Талазопариб и торакальная ЛТ при ES-SCLC (Talazoparib)
Исследование фазы I талазопариба и консолидирующей торакальной лучевой терапии при распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого
Это исследование фазы I с повышением дозы, в котором оценивается безопасность комбинации талазопариба и низкодозной консолидирующей торакальной лучевой терапии у пациентов с мелкоклеточным раком легкого. В этом исследовании также будет определена максимально переносимая доза (МПД) талазопариба в сочетании с низкодозной торакальной лучевой терапией.
Пациенты начнут прием талазопариба в 1-й день исследуемого вмешательства и продолжат пероральный прием талазопариба до последнего дня лучевой терапии. В исследование будет включено до 24 пациентов, из которых первые 3 пациента начнут с начальной дозы талазопариба 0,5 мг перорально один раз в день. Это будет увеличиваться до 1 мг в день с каждой новой когортой.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы I с повышением дозы, в котором оценивается безопасность комбинации талазопариба и низкодозной консолидирующей торакальной лучевой терапии у пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого с по крайней мере стабильным заболеванием после 4–6 стандартных курсов химиотерапии (препарат платины и этопозид). В этом исследовании также будет определена максимально переносимая доза (МПД) талазопариба в сочетании с низкодозной торакальной лучевой терапией. Вторичные цели будут заключаться в изучении клинических исходов, включая местно-регионарные рецидивы в поле облучения, выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость и острую/хроническую токсичность до 1 года.
Пациенты начнут прием талазопариба в 1-й день исследуемого вмешательства и продолжат пероральный прием талазопариба до последнего дня ЛТ. Пациент начнет ЛТ с низкой дозой на 6-9 день и продолжит 10 фракций в течение 2 недель. В исследование будет включено до 24 пациентов, из которых первые 3 пациента начнут с начальной дозы талазопариба 0,5 мг перорально один раз в день. Это будет увеличиваться до 1 мг в день с каждой новой когортой. Пациенты будут контролироваться еженедельно во время исследуемого лечения, а затем через 3 недели и каждые 3 месяца в течение 1 года.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Benjamin Lok, MD
- Номер телефона: 5819 416-946-4501
- Электронная почта: Benjamin.Lok@rmp.uhn.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Рекрутинг
- Princess Margaret Cancer Center, University Health Network
-
Контакт:
- Benjamin Lok, MD
- Номер телефона: 5819 416-946-4501
- Электронная почта: Benjamin.Lok@rmp.uhn.ca
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически документированный диагноз SCLC, подтвержденный патологоанатомом UHN.
- Документально подтвержденное обширное заболевание
- Завершение индукционной химиотерапии, 4-6 курсов препарата платины и этопозида.
- Отсутствие прогрессирования заболевания (т.е. SD или лучший ответ по RECIST 1.1) по завершении химиотерапии.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 (оценка эффективности Карноски (KPS) ≥50; см. Приложение B).
- Адекватная функция органов и костного мозга,
- Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин детородного возраста с потенциальным отрицательным результатом анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения и подтвержденным до начала лечения в 1-й день.
Критерий исключения:
- Нелеченные метастазы в головной мозг.
- Предыдущая лучевая терапия грудной клетки (разрешена предыдущая лучевая терапия груди).
- Пациенты, получающие какую-либо системную химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию (за исключением стандартного лечения или паллиативных причин) в течение 3 недель до исследуемого лечения.
- Воздействие исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до начала приема текущего исследуемого препарата.
- Любое предшествующее лечение ингибитором PARP, включая талазопариб.
- Одновременное применение сильных ингибиторов P-gp
- Одновременное применение других известных ингибиторов P-gp, индукторов P-gp или ингибиторов BCRP
- Стойкая токсичность (>Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степень 2), вызванная предыдущей противораковой терапией, за исключением алопеции.
- Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым лейкозом или с признаками, указывающими на это.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любого серьезного хирургического вмешательства.
- Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного, неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной/неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР). сканирование или любое психическое расстройство, препятствующее получению информированного согласия
- Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
- Иммунодефицитные пациенты,
- Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT).
- Переливание цельной крови за последние 120 дней до включения в исследование
- Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет
- Пациенты со сдавлением спинного мозга
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Талазопариб в сочетании с низкой дозой ЛТ
Пациенты начнут прием талазопариба в 1-й день исследуемого вмешательства и продолжат пероральный прием талазопариба до последнего дня ЛТ (до 20-23 дня).
Пациент начнет ЛТ с низкой дозой на 6-9 день и продолжит 10 фракций в течение 2 недель.
Уровни дозы талазопариба начинаются с 0,5 мг в день и увеличиваются до 1 мг, если не наблюдаются токсические эффекты, ограничивающие дозу.
Токсичность включает почечную недостаточность и другие токсические эффекты, связанные с лечением, ≥3 степени.
Пациенты будут контролироваться еженедельно во время исследуемого лечения, а затем через 3 недели и каждые 3 месяца в течение 1 года.
|
Модель повышения дозы для определения безопасности и МПД талазопариба в сочетании с ЛТ в низких дозах.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность талазопариба в сочетании с низкодозной торакальной лучевой терапией
Временное ограничение: До 3 лет после зачисления
|
Безопасность будет измеряться путем оценки всех нежелательных явлений, определенных исследователем с использованием CTCAE v.5.0.
|
До 3 лет после зачисления
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) талазопариба в сочетании с низкодозной торакальной лучевой терапией
Временное ограничение: До 1 года
|
MTD будет определяться как максимальная доза по стандартной схеме 3+3.
|
До 1 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Местно-региональный рецидив
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
|
Местно-регионарный рецидив будет оцениваться с использованием критериев RECIST v1.1.
|
6 месяцев и 1 год
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
|
ВБП будет определяться как время от начала лучевой терапии до первого локального/местно-регионарного или отдаленного рецидива или смерти.
|
6 месяцев и 1 год
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
|
ОВ будет определяться как время от начала лучевой терапии до смерти от любой причины.
|
6 месяцев и 1 год
|
|
Острая токсичность
Временное ограничение: До 1 года
|
Острая токсичность будет оцениваться по шкале CTCAE, оцениваемой врачом.
|
До 1 года
|
|
Хроническая токсичность
Временное ограничение: До 1 года
|
Хроническая токсичность будет оцениваться по шкале CTCAE, оцениваемой врачом.
|
До 1 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Benjamin Lok, MD, Princess Margaret Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19-5621
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .