SCID에 대한 제대혈 줄기세포 이식의 다기관 임상 연구
2020년 1월 25일 업데이트: Xiaowen Zhai, Children's Hospital of Fudan University
중증 복합면역결핍증 환자의 제대혈 줄기세포 이식에 대한 다기관 임상연구
중증복합면역결핍증(SCID)은 영향을 받은 어린이의 재발성 감염으로 조기 사망에 이르게 하는 유전 질환 그룹에 의해 발생하는 희귀 질환입니다. SCID의 유일한 치료 요법은 동종이계 조혈모세포 이식입니다. 관련 없는 제대혈(UCB)은 점점 더 골수에 대한 대안으로 사용됩니다.
연구 개요
상세 설명
중증복합면역결핍증(SCID)은 영향을 받은 어린이의 재발성 감염으로 조기 사망에 이르게 하는 유전 질환 그룹에 의해 발생하는 희귀 질환입니다. SCID의 유일한 치료 요법은 동종 조혈모세포 이식입니다. 관련 없는 제대혈(UCB)은 유럽과 미국에서 NBS의 개발로 인해 증상이 나타나기 전에 더 많은 SCID 환자를 진단하고 가능한 한 빨리 규범적 평가 및 개입 절차에 들어갈 수 있게 되었습니다. 중국에서 SCID는 NBS 프로그램에 포함되지 않았으며 SCID를 진단할 수 있는 단위가 거의 없습니다. 환자는 종종 진단을 지연시키고 최적의 이식 기간을 놓칩니다. 푸단대학교 아동병원 혈액학과에서는 2014년부터 8건 중 6건이 무병 생존으로 치료된 이후 감소된 강도 조절(RIC)이 있는 SCID 환자의 치료에 UCBT를 사용했습니다. 이러한 환자들의 고무적인 효능은 UCBT의 RIC가 조혈모세포 이식이 시급한 SCID 환자에게 효과적인 치료법이 될 수 있음을 시사합니다. 본 연구의 목적은 생착률, 무병 생존율, 전체 생존율 및 면역 재구성을 포함하는 SCID 치료에서 UCBT의 효능을 조사하고 이식 관련 사망률 및 합병증을 평가하는 것입니다. 선별된 모든 증례는 면역학적 기능과 유전자 검출을 통해 중증 복합면역결핍증으로 진단된다. 이 환자들은 일치하는 형제 기증자가 없습니다. 그들의 장기 기능은 정상이어야 합니다. 환자의 보호자는 UCBT에 대한 욕구와 요구 사항이 있으며 치료 전에 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 제대혈 줄기세포 선별 : 이식 전 환자의 HLA 고해상도 검출, 제대혈 줄기세포은행 검색, HLA-A, B, C, DRB1 고해상도(유전자형) 기준을 만족하는 제대혈 줄기세포 선별 > 6/8일치,총 핵 세포 수 >5x10^7/kg.컨디셔닝:부설판+ 시클로포스파미드.GVHD 예방: 타크로리무스(FK506) 또는 사이클로스포린 A. 감염 예방: 생착 전 Micafungin/caspofungin, 생착 후 보리코나졸로 곰팡이를 예방합니다. Ganciclovir는 컨디셔닝 초기부터 제대혈 줄기세포 주입까지 사용되며, acyclovir는 바이러스 감염 예방에 사용됩니다. SMZ는 생착 후 면역억제제 중단 후 반년까지 Pneumocystis carinii 감염을 예방합니다.
이것은 다기관 전향적 관찰 연구입니다. 절차/수술: 제대혈 줄기세포 이식 관련 없는 제대혈 줄기세포 선택: HLA 고해상도 검출은 이식 전에 수행됩니다. HLA-A, B, C 및 DRB1의 고해상도(유전자형) 매칭이 선택되었습니다. 총 핵 세포 수는 5*107/kg 이상입니다.
저강도 컨디셔닝 : 부설판 3.2mg/kg/일 3일 분할 투여(총 투여량 9.6mg/kg) 및 시클로포스파미드 50mg/kg 2일 투여(총 투여량 100mg/kg).
GVHD 예방: 타크롤리무스(FK506) 0.1 mg/kg/day, 이식 4일 전부터 시작하여 2회 경구 투여하고 혈중 농도를 모니터링하여 농도가 5-10 ng/ml로 유지되도록 합니다. 환자가 GVHD 이식을 받지 않은 경우 느린 감소 후 +100일, 철수 6개월 후 이식까지.
감염 예방: 생착 전 Micafungin/caspofungin, 생착 후 voriconazole 진균 예방. Ganciclovir는 전치료 시작부터 재주입 시작까지 사용하고, acyclovir는 재주입 후 면역억제제를 중단할 때까지 바이러스 감염을 예방하기 위해 사용한다. SMZ는 생착 후 Pneumocystis carinii 감염을 예방합니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
50
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Minhang
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Shanghai, Minhang, 중국, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1개월 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
환자들은 면역기능 및 유전진단센터에서 중증복합면역결핍질환으로 진단받았다.
설명
포함 기준:
- 모든 환자는 면역기능 및 유전진단센터에서 중증복합면역결핍질환으로 진단받았다.
- 환자는 HLA 일치 관련 기증자가 없습니다.
- 각 기관은 정상적으로 기능하며 다음 검사 기준을 준수합니다.
간 기능 ALT, AST ≤ 정상 상한치의 10배, TBIL ≤ 정상 상한치의 5배.
신장 기능 BUN, Cr ≤ 정상 상한치의 1.25배. ECG, 심장 검사 정상
제외 기준:
- 환자는 조혈 줄기 세포 이식에 대한 금기 사항이 있습니다.
- 환자는 호흡 부전, 심부전, 비대상성 간 기능 장애, 신부전, 제어할 수 없는 감염 등 중요한 장기 기능에 대한 심각한 손상과 같은 다른 심각한 질병이 있습니다.
- 환자는 다른 약물 임상 연구를 진행 중입니다.
- 동시에 다른 심각한 급성 또는 만성 신체적 또는 정신적 질병 또는 검사실 이상으로 고통받는 환자는 환자의 안전 및 순응도에 영향을 미쳐 정보에 입각한 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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UCBT-SCID-케이스
제대혈 줄기세포 이식을 받은 SCID 환자. SCID의 유일한 치료 요법은 동종 조혈 줄기세포 이식입니다.
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비관련 제대혈 줄기 세포 선택; 감소된 강도 조절; GVHD 예방; 감염 예방.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존율
기간: 이식 후 3년
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전체 생존율은 이식 후 3년 말까지 환자의 생존 상태로 정의되며 사망을 1로, 생존을 0으로 코딩하였다.
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이식 후 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무병생존율
기간: 이식 후 3년
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무병 생존은 이식 후 3년 말까지 환자의 생존 상태로 정의됩니다.
무병생존기간은 어떠한 원인에 의한 생착실패 및 사망 등의 조건 없이 생존하는 것으로 정의된다.
변수는 무병 생존에 대해 0으로 코드화되고 "0"의 정의된 상태 이외의 모든 상태에 대해 1로 코드화됩니다.
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이식 후 3년
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성공적인 생착
기간: 이식 후 3년
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성공적인 생착은 수혈 없이 연속 3일 동안 호중구 수치 ≥ 0.5×10^9/L 및 연속 7일 동안 혈소판 수치 ≥ 20×10^9/L로 정의됩니다.
1로 코딩됩니다.
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이식 후 3년
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면역 재구성
기간: 이식 후 3년
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면역 재구성에는 T 세포 및 B 세포 재구성이 포함됩니다. 이 두 세포 중 하나라도 재구성된 경우 변수는 1로 코딩되고 그렇지 않은 경우 0으로 코딩됩니다.
T-세포 재구성은 다음 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다: CD3+ 세포 수 > 1000/mm3 및 CD4+ 세포 수 > 500/mm3.
B 세포 재구성은 Ig 대체 요법으로부터의 독립성으로 정의됩니다.
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이식 후 3년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유해 사례(AE)의 발생
기간: 이식 후 3년
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부작용(AE)은 간 및 신장 기능 손상, 메스꺼움, 구토, 부정맥 및 호흡곤란을 포함하는 복합 변수입니다.
변수는 이식 후 3년 동안 이러한 사건 중 하나라도 발생하면 1로 코딩되고 전혀 발생하지 않으면 0으로 코딩됩니다.
이러한 부작용은 NCI CTC AE v4.0 분류 표준에 따른 평가 척도 방법으로 측정됩니다.
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이식 후 3년
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이식편대숙주병(GVHD)의 발생
기간: 이식 후 3년
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급성 및 만성 GVHD는 표준화된 기준에 따라 측정되고 등급이 매겨집니다.
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이식 후 3년
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GVHD를 제외한 이식 관련 합병증의 발생
기간: 이식 후 3년
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이식 관련 합병증으로는 감염, 간정맥폐색증, 출혈성 방광염, 모세혈관누출증후군, 혈전성 미세혈관병증, 이식 후 림프증식성 질환, 특발성 폐렴 증후군, 폐쇄성 세기관지염 등이 있으며 각 질환별 해당 진단 기준에 따라 진단한다.
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이식 후 3년
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이식 관련 사망률
기간: 이식 후 3년
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이식 관련 사망(TRM)에는 호중구 생착 후 최대 +100일까지 근본적인 1차 면역결핍의 결과 이외의 모든 원인으로 인한 사망이 포함되었습니다.
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이식 후 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 책임자: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- 연구 책임자: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- 연구 책임자: jiang hua, PhD, Guangzhou Women And Children's Medical Center
- 연구 책임자: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- 연구 책임자: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- 연구 책임자: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- 연구 책임자: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
- 연구 책임자: qin maoquan, master, Beijing Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Pai SY, Logan BR, Griffith LM, Buckley RH, Parrott RE, Dvorak CC, Kapoor N, Hanson IC, Filipovich AH, Jyonouchi S, Sullivan KE, Small TN, Burroughs L, Skoda-Smith S, Haight AE, Grizzle A, Pulsipher MA, Chan KW, Fuleihan RL, Haddad E, Loechelt B, Aquino VM, Gillio A, Davis J, Knutsen A, Smith AR, Moore TB, Schroeder ML, Goldman FD, Connelly JA, Porteus MH, Xiang Q, Shearer WT, Fleisher TA, Kohn DB, Puck JM, Notarangelo LD, Cowan MJ, O'Reilly RJ. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46. doi: 10.1056/NEJMoa1401177.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 12월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 10월 31일
연구 완료 (예상)
2023년 10월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 20일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 25일
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CPBMT-SCID-2019
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
제대혈 줄기세포 이식에 대한 임상 시험
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Navy General Hospital, BeijingXijing Hospital; Peking Union Medical College Hospital; Chinese PLA General Hospital; Peking...알려지지 않은관상동맥 질환
-
Restem, LLC.완전한