Multicenter klinisk undersøgelse af navlestrengsblod stamcelletransplantation for SCID

Svær kombineret immundefekt (SCID) er en sjælden sygdom forårsaget af en gruppe genetiske lidelser, der fører til tidlig død som følge af tilbagevendende infektioner hos berørte børn. Den eneste helbredende behandling for SCID er allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Ikke-relateret navlestrengsblod (UCB) er i stigende grad brugt som et alternativ til knoglemarv. Udviklingen af ​​NBS i Europa og Amerika har gjort det muligt for flere SCID-patienter at blive diagnosticeret, før symptomer viser sig, og at gå ind i de normative vurderings- og interventionsprocedurer så hurtigt som muligt. I Kina er SCID ikke inkluderet i NBS-programmet, og der er få enheder, der kan diagnosticere SCID. Patienter forsinker ofte diagnosen og går glip af den bedste transplantationsperiode. Hæmatologisk afdeling, Børnehospitalet ved Fudan University, har brugt UCBT til behandling af SCID-patienter med reduceret intensitetskonditionering(RIC), siden 2014.6 af 8 tilfælde blev behandlet med sygdomsfri overlevelse. Den opmuntrende effekt af disse patienter tyder på, at RIC af UCBT kan være en effektiv behandling for SCID-patienter til akut hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af ​​UCBT i behandlingen af ​​SCID, herunder engraftment rate, sygdomsfri overlevelsesrate, samlet overlevelsesrate og immunrekonstitution, og at evaluere transplantationsrelateret dødelighed og komplikationer. Alle de udvalgte tilfælde er diagnosticeret som alvorlig kombineret immundefektsygdom ved immunologisk funktion og genpåvisning. Disse patienter har ingen matchede søskendedonorer. Deres organfunktion skal være normal. Værgen for patienten har ønsket og kravet til UCBT og underskriver det informerede samtykke inden behandlingen. Udvælgelse af navlestrengsblodstamceller:HLA-højopløsningsdetektion af patienter før transplantation, søgning gennem navlestrengsblodstamcellebank, udvælgelse af navlestrengsblodstamceller, der opfylder følgende kriterier: HLA-A, B, C, DRB1 højopløsning (genotype) > 6/8matching,totalt antal kerneceller >5x10^7/kg.Konditionering:busulfan+ cyclophosphamid.GVHD-forebyggelse: tacrolimus (FK506) eller cyclosporin A. Infektionsforebyggelse: Micafungin/caspofungin før engraftment, voriconazole efter fungi-graftment. Ganciclovir bruges fra begyndelsen af ​​konditionering til infusion af navlestrengsblodstamceller, og acyclovir bruges til at forhindre virusinfektion. SMZ forhindrer Pneumocystis carinii-infektion efter engraftment indtil et halvt år efter seponering af immunsuppressive midler.

Dette er et multicenter prospektivt observationsstudie. Fremgangsmåde/kirurgi: Navlestrengsblodstamcelletransplantation Udvælgelse af ikke-relateret navlestrengsblodstamcelle: HLA-højopløsningsdetektion udføres før transplantation. Høj opløsning (genotype) matchning af HLA-A, B, C og DRB1 blev valgt. Det samlede antal kerneceller er mere end 5*107/kg.

Konditionering med reduceret intensitet: Busulfan 3,2 mg/kg pr. dag i opdelte doser i 3 dage (samlet dosis 9,6 mg/kg) og cyclophosphamid 50 mg/kg i 2 dage (samlet dosis 100 mg/kg).

GVHD-forebyggelse: tacrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/dag, påbegyndt 4 dage før transplantation, indtages oralt to gange, og blodkoncentrationen overvåges for at holde koncentrationen på 5-10 ng/ml. Hvis patienten ikke har en GVHD-transplantation +100 dage efter den langsomme reduktion, indtil transplantationen 6 måneder efter seponeringen.

Infektionsforebyggelse: Micafungin/caspofungin før engraftment, voriconazol efter engraftment for at forebygge svampe. Ganciclovir anvendes fra begyndelsen af ​​forbehandlingen til begyndelsen af ​​reinfusionen, og acyclovir anvendes til at forhindre virusinfektion, indtil immunsuppressive midler seponeres efter reinfusion. SMZ forhindrer Pneumocystis carinii-infektion efter engraftment.