Talazoparib ja Thoracic RT ES-SCLC:lle (Talazoparib)
Vaiheen I tutkimus talatsoparibista ja konsolidoivasta rintakehän sädehoidosta laaja-asteisessa pienisoluisessa keuhkosyövässä
Tämä on vaiheen I, annosta nostava tutkimus, jossa arvioidaan talatsoparibin ja pieniannoksisen konsolidoivan rintakehän sädehoidon yhdistämisen turvallisuutta pienisoluista keuhkosyöpäpotilaille. Tämä tutkimus määrittää myös talatsoparibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) yhdessä pieniannoksisen rintakehän sädehoidon kanssa.
Potilaat aloittavat talatsoparibin hoidon ensimmäisenä tutkimustoimenpiteenä ja jatkavat talatsoparibin ottamista suun kautta sädehoidon viimeiseen päivään asti. Enintään 24 potilasta otetaan mukaan tutkimukseen, jossa ensimmäiset 3 potilasta aloittavat talatsoparibin aloitusannoksella 0,5 mg PO kerran vuorokaudessa. Tämä kasvaa 1 mg:aan päivässä jokaisen uuden kohortin myötä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I, annosta nostava tutkimus, jossa arvioidaan talatsoparibin ja pieniannoksisen konsolidoivan rintakehän sädehoidon turvallisuutta laaja-asteisille pienisoluista keuhkosyöpäpotilaille, joilla on vähintään stabiili sairaus normaalihoidon 4–6 kemoterapiasyklin jälkeen (platina- ja etoposidi). Tämä tutkimus määrittää myös talatsoparibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) yhdessä pieniannoksisen rintakehän sädehoidon kanssa. Toissijaisina tavoitteina on tutkia kliinisiä tuloksia, mukaan lukien paikalliset toistuvat säteilykentässä, etenemisvapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen ja akuutit/krooniset toksisuudet enintään 1 vuoteen.
Potilaat aloittavat talatsoparibin hoidon ensimmäisenä päivänä tutkimusinterventiosta ja jatkavat talatsoparibin ottamista suun kautta RT-hoidon viimeiseen päivään asti. Potilas aloittaa pieniannoksisen RT-hoidon päivänä 6-9 ja jatkaa 10 fraktiota kahden viikon ajan. Enintään 24 potilasta otetaan mukaan tutkimukseen, jossa ensimmäiset 3 potilasta aloittavat talatsoparibin aloitusannoksella 0,5 mg PO kerran vuorokaudessa. Tämä kasvaa 1 mg:aan päivässä jokaisen uuden kohortin myötä. Potilaita seurataan viikoittain tutkimushoidon aikana, ja niitä seurataan 3 viikon välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Benjamin Lok, MD
- Puhelinnumero: 5819 416-946-4501
- Sähköposti: Benjamin.Lok@rmp.uhn.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Rekrytointi
- Princess Margaret Cancer Center, University Health Network
-
Ottaa yhteyttä:
- Benjamin Lok, MD
- Puhelinnumero: 5819 416-946-4501
- Sähköposti: Benjamin.Lok@rmp.uhn.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- UHN-patologin vahvistama histologinen dokumentoitu SCLC-diagnoosi.
- Dokumentoitu laaja sairaus
- Induktiokemoterapian loppuun saattaminen, 4-6 platina- ja etoposidisykliä.
- Ei taudin etenemistä (eli SD tai parempi vaste RECIST 1.1:n mukaan) kemoterapian päätyttyä.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-2 (Karnosfsky Performance Score (KPS) ≥50; katso liite B).
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta,
- Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille, joiden virtsa- tai seerumiraskaustesti on negatiivinen 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoitamattomat aivometastaasit.
- Aiempi rintakehän sädehoito (aiempi rintojen RT on sallittu).
- Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa (lukuun ottamatta tavanomaisia hoitoja tai palliatiivisia syitä) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
- Altistuminen tutkimustuotteelle 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen nykyisen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien talatsoparibi.
- Vahvojen P-gp:n estäjien samanaikainen käyttö
- Muiden tunnettujen P-gp:n estäjien, P-gp:n indusoijien tai BCRP-estäjien samanaikainen käyttö
- Pysyvät toksisuudet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) aste 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
- Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti leukemia tai joilla on siihen viittaavia piirteitä.
- Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
- Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen/hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkean resoluution tietokonetomografialla (HRCT) skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
- immuunipuutteiset potilaat,
- Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).
- Kokoverensiirrot viimeisen 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana
- Potilaat, joilla on selkäytimen puristus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Talatsoparibi yhdistelmänä pieniannoksisen RT:n kanssa
Potilaat aloittavat talatsoparibin hoidon ensimmäisenä päivänä tutkimusinterventiosta ja jatkavat talatsoparibin ottamista suun kautta RT-hoidon viimeiseen päivään (20-23 päivään asti).
Potilas aloittaa pieniannoksisen RT-hoidon päivänä 6-9 ja jatkaa 10 fraktiota kahden viikon ajan.
Talatsoparibin annostasot aloitetaan 0,5 mg:sta vuorokaudessa ja nostetaan 1 mg:aan, jos annosta rajoittavia toksisia ainesosia ei havaita.
Toksisuuksia ovat munuaisten vajaatoiminta ja muut hoitoon liittyvät toksisuudet Aste ≥3.
Potilaita seurataan viikoittain tutkimushoidon aikana, ja niitä seurataan 3 viikon välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
|
Annoksen eskalaatiomalli talatsoparibin turvallisuuden ja MTD:n määrittämiseksi yhdessä pienen annoksen RT:n kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Talatsoparibin turvallisuus yhdessä pieniannoksisen rintakehän sädehoidon kanssa
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta ilmoittautumisesta
|
Turvallisuus mitataan arvioimalla kaikki haittatapahtumat, jotka tutkija on määrittänyt käyttämällä CTCAE v.5.0:aa.
|
Jopa 3 vuotta ilmoittautumisesta
|
|
Talatsoparibin suurin siedetty annos (MTD) yhdistettynä pieniannoksiseen rintakehän sädehoitoon
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
MTD määritellään suurimmaksi annokseksi standardin 3+3 mallin mukaan
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallinen alueellinen toistuminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
Paikallinen alueellinen toistuvuus arvioidaan RECIST v1.1 -kriteereillä
|
6 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
PFS määritellään sädehoidon alkamisajankohdaksi ensimmäiseen paikalliseen/alueelliseen tai etätapaukseen tai kuolemaan.
|
6 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi sädehoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
6 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Akuutit myrkyllisyydet
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Akuutit toksisuudet arvioidaan lääkärin arvioimalla CTCAE:llä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Krooniset myrkyllisyydet
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Krooniset toksisuudet arvioidaan lääkärin arvioimalla CTCAE:llä.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Benjamin Lok, MD, Princess Margaret Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-5621
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .