Estudo clínico multicêntrico de transplante de células-tronco do cordão umbilical para SCID
Estudo Clínico Multicêntrico do Transplante de Células Tronco do Sangue do Cordão para Doença de Imunodeficiência Combinada Grave
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A imunodeficiência combinada grave (SCID) é uma doença rara causada por um grupo de distúrbios genéticos que leva à morte precoce por infecções recorrentes em crianças afetadas. A única terapia curativa para SCID é o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. cada vez mais usado como uma alternativa à medula óssea. O desenvolvimento da NBS na Europa e na América permitiu que mais pacientes com SCID fossem diagnosticados antes que os sintomas aparecessem e entrassem nos procedimentos normativos de avaliação e intervenção o mais rápido possível. Na China, a SCID não foi incluída no programa NBS e há poucas unidades que podem diagnosticar SCID. Os pacientes muitas vezes atrasam o diagnóstico e perdem o melhor período de transplante. O Departamento de Hematologia do Hospital Infantil da Universidade de Fudan usa UCBT para o tratamento de pacientes com SCID com condicionamento de intensidade reduzida (RIC) desde 2014. 6 de 8 casos foram tratados com sobrevida livre de doença. A eficácia encorajadora desses pacientes sugere que o RIC de UCBT pode ser um tratamento eficaz para pacientes com SCID para transplante urgente de células-tronco hematopoiéticas. O objetivo deste estudo é investigar a eficácia da UCBT no tratamento de SCID, incluindo taxa de enxerto, taxa de sobrevida livre de doença, taxa de sobrevida global e reconstituição imune, e avaliar a mortalidade e complicações relacionadas ao transplante. Todos os casos selecionados são diagnosticados como doença de imunodeficiência combinada grave por função imunológica e detecção de genes. Esses pacientes não têm doadores irmãos compatíveis. A função de seus órgãos deve ser normal. O responsável pelo paciente tem o desejo e a necessidade de UCBT e assina o consentimento informado antes do tratamento. Seleção de células-tronco do sangue do cordão umbilical: detecção de alta resolução HLA de pacientes antes do transplante, pesquisa no banco de células-tronco do sangue do cordão umbilical, seleção de células-tronco do sangue do cordão umbilical que atendam aos seguintes critérios: HLA-A, B, C, DRB1 de alta resolução (genótipo) > 6/8 matching, número total de células nucleares >5x10^7/kg. Condicionamento: busulfan+ ciclofosfamida. Prevenção de GVHD: tacrolimus (FK506) ou ciclosporina A. Prevenção de infecções: Micafungina/caspofungina antes da enxertia, voriconazol após a enxertia para prevenir fungos. O ganciclovir é usado desde o início do condicionamento até a infusão de células-tronco do cordão umbilical, e o aciclovir é usado para prevenir a infecção viral. A SMZ previne a infecção por Pneumocystis carinii após a enxertia até meio ano após a retirada dos agentes imunossupressores.
Este é um estudo observacional prospectivo multicêntrico. Procedimento/cirurgia: Transplante de células estaminais do sangue do cordão umbilical Selecção de células estaminais não relacionadas do sangue do cordão umbilical: A detecção de HLA de alta resolução é efectuada antes do transplante. A correspondência de alta resolução (genótipo) de HLA-A, B, C e DRB1 foi selecionada. O número total de células nucleares é superior a 5*107/kg.
Condicionamento de intensidade reduzida: Busulfan 3,2 mg/kg por dia em doses divididas por 3 dias (dose total 9,6 mg/kg) e ciclofosfamida 50 mg/kg por 2 dias (dose total 100 mg/kg).
Prevenção de GVHD: tacrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/dia, iniciado 4 dias antes do transplante, é administrado por via oral duas vezes e a concentração sanguínea é monitorada para manter a concentração em 5-10 ng/ml. Se o paciente não tiver transplante de GVHD +100 dias após a redução lenta, até o transplante 6 meses após a retirada.
Prevenção de infecções: micafungina/caspofungina antes da enxertia, voriconazol após a enxertia para prevenir fungos. O ganciclovir é usado desde o início do pré-tratamento até o início da reinfusão, e o aciclovir é usado para prevenir a infecção viral até que os agentes imunossupressores sejam descontinuados após a reinfusão. SMZ previne a infecção por Pneumocystis carinii após o enxerto.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minhang
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Shanghai, Minhang, China, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes foram diagnosticados como doença de imunodeficiência combinada grave por função imunológica e centro de diagnóstico genético.
- Os pacientes não têm doador aparentado HLA compatível.
- Cada órgão funciona normalmente e obedece aos seguintes critérios de fiscalização:
Função hepática ALT, AST ≤ 10 vezes o limite superior do valor normal, TBIL ≤ 5 vezes o limite superior do valor normal.
Função renal BUN, Cr ≤ 1,25 vezes o limite superior do valor normal. ECG, exame cardíaco normal
Critério de exclusão:
- Os pacientes têm alguma contra-indicação ao transplante de células-tronco hematopoiéticas.
- Os pacientes têm outras doenças graves, como danos graves à função de órgãos vitais: insuficiência respiratória, insuficiência cardíaca, disfunção hepática descompensada, insuficiência renal, infecção incontrolável, etc.
- O paciente está passando por outra pesquisa clínica de drogas.
- Ao mesmo tempo, sofrer de outra doença física ou mental grave, aguda ou crônica, ou anormalidades laboratoriais, pode afetar a segurança e a adesão do paciente, afetando o consentimento informado, a participação em pesquisas, o acompanhamento ou a interpretação dos resultados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Caso UCBT-SCID
Pacientes com SCID submetidos a transplante de células-tronco do cordão umbilical. A única terapia curativa para SCID é o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
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Seleção de células-tronco do cordão umbilical não relacionadas; Condicionamento de intensidade reduzida; Prevenção de GVHD; Prevenção de infecções.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sobrevivência geral
Prazo: 3 anos após o transplante
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A sobrevida global é definida como o estado de sobrevida dos pacientes ao final de 3 anos após o transplante, codificada como 1 para óbito e 0 para sobrevivente.
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3 anos após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sobrevida livre de doença
Prazo: 3 anos após o transplante
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A sobrevida livre de doença é definida como o estado de sobrevida dos pacientes até o final do terceiro ano após o transplante.
Sobrevida livre de doença é definida como sobrevivência sem condições, incluindo falha do enxerto e morte causada por qualquer motivo.
A variável é codificada como 0 para sobrevivência livre de doença e 1 para todas as condições diferentes do status definido de "0".
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3 anos após o transplante
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Enxerto bem sucedido
Prazo: 3 anos após o transplante
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O evento de enxerto bem-sucedido é definido como contagem de neutrófilos ≥ 0,5×10^9/L por 3 dias contínuos e contagem de plaquetas ≥ 20×10^9/L por 7 dias contínuos sem transfusão.
É codificado como 1.
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3 anos após o transplante
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Reconstituição imune
Prazo: 3 anos após o transplante
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A reconstituição imune inclui a reconstituição de células T e células B. A variável seria codificada como 1 se qualquer uma dessas duas células tivesse sido reconstituída, enquanto 0 para nenhuma.
A reconstituição de células T é definida como o cumprimento destes critérios: contagem de células CD3+ > 1.000 por milímetro cúbico e contagem de células CD4+ > 500 por milímetro cúbico.
A reconstituição de células B é definida como independência da terapia de reposição de Ig.
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3 anos após o transplante
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A ocorrência de eventos adversos (EA)
Prazo: 3 anos após o transplante
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Os eventos adversos (EA) são uma variável composta incluindo danos nas funções hepática e renal, náuseas, vômitos, arritmia e dispnéia.
A variável seria codificada como 1 se algum desses eventos ocorresse após o transplante por 3 anos, enquanto 0 para nenhum.
Esses eventos adversos seriam medidos pelo método de escala de avaliação de acordo com o padrão de classificação NCI CTC AE v4.0.
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3 anos após o transplante
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A ocorrência da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: 3 anos após o transplante
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A GVHD aguda e crônica é medida e classificada de acordo com critérios padronizados.
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3 anos após o transplante
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A ocorrência de complicações relacionadas ao transplante, exceto GVHD
Prazo: 3 anos após o transplante
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As complicações relacionadas ao transplante incluem infecções, doença de oclusão venosa hepática, cistite hemorrágica, síndrome de extravasamento capilar, microangiopatia trombótica, doença linfoproliferativa pós-transplante, síndrome de pneumonia idiopática e bronquiolite obstrutiva, que são diagnosticadas de acordo com os padrões diagnósticos pertinentes a cada doença.
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3 anos após o transplante
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Mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: 3 anos após o transplante
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Mortalidade relacionada ao transplante (TRM) incluiu mortalidade por qualquer causa que não seja o resultado da imunodeficiência primária subjacente até o dia +100 após o enxerto de neutrófilos.
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3 anos após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Diretor de estudo: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Diretor de estudo: jiang hua, PhD, Guangzhou Women and Children's Medical Center
- Diretor de estudo: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Diretor de estudo: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Diretor de estudo: fang yongjun, PhD, Children's hospital of Nanjing medical university
- Diretor de estudo: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
- Diretor de estudo: qin maoquan, master, Beijing Children's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pai SY, Logan BR, Griffith LM, Buckley RH, Parrott RE, Dvorak CC, Kapoor N, Hanson IC, Filipovich AH, Jyonouchi S, Sullivan KE, Small TN, Burroughs L, Skoda-Smith S, Haight AE, Grizzle A, Pulsipher MA, Chan KW, Fuleihan RL, Haddad E, Loechelt B, Aquino VM, Gillio A, Davis J, Knutsen A, Smith AR, Moore TB, Schroeder ML, Goldman FD, Connelly JA, Porteus MH, Xiang Q, Shearer WT, Fleisher TA, Kohn DB, Puck JM, Notarangelo LD, Cowan MJ, O'Reilly RJ. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46. doi: 10.1056/NEJMoa1401177.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CPBMT-SCID-2019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em transplante de células-tronco do cordão umbilical
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