 Tagen vor Aufnahme in die Studie
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre
• Patienten mit Kompression des Rückenmarks