脐带血干细胞移植治疗SCID的多中心临床研究
2020年1月25日 更新者：Xiaowen Zhai、Children's Hospital of Fudan University
脐带血干细胞移植治疗重症联合免疫缺陷病的多中心临床研究
严重联合免疫缺陷 (SCID) 是一种由一组遗传性疾病引起的罕见疾病，会导致受累儿童因反复感染而早逝。SCID 的唯一治疗方法是异基因造血干细胞移植。无关脐带血 (UCB) 是越来越多地用作骨髓的替代品。
研究概览
详细说明
严重联合免疫缺陷 (SCID) 是一种由一组遗传性疾病引起的罕见疾病，会导致受累儿童因反复感染而早逝。SCID 的唯一治疗方法是异基因造血干细胞移植。无关脐带血 (UCB) 是越来越多地用作骨髓的替代品。欧美国家NBS的发展，使更多的SCID患者在症状出现前得到诊断，并尽快进入规范的评估和干预程序。 我国SCID尚未纳入国家统计局规划，能够诊断SCID的单位较少，患者常延误诊断，错过移植的最佳时期。 复旦大学附属儿童医院血液科自2014.6以来采用UCBT对SCID患者进行降强度调节(RIC)治疗，8例获得无病生存。 这些患者的令人鼓舞的疗效表明，RIC 的 UCBT 可能是 SCID 患者紧急造血干细胞移植的有效治疗方法。 本研究旨在探讨UCBT治疗SCID的疗效，包括植入率、无病生存率、总生存率和免疫重建，并评估移植相关死亡率和并发症。 所有入选病例经免疫功能和基因检测均诊断为重症联合免疫缺陷病。 这些患者没有匹配的同胞供体。 他们的器官功能应该是正常的。 患者监护人有接受UCBT的意愿和要求，并在治疗前签署知情同意书。 脐带血干细胞筛选：移植前对患者进行HLA高分辨率检测，检索脐带血干细胞库，选择符合以下标准的脐带血干细胞：HLA-A、B、C、DRB1高分辨率（基因型） > 6/8匹配，核细胞总数>5x10^7/kg。调节：白消安+环磷酰胺。GVHD预防：他克莫司（FK506）或环孢素A。感染预防：植入前米卡芬净/卡泊芬净，植入后伏立康唑预防真菌。 从开始调理到输注脐带血干细胞都使用更昔洛韦，预防病毒感染使用阿昔洛韦。 植入后 SMZ 可预防卡氏肺孢子虫感染，直至停用免疫抑制剂后半年。
这是一项多中心前瞻性观察研究。 Procedure/Surgery：脐带血干细胞移植无关脐带血干细胞选择：移植前进行HLA高分辨率检测。 选择了 HLA-A、B、C 和 DRB1 的高分辨率（基因型）匹配。 核细胞总数大于5*107/kg。
降低强度调节：白消安 3.2mg/kg 每天分次服用 3 天（总剂量 9.6mg/kg）和环磷酰胺 50mg/kg 2 天（总剂量 100mg/kg）。
GVHD预防：他克莫司（FK506）0.1mg/kg/天，移植前4天开始，分2次口服，监测血药浓度维持在5-10ng/ml。 如果患者没有发生GVHD移植+100天后缓慢减量，直至移植后6个月停药。
感染预防：植入前米卡芬净/卡泊芬净，植入后伏立康唑预防真菌。 从预处理开始到回输开始使用更昔洛韦，回输后使用阿昔洛韦预防病毒感染直至停用免疫抑制剂。 SMZ 可防止植入后卡氏肺孢子虫感染。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Minhang
-
Shanghai、Minhang、中国、201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
患者经免疫功能及基因诊断中心诊断为重症联合免疫缺陷病。
描述
纳入标准：
- 所有患者均经免疫功能及基因诊断中心诊断为重症联合免疫缺陷病。
- 患者没有 HLA 匹配的相关供体。
- 各器官功能正常，符合以下检查标准：
肝功能ALT、AST≤正常值上限10倍，TBIL≤正常值上限5倍。
肾功能BUN、Cr≤正常值上限的1.25倍。 心电图、心脏检查正常
排除标准：
- 患者有任何造血干细胞移植禁忌症。
- 患者有其他严重疾病，如重要器官功能严重受损：呼吸衰竭、心功能不全、失代偿性肝功能不全、肾功能不全、无法控制的感染等。
- 患者正在进行其他药物临床研究。
- 同时患有其他严重的急性或慢性身体或精神疾病，或实验室异常，可能影响患者的安全性和依从性，影响知情同意、研究参与、随访或结果解释。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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UCBT-SCID-案例
接受脐带血干细胞移植的SCID患者。SCID的唯一治愈方法是异基因造血干细胞移植。
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无关脐带血干细胞筛选；低强度调理；GVHD预防；感染预防。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存率
大体时间：移植后3年
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总生存期定义为移植后3年末患者的生存状态，1表示死亡，0表示存活。
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移植后3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无病生存率
大体时间：移植后3年
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无病生存期定义为患者在移植后第三年末的生存状态。
无病生存定义为无条件生存，包括植入失败和因任何原因导致的死亡。
对于无病生存，变量编码为 0，对于定义状态“0”以外的所有条件编码为 1。
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移植后3年
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植入成功
大体时间：移植后3年
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成功植入的事件被定义为连续3天中性粒细胞计数≥0.5×10^9/L并且连续7天血小板计数≥20×10^9/L而不输血。
它被编码为1。
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移植后3年
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免疫重建
大体时间：移植后3年
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免疫重建包括T细胞和B细胞的重建。如果这两个细胞中的任何一个被重建，变量将被编码为1，而没有被重建为0。
T 细胞重建定义为满足以下标准：CD3+ 细胞计数 > 1000 每立方毫米，CD4+ 细胞计数 > 500 每立方毫米。
B 细胞重建被定义为独立于 Ig 替代疗法。
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移植后3年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件（AE）的发生
大体时间：移植后3年
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不良事件（AE）是一个复合变量，包括肝肾功能损害、恶心、呕吐、心律失常和呼吸困难。
如果这些事件中的任何一个在移植后 3 年发生，则变量将编码为 1，而 0 则为无。
这些不良事件将根据NCI CTC AE v4.0分类标准通过评估量表法进行测量。
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移植后3年
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移植物抗宿主病（GVHD）的发生
大体时间：移植后3年
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根据标准化标准测量和分级急性和慢性 GVHD。
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移植后3年
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除GVHD外移植相关并发症的发生
大体时间：移植后3年
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移植相关并发症包括感染、肝静脉闭塞病、出血性膀胱炎、毛细血管渗漏综合征、血栓性微血管病、移植后淋巴组织增生性疾病、特发性肺炎综合征和阻塞性毛细支气管炎等，诊断依据各疾病的相关诊断标准。
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移植后3年
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移植相关死亡率
大体时间：移植后3年
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移植相关死亡率 (TRM) 包括除潜在原发性免疫缺陷导致的任何原因导致的死亡率，直至中性粒细胞植入后第 +100 天。
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移植后3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：jiang hui, master、Shanghai Children's Hospital
- 研究主任：hu shaoyan, PhD、Children's Hospital of Soochow University
- 研究主任：jiang hua, PhD、Guangzhou Women and Children's Medical Center
- 研究主任：liu sixi, master、Shenzhen Children's Hospital
- 研究主任：xiong hao, PhD、Wuhan Women and Children's Medical Center
- 研究主任：fang yongjun, PhD、Children's Hospital of Nanjing Medical University
- 研究主任：wang dao, PhD、The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
- 研究主任：qin maoquan, master、Beijing Children's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月1日
初级完成 (预期的)
2022年10月31日
研究完成 (预期的)
2023年10月31日
研究注册日期
首次提交
2019年11月12日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月20日
首次发布 (实际的)
2019年11月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月25日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
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