Talazoparib és Thoracic RT ES-SCLC esetén (Talazoparib)
A talazoparib és a konszolidatív mellkasi sugárterápia I. fázisú vizsgálata kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák kezelésére
Ez egy I. fázisú, dózisnövelő vizsgálat, amely a talazoparib és az alacsony dózisú konszolidatív mellkasi sugárterápia kombinálásának biztonságosságát értékeli kissejtes tüdőrákos betegeknél. Ez a vizsgálat a talazoparib maximális tolerálható dózisát (MTD) is meghatározza alacsony dózisú mellkasi sugárkezeléssel kombinálva.
A betegek a talazoparib-kezelést a vizsgálati beavatkozás 1. napján kezdik meg, és a sugárterápia utolsó napjáig folytatják a talazoparib orális szedését. Legfeljebb 24 beteget vonnak be a vizsgálatba, ahol az első 3 beteg a talazoparib kezdő adagja napi egyszeri 0,5 mg PO. Ez minden új kohorsznál napi 1 mg-ra nő.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú, dózisemelkedő vizsgálat, amely a talazoparib és az alacsony dózisú, konszolidatív mellkasi sugárterápia biztonságosságát értékeli kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákos betegeknél, akiknél legalább stabil a betegség standard ellátást követően 4-6 ciklus kemoterápia (platina- és etopozid). Ez a vizsgálat a talazoparib maximális tolerálható dózisát (MTD) is meghatározza alacsony dózisú mellkasi sugárkezeléssel kombinálva. A másodlagos célkitűzések a klinikai eredmények vizsgálata lesznek, beleértve a lokoregionális kiújulást a sugárzási területen, a progressziómentes túlélést, a teljes túlélést és az akut/krónikus toxicitást 1 évig.
A betegek a talazoparib-kezelést a vizsgálati beavatkozás 1. napján kezdik meg, és az RT utolsó napjáig folytatják a talazoparib-kezelést. A beteg az alacsony dózisú RT-t a 6-9. napon kezdi meg, és 10 frakción keresztül folytatja 2 héten keresztül. Legfeljebb 24 beteget vonnak be a vizsgálatba, ahol az első 3 beteg a talazoparib kezdő adagja napi egyszeri 0,5 mg PO. Ez minden új kohorsznál napi 1 mg-ra nő. A betegeket hetente ellenőrizni fogják a vizsgálati kezelés alatt, majd 3 héten keresztül, majd 3 havonta 1 éven keresztül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Benjamin Lok, MD
- Telefonszám: 5819 416-946-4501
- E-mail: Benjamin.Lok@rmp.uhn.ca
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Toborzás
- Princess Margaret Cancer Center, University Health Network
-
Kapcsolatba lépni:
- Benjamin Lok, MD
- Telefonszám: 5819 416-946-4501
- E-mail: Benjamin.Lok@rmp.uhn.ca
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az SCLC szövettani dokumentált diagnózisa UHN patológus által megerősítve.
- Dokumentált kiterjedt betegség
- Az indukciós kemoterápia befejezése, 4-6 ciklus platina hatóanyaggal és etopoziddal.
- A kemoterápia befejezésekor nincs betegség progressziója (azaz SD vagy jobb válasz a RECIST 1.1 szerint).
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota 0-2 (Karnosfsky Performance Score (KPS) ≥50; lásd a B. függeléket).
- Megfelelő szerv- és csontvelőműködés,
- Posztmenopauzás vagy nem-termékeny státusz bizonyítéka fogamzóképes nőknél negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, és a kezelést megelőzően az 1. napon megerősítették.
Kizárási kritériumok:
- Kezeletlen agyi metasztázisok.
- A mellkas korábbi sugárkezelése (korábbi emlő-RT megengedett).
- Olyan betegek, akik szisztémás kemoterápiában, sugárterápiában vagy immunterápiában részesülnek (kivéve a szokásos ellátási kezeléseket vagy palliatív okokat) a vizsgálati kezelést megelőző 3 héten belül.
- Vizsgálati készítménynek való kitettség 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az aktuális vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
- Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve a talazoparibot is.
- Erős P-gp inhibitorok egyidejű alkalmazása
- Egyéb ismert P-gp-gátlók, P-gp-induktorok vagy BCRP-gátlók egyidejű alkalmazása
- Perzisztens toxicitások (>Közös terminológiai kritériumok a mellékhatásokhoz (CTCAE) 2. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okoz, kivéve az alopeciát.
- Myelodysplasiás szindrómában/akut leukémiában vagy erre utaló tünetekkel rendelkező betegek.
- Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely nagyobb műtét következményeiből.
- A betegek súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív/kontrollálatlan fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfián (HRCT) szkennelés vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését
- Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
- Immunkompromittált betegek,
- Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér-transzplantáció (dUCBT).
- Teljes vérátömlesztés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 120 napban
- Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben
- Gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Talazoparib alacsony dózisú RT-vel kombinálva
A betegek a talazoparib-kezelést a vizsgálati beavatkozás 1. napján kezdik meg, és a talazoparibot szájon át szedik az RT utolsó napjáig (a 20-23. napig).
A beteg az alacsony dózisú RT-t a 6-9. napon kezdi meg, és 10 frakción keresztül folytatja 2 héten keresztül.
A talazoparib dózisszintje napi 0,5 mg-mal kezdődik, és 1 mg-ra emelkedik, ha nem észlelnek dóziskorlátozó toxicitást.
A toxicitások közé tartozik a vesekárosodás és a kezeléssel összefüggő egyéb toxicitások, ≥3 fokozat.
A betegeket hetente ellenőrizni fogják a vizsgálati kezelés alatt, majd 3 héten keresztül, majd 3 havonta 1 éven keresztül.
|
Dóziseszkalációs modell a talazoparib biztonságosságának és MTD-jének meghatározására alacsony dózisú RT-vel kombinálva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A talazoparib biztonságossága alacsony dózisú mellkasi sugárterápiával kombinálva
Időkeret: A beiratkozástól számított 3 év
|
A biztonságot a vizsgáló által a CTCAE v.5.0 használatával meghatározott összes nemkívánatos esemény értékelésével mérik.
|
A beiratkozástól számított 3 év
|
|
Talazoparib maximális tolerált dózisa (MTD) alacsony dózisú mellkasi sugárterápiával kombinálva
Időkeret: Akár 1 év
|
Az MTD-t a maximális dózisként határozzák meg a szabványos 3+3-as elrendezésben
|
Akár 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Loko-regionális ismétlődés
Időkeret: 6 hónap és 1 év
|
A loko-regionális ismétlődés értékelése a RECIST v1.1 kritériumok alapján történik
|
6 hónap és 1 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 6 hónap és 1 év
|
A PFS a sugárterápia megkezdésének időpontja az első lokális/lokális-regionális vagy távolsági kiújulási eseményig vagy a halálig.
|
6 hónap és 1 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 6 hónap és 1 év
|
Az OS meghatározása a sugárterápia kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
6 hónap és 1 év
|
|
Akut toxicitások
Időkeret: Akár 1 év
|
Az akut toxicitást az orvos által minősített CTCAE fogja értékelni.
|
Akár 1 év
|
|
Krónikus toxicitások
Időkeret: Akár 1 év
|
A krónikus toxicitást az orvos által minősített CTCAE fogja értékelni.
|
Akár 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Benjamin Lok, MD, Princess Margaret Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 19-5621
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .