Monikeskuskliininen tutkimus napanuoraveren kantasolujen siirtämisestä SCID:lle
Monikeskuksen kliininen tutkimus napanuoraveren kantasolujen siirrosta vaikean yhdistelmä-immuunipuutostaudin varalta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikea yhdistetty immuunikato (SCID) on harvinainen sairaus, jonka aiheuttaa joukko geneettisiä häiriöitä, jotka johtavat sairastuneiden lasten varhaiseen kuolemaan toistuviin infektioihin. Ainoa SCID:n parantava hoitomuoto on allogeeninen hematopoieettisten kantasolujen siirto. Ei sukua napanuoraveria käytetään yhä useammin vaihtoehtona luuytimelle. NBS:n kehitys Euroopassa ja Amerikassa on mahdollistanut useamman SCID-potilaan diagnosoinnin ennen oireiden ilmaantumista ja siirtymisen normatiivisiin arviointi- ja interventiomenettelyihin mahdollisimman pian. Kiinassa SCID:tä ei ole sisällytetty NBS-ohjelmaan, ja harvat yksiköt voivat diagnosoida SCID:n. Potilaat usein viivästyvät diagnoosin suorittamiseksi ja jättävät parhaan elinsiirtojakson väliin. Fudanin yliopiston lastensairaalan hematologian osasto on käyttänyt UCBT:tä sellaisten SCID-potilaiden hoitoon, joilla on alentunut intensiteetin ilmastointi (RIC) vuodesta 2014 lähtien. 6 tapauksesta kahdeksasta hoidettiin sairaudesta vapaalla eloonjäämisellä. Näiden potilaiden rohkaiseva teho viittaa siihen, että UCBT:n RIC voi olla tehokas hoito SCID-potilaille kiireelliseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia UCBT:n tehokkuutta SCID:n hoidossa, mukaan lukien siirtymäaste, taudista vapaa eloonjäämisaste, kokonaiseloonjäämisaste ja immuunijärjestelmän palautuminen, sekä arvioida siirtoon liittyvää kuolleisuutta ja komplikaatioita. Kaikki valitut tapaukset diagnosoidaan immunologisen toiminnan ja geenitunnistuksen perusteella vaikeaksi immuunikato-yhdistelmäsairaudeksi. Näillä potilailla ei ole vastaavia sisarusluovuttajia. Heidän elinten toiminnan tulee olla normaalia. Potilaan huoltajalla on halu ja vaatimus UCBT:lle ja hän allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ennen hoitoa. Napanuoraveren kantasolujen valinta: HLA-korkearesoluutioinen potilaiden havaitseminen ennen siirtoa, napanuoraveren kantasolupankin haku, napanuoraveren kantasolujen valinta, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: HLA-A, B, C, DRB1 korkearesoluutioinen (genotyyppi) > 6/8, tumasolujen kokonaismäärä > 5 x 10^7/kg. Hoito: busulfaani+ syklofosfamidi. GVHD:n ehkäisy: takrolimuusi (FK506) tai syklosporiini A. Infektioiden ehkäisy: Mikafungiini/kaspofungiini ennen istutusta, vorikonatsoli fungigraftatsolin ehkäisyyn. Gansikloviiria käytetään hoitotyön alusta napanuoraveren kantasolujen infuusioon asti, ja asykloviiria käytetään virusinfektion estämiseen. SMZ estää Pneumocystis carinii -infektiota siirron jälkeen puoleen vuoteen immunosuppressiivisten aineiden poistamisen jälkeen.
Tämä on monikeskus-prospektiivinen havainnointitutkimus. Toimenpide/leikkaus: Napanuoraveren kantasolujen siirto Ei liity napanuoraveren kantasolujen valinta: HLA:n korkearesoluutioinen tunnistus suoritetaan ennen siirtoa. HLA-A:n, B:n, C:n ja DRB1:n korkearesoluutioinen (genotyyppi) yhteensopivuus valittiin. Tumasolujen kokonaismäärä on yli 5*107/kg.
Alennettu tehohoito: Busulfaani 3,2 mg/kg päivässä jaettuna annoksina 3 päivän ajan (kokonaisannos 9,6 mg/kg) ja syklofosfamidi 50 mg/kg 2 päivän ajan (kokonaisannos 100 mg/kg).
GVHD-ehkäisy: takrolimuusi (FK506) 0,1 mg/kg/vrk, aloitettiin 4 päivää ennen elinsiirtoa, otetaan suun kautta kahdesti, ja veren pitoisuutta seurataan pitoisuuden pitämiseksi 5-10 ng/ml:ssa. Jos potilaalla ei ole GVHD-siirtoa +100 päivää hitaan vähentämisen jälkeen, siirtoon 6 kuukautta vetäytymisen jälkeen.
Infektioiden ehkäisy: Mikafungiini/kaspofungiini ennen istutusta, vorikonatsoli istutuksen jälkeen sienten ehkäisemiseksi. Gansikloviiria käytetään esihoidon alusta uudelleeninfuusion alkuun, ja asykloviiria käytetään virusinfektion estämiseen, kunnes immunosuppressiivisten aineiden käyttö lopetetaan uudelleeninfuusion jälkeen. SMZ estää Pneumocystis carinii -infektiota siirron jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minhang
-
Shanghai, Minhang, Kiina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikilla potilailla diagnosoitiin immunologinen toiminta ja geneettinen diagnoosikeskus vakavaksi yhdistettyyn immuunikatossairauteen.
- Potilailla ei ole HLA-yhteensopivaa luovuttajaa.
- Jokainen elin toimii normaalisti ja täyttää seuraavat tarkastuskriteerit:
Maksan toiminta ALT, AST ≤ 10 kertaa normaaliarvon yläraja, TBIL ≤ 5 kertaa normaaliarvon yläraja.
Munuaisten toiminta BUN, Cr ≤ 1,25 kertaa normaaliarvon yläraja. EKG, sydäntutkimus normaali
Poissulkemiskriteerit:
- Potilailla on vasta-aiheita hematopoieettisten kantasolujen siirrolle.
- Potilailla on muita vakavia sairauksia, kuten vakavia vaurioita elintärkeissä elimissä: hengitysvajaus, sydämen vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, hallitsematon infektio jne.
- Potilaalla tehdään muita kliinisiä lääketutkimuksia.
- Samaan aikaan muu vakava akuutti tai krooninen fyysinen tai psyykkinen sairaus tai poikkeavuudet laboratorioissa voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen ja hoitomyöntyvyyteen, mikä vaikuttaa tietoiseen suostumukseen, tutkimukseen osallistumiseen, seurantaan tai tulosten tulkintaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
UCBT-SCID-kotelo
SCID-potilaat, joille tehtiin napanuoraveren kantasolusiirto. Ainoa SCID:n parantava hoitomuoto on allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
|
Liittymätön napanuoraveren kantasolujen valinta； Alennettu intensiteetin hoito； GVHD-ehkäisy； Infektioiden ehkäisy.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta siirron jälkeen
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään potilaiden eloonjäämistilanteeksi 3 vuoden kuluttua siirrosta, koodina 1 kuolleille ja 0 eloonjäämisille.
|
3 vuotta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta siirron jälkeen
|
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään potilaiden eloonjäämistilanteeksi kolmannen elinsiirron jälkeisen vuoden loppuun mennessä.
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään selviytymiseksi ilman olosuhteita, mukaan lukien siirteen epäonnistuminen ja mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
Muuttuja on koodattu 0:ksi taudista selviytymiselle ja 1:ksi kaikille muille olosuhteille kuin määritetty tila "0".
|
3 vuotta siirron jälkeen
|
|
Onnistunut istutus
Aikaikkuna: 3 vuotta siirron jälkeen
|
Onnistuneen siirron tapahtumaksi määritellään neutrofiilien määrä ≥ 0,5 × 10^9/l yhtäjaksoisesti 3 päivän ajan ja verihiutaleiden määrä ≥ 20 × 10^9/l yhtäjaksoisesti 7 päivän ajan ilman verensiirtoa.
Se on koodattu 1.
|
3 vuotta siirron jälkeen
|
|
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: 3 vuotta siirron jälkeen
|
Immuunirekonstituutioon sisältyy T-solujen ja B-solujen muodostuminen. Muuttuja koodattaisiin 1:ksi, jos jokin näistä kahdesta solusta olisi muodostettu uudelleen, kun taas 0 ei yhtään.
T-solujen uudelleenmuodostumisen määritellään täyttävän nämä kriteerit: CD3+-solujen määrä > 1000 kuutiomillimetriä kohti ja CD4+-solujen määrä > 500 kuutiomillimetriä kohti.
B-solujen palautuminen määritellään riippumattomuudeksi Ig-korvaushoidosta.
|
3 vuotta siirron jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintyminen (AE)
Aikaikkuna: 3 vuotta siirron jälkeen
|
Haittatapahtumat (AE) on yhdistelmämuuttuja, mukaan lukien maksan ja munuaisten toiminnan vauriot, pahoinvointi, oksentelu, rytmihäiriöt ja hengenahdistus.
Muuttuja koodataan 1:ksi, jos jokin näistä tapahtumista tapahtuu elinsiirron jälkeen 3 vuoden ajan, kun taas 0 ei yhtään.
Nämä haittatapahtumat mitataan arviointiasteikkomenetelmällä NCI CTC AE v4.0 -luokitusstandardin mukaisesti.
|
3 vuotta siirron jälkeen
|
|
Siirrä isäntä vastaan -taudin (GVHD) esiintyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta siirron jälkeen
|
Akuutti ja krooninen GVHD mitataan ja luokitellaan standardoitujen kriteerien mukaisesti.
|
3 vuotta siirron jälkeen
|
|
Elinsiirtoon liittyvien komplikaatioiden esiintyminen GVHD:tä lukuun ottamatta
Aikaikkuna: 3 vuotta siirron jälkeen
|
Elinsiirtoon liittyviä komplikaatioita ovat infektiot, maksan laskimotukossairaus, hemorraginen kystiitti, kapillaarivuotooireyhtymä, tromboottinen mikroangiopatia, transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus, idiopaattinen keuhkokuume-oireyhtymä ja obstruktiivinen bronkioliitti, jotka diagnosoidaan kunkin sairauden asiaankuuluvien diagnoosistandardien mukaisesti.
|
3 vuotta siirron jälkeen
|
|
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta siirron jälkeen
|
Elinsiirtokuolleisuus (TRM) sisälsi kuolleisuuden mistä tahansa muusta syystä kuin taustalla olevan primaarisen immuunipuutoksen seurauksena vuorokauteen +100 neutrofiilien siirron jälkeen.
|
3 vuotta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Opintojohtaja: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Opintojohtaja: jiang hua, PhD, Guangzhou Women And Children's Medical Center
- Opintojohtaja: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Opintojohtaja: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Opintojohtaja: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Opintojohtaja: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
- Opintojohtaja: qin maoquan, master, Beijing Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pai SY, Logan BR, Griffith LM, Buckley RH, Parrott RE, Dvorak CC, Kapoor N, Hanson IC, Filipovich AH, Jyonouchi S, Sullivan KE, Small TN, Burroughs L, Skoda-Smith S, Haight AE, Grizzle A, Pulsipher MA, Chan KW, Fuleihan RL, Haddad E, Loechelt B, Aquino VM, Gillio A, Davis J, Knutsen A, Smith AR, Moore TB, Schroeder ML, Goldman FD, Connelly JA, Porteus MH, Xiang Q, Shearer WT, Fleisher TA, Kohn DB, Puck JM, Notarangelo LD, Cowan MJ, O'Reilly RJ. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46. doi: 10.1056/NEJMoa1401177.
- van der Burg M, Gennery AR. Educational paper. The expanding clinical and immunological spectrum of severe combined immunodeficiency. Eur J Pediatr. 2011 May;170(5):561-71. doi: 10.1007/s00431-011-1452-3. Epub 2011 Apr 9.
- Gaspar HB, Qasim W, Davies EG, Rao K, Amrolia PJ, Veys P. How I treat severe combined immunodeficiency. Blood. 2013 Nov 28;122(23):3749-58. doi: 10.1182/blood-2013-02-380105. Epub 2013 Oct 10.
- Chan K, Puck JM. Development of population-based newborn screening for severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2005 Feb;115(2):391-8. doi: 10.1016/j.jaci.2004.10.012.
- Routes JM, Grossman WJ, Verbsky J, Laessig RH, Hoffman GL, Brokopp CD, Baker MW. Statewide newborn screening for severe T-cell lymphopenia. JAMA. 2009 Dec 9;302(22):2465-70. doi: 10.1001/jama.2009.1806.
- Gatti RA, Meuwissen HJ, Allen HD, Hong R, Good RA. Immunological reconstitution of sex-linked lymphopenic immunological deficiency. Lancet. 1968 Dec 28;2(7583):1366-9. doi: 10.1016/s0140-6736(68)92673-1. No abstract available.
- Antoine C, Muller S, Cant A, Cavazzana-Calvo M, Veys P, Vossen J, Fasth A, Heilmann C, Wulffraat N, Seger R, Blanche S, Friedrich W, Abinun M, Davies G, Bredius R, Schulz A, Landais P, Fischer A; European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies: report of the European experience 1968-99. Lancet. 2003 Feb 15;361(9357):553-60. doi: 10.1016/s0140-6736(03)12513-5.
- Fernandes JF, Rocha V, Labopin M, Neven B, Moshous D, Gennery AR, Friedrich W, Porta F, Diaz de Heredia C, Wall D, Bertrand Y, Veys P, Slatter M, Schulz A, Chan KW, Grimley M, Ayas M, Gungor T, Ebell W, Bonfim C, Kalwak K, Taupin P, Blanche S, Gaspar HB, Landais P, Fischer A, Gluckman E, Cavazzana-Calvo M; Eurocord and Inborn Errors Working Party of European Group for Blood and Marrow Transplantation. Transplantation in patients with SCID: mismatched related stem cells or unrelated cord blood? Blood. 2012 Mar 22;119(12):2949-55. doi: 10.1182/blood-2011-06-363572. Epub 2012 Feb 3.
- Chiesa R, Gilmour K, Qasim W, Adams S, Worth AJ, Zhan H, Montiel-Equihua CA, Derniame S, Cale C, Rao K, Hiwarkar P, Hough R, Saudemont A, Fahrenkrog CS, Goulden N, Amrolia PJ, Veys P. Omission of in vivo T-cell depletion promotes rapid expansion of naive CD4+ cord blood lymphocytes and restores adaptive immunity within 2 months after unrelated cord blood transplant. Br J Haematol. 2012 Mar;156(5):656-66. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08994.x. Epub 2012 Jan 9.
- Gennery AR, Slatter MA, Grandin L, Taupin P, Cant AJ, Veys P, Amrolia PJ, Gaspar HB, Davies EG, Friedrich W, Hoenig M, Notarangelo LD, Mazzolari E, Porta F, Bredius RG, Lankester AC, Wulffraat NM, Seger R, Gungor T, Fasth A, Sedlacek P, Neven B, Blanche S, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Landais P; Inborn Errors Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe: entering a new century, do we do better? J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):602-10.e1-11. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.015. Epub 2010 Jul 31.
- Grunebaum E, Mazzolari E, Porta F, Dallera D, Atkinson A, Reid B, Notarangelo LD, Roifman CM. Bone marrow transplantation for severe combined immune deficiency. JAMA. 2006 Feb 1;295(5):508-18. doi: 10.1001/jama.295.5.508.
- de la Morena MT, Nelson RP Jr. Recent advances in transplantation for primary immune deficiency diseases: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol. 2014 Apr;46(2):131-44. doi: 10.1007/s12016-013-8379-6.
- Castillo N, Garcia-Cadenas I, Barba P, Canals C, Diaz-Heredia C, Martino R, Ferra C, Badell I, Elorza I, Sierra J, Valcarcel D, Querol S. Early and Long-Term Impaired T Lymphocyte Immune Reconstitution after Cord Blood Transplantation with Antithymocyte Globulin. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Mar;23(3):491-497. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.11.014. Epub 2016 Nov 22.
- Williams KM, Hakim FT, Gress RE. T cell immune reconstitution following lymphodepletion. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):318-30. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.004. Epub 2007 Nov 19.
- Walker CM, van Burik JA, De For TE, Weisdorf DJ. Cytomegalovirus infection after allogeneic transplantation: comparison of cord blood with peripheral blood and marrow graft sources. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Sep;13(9):1106-15. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.06.006.
- Beck JC, Wagner JE, DeFor TE, Brunstein CG, Schleiss MR, Young JA, Weisdorf DH, Cooley S, Miller JS, Verneris MR. Impact of cytomegalovirus (CMV) reactivation after umbilical cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Feb;16(2):215-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.09.019. Epub 2009 Sep 26.
- Szabolcs P, Niedzwiecki D. Immune reconstitution in children after unrelated cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1 Suppl 1):66-72. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.10.016. Erratum In: Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Nov;14(11):1317-8.
- Uhlin M, Sairafi D, Berglund S, Thunberg S, Gertow J, Ringden O, Uzunel M, Remberger M, Mattsson J. Mesenchymal stem cells inhibit thymic reconstitution after allogeneic cord blood transplantation. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1409-17. doi: 10.1089/scd.2011.0310. Epub 2011 Oct 12.
- Krenger W, Hollander GA. The immunopathology of thymic GVHD. Semin Immunopathol. 2008 Dec;30(4):439-56. doi: 10.1007/s00281-008-0131-6. Epub 2008 Oct 31.
- Weinberg K, Blazar BR, Wagner JE, Agura E, Hill BJ, Smogorzewska M, Koup RA, Betts MR, Collins RH, Douek DC. Factors affecting thymic function after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2001 Mar 1;97(5):1458-66. doi: 10.1182/blood.v97.5.1458.
- Chung B, Barbara-Burnham L, Barsky L, Weinberg K. Radiosensitivity of thymic interleukin-7 production and thymopoiesis after bone marrow transplantation. Blood. 2001 Sep 1;98(5):1601-6. doi: 10.1182/blood.v98.5.1601.
- Jimenez M, Martinez C, Ercilla G, Carreras E, Urbano-Ispizua A, Aymerich M, Villamor N, Amezaga N, Rovira M, Fernandez-Aviles F, Gaya A, Martino R, Sierra J, Montserrat E. Reduced-intensity conditioning regimen preserves thymic function in the early period after hematopoietic stem cell transplantation. Exp Hematol. 2005 Oct;33(10):1240-8. doi: 10.1016/j.exphem.2005.06.016.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CPBMT-SCID-2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .