Estudio clínico multicéntrico de trasplante de células madre de sangre de cordón umbilical para SCID

La inmunodeficiencia combinada grave (SCID, por sus siglas en inglés) es una enfermedad rara causada por un grupo de trastornos genéticos que conduce a la muerte prematura por infecciones recurrentes en los niños afectados. La única terapia curativa para la SCID es el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. se usa cada vez más como una alternativa a la médula ósea. El desarrollo de NBS en Europa y América ha permitido que más pacientes con SCID sean diagnosticados antes de que aparezcan los síntomas y que ingresen a los procedimientos normativos de evaluación e intervención lo antes posible. En China, SCID no se ha incluido en el programa NBS y hay pocas unidades que pueden diagnosticar SCID. Los pacientes a menudo retrasan el diagnóstico y pierden el mejor período de trasplante. El Departamento de Hematología del Hospital Infantil de la Universidad de Fudan ha utilizado UCBT para el tratamiento de pacientes con SCID con acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) desde 2014. 6 de 8 casos fueron tratados con supervivencia libre de enfermedad. La alentadora eficacia de estos pacientes sugiere que RIC de UCBT puede ser un tratamiento eficaz para pacientes con SCID que necesitan un trasplante urgente de células madre hematopoyéticas. El objetivo de este estudio es investigar la eficacia de UCBT en el tratamiento de SCID, incluida la tasa de injerto, la tasa de supervivencia sin enfermedad, la tasa de supervivencia general y la reconstitución inmunitaria, y evaluar la mortalidad y las complicaciones relacionadas con el trasplante. Todos los casos seleccionados son diagnosticados como enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave por función inmunológica y detección de genes. Estos pacientes no tienen hermanos donantes compatibles. La función de sus órganos debe ser normal. El tutor del paciente tiene el deseo y requerimiento de UCBT y firma el consentimiento informado antes del tratamiento. Selección de células madre de sangre de cordón umbilical: detección de alta resolución de HLA de pacientes antes del trasplante, búsqueda en el banco de células madre de sangre de cordón umbilical, selección de células madre de sangre de cordón umbilical que cumplan con los siguientes criterios: alta resolución HLA-A, B, C, DRB1 (genotipo) > 6/8 coincidencias, número total de células nucleares > 5x10^7/kg. Acondicionamiento: busulfán + ciclofosfamida. Prevención de la EICH: tacrolimus (FK506) o ciclosporina A. Prevención de infecciones: micafungina/caspofungina antes del injerto, voriconazol después del injerto para prevenir hongos. El ganciclovir se usa desde el comienzo del acondicionamiento hasta la infusión de células madre de la sangre del cordón umbilical, y el aciclovir se usa para prevenir la infección por el virus. SMZ previene la infección por Pneumocystis carinii después del injerto hasta medio año después de la retirada de los agentes inmunosupresores.

Se trata de un estudio observacional prospectivo multicéntrico. Procedimiento/cirugía: trasplante de células madre de la sangre del cordón umbilical Selección de células madre de la sangre del cordón umbilical no relacionadas: la detección de alta resolución de HLA se realiza antes del trasplante. Se seleccionó la coincidencia de alta resolución (genotipo) de HLA-A, B, C y DRB1. El número total de células nucleares es más de 5*107/kg.

Acondicionamiento de intensidad reducida: busulfán 3,2 mg/kg por día en dosis divididas durante 3 días (dosis total 9,6 mg/kg) y ciclofosfamida 50 mg/kg durante 2 días (dosis total 100 mg/kg).

Prevención de GVHD: tacrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/día, iniciado 4 días antes del trasplante, se toma dos veces por vía oral y se controla la concentración en sangre para mantener la concentración en 5-10 ng/ml. Si el paciente no tiene un trasplante de EICH +100 días después de la reducción lenta, hasta el trasplante 6 meses después de la retirada.

Prevención de infecciones: Micafungina/caspofungina antes del injerto, voriconazol después del injerto para prevenir hongos. El ganciclovir se usa desde el comienzo del pretratamiento hasta el comienzo de la reinfusión, y el aciclovir se usa para prevenir la infección por el virus hasta que se interrumpen los agentes inmunosupresores después de la reinfusión. SMZ previene la infección por Pneumocystis carinii después del injerto.