Étude clinique multicentrique sur la greffe de cellules souches du sang de cordon pour le SCID
Étude clinique multicentrique sur la greffe de cellules souches du sang de cordon pour le déficit immunitaire combiné sévère
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le déficit immunitaire combiné sévère (SCID) est une maladie rare causée par un groupe de troubles génétiques qui entraîne la mort précoce d'infections récurrentes chez les enfants touchés. Le seul traitement curatif du SCID est la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques. de plus en plus utilisé comme alternative à la moelle osseuse. Le développement du NBS en Europe et en Amérique a permis à davantage de patients SCID d'être diagnostiqués avant l'apparition des symptômes, et d'entrer dans les procédures normatives d'évaluation et d'intervention dès que possible. En Chine, le SCID n'a pas été inclus dans le programme NBS, et il existe peu d'unités capables de diagnostiquer le SCID. Les patients retardent souvent le diagnostic et manquent la meilleure période de transplantation. Le département d'hématologie de l'hôpital pour enfants de l'université de Fudan utilise l'UCBT pour le traitement des patients SCID avec conditionnement d'intensité réduite (RIC) depuis 2014.6 des 8 cas ont été traités avec une survie sans maladie. L'efficacité encourageante de ces patients suggère que le RIC de l'UCBT peut être un traitement efficace pour les patients SCID à une greffe de cellules souches hématopoïétiques en urgence. Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité de l'UCBT dans le traitement du SCID, y compris le taux de prise de greffe, le taux de survie sans maladie, le taux de survie global et la reconstitution immunitaire, et d'évaluer la mortalité et les complications liées à la greffe. Tous les cas sélectionnés sont diagnostiqués comme une maladie d'immunodéficience combinée sévère par la fonction immunologique et la détection des gènes. Ces patients n'ont pas de frères et sœurs donneurs compatibles. La fonction de leurs organes devrait être normale. Le tuteur du patient a le désir et l'exigence d'UCBT et signe le consentement éclairé avant le traitement. Sélection des cellules souches du sang de cordon : détection HLA haute résolution des patients avant la transplantation, recherche dans la banque de cellules souches du sang de cordon, sélection des cellules souches du sang de cordon répondant aux critères suivants : HLA-A, B, C, DRB1 haute résolution (génotype) > 6/8 appariement, nombre total de cellules nucléaires > 5x10^7/kg. Conditionnement : busulfan + cyclophosphamide. Le ganciclovir est utilisé depuis le début du conditionnement jusqu'à la perfusion de cellules souches du sang de cordon, et l'acyclovir est utilisé pour prévenir l'infection virale. SMZ prévient l'infection à Pneumocystis carinii après la prise de greffe jusqu'à six mois après le retrait des agents immunosuppresseurs.
Il s'agit d'une étude observationnelle prospective multicentrique. Procédure/Chirurgie : Transplantation de cellules souches de sang de cordon Sélection de cellules souches de sang de cordon non apparentées : Une détection HLA à haute résolution est effectuée avant la transplantation. L'appariement à haute résolution (génotype) de HLA-A, B, C et DRB1 a été sélectionné. Le nombre total de cellules nucléaires est supérieur à 5*107/kg.
Conditionnement à intensité réduite : Busulfan 3,2 mg/kg par jour en doses fractionnées pendant 3 jours (dose totale 9,6 mg/kg) et cyclophosphamide 50 mg/kg pendant 2 jours (dose totale 100 mg/kg).
Prévention de la GVHD : tacrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/jour, commencé 4 jours avant la transplantation, est pris par voie orale deux fois, et la concentration sanguine est contrôlée pour maintenir la concentration à 5-10 ng/ml. Si le patient n'a pas de greffe GVHD +100 jours après la réduction lente, jusqu'à la greffe 6 mois après le sevrage.
Prévention des infections : micafungine/caspofungine avant la prise de greffe, voriconazole après la prise de greffe pour prévenir les champignons. Le ganciclovir est utilisé du début du prétraitement au début de la reperfusion, et l'acyclovir est utilisé pour prévenir l'infection virale jusqu'à ce que les agents immunosuppresseurs soient arrêtés après la reperfusion. SMZ prévient l'infection à Pneumocystis carinii après la prise de greffe.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minhang
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Shanghai, Minhang, Chine, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients ont été diagnostiqués comme une maladie d'immunodéficience combinée sévère par la fonction immunologique et le centre de diagnostic génétique.
- Les patients n'ont pas de donneur apparenté compatible HLA.
- Chaque organe fonctionne normalement et répond aux critères de contrôle suivants :
Fonction hépatique ALT, AST ≤ 10 fois la limite supérieure de la valeur normale, TBIL ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale.
Fonction rénale BUN, Cr ≤ 1,25 fois la limite supérieure de la valeur normale. ECG, examen cardiaque normal
Critère d'exclusion:
- Les patients ont des contre-indications à la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Les patients ont d'autres maladies graves, telles que des atteintes graves au fonctionnement des organes vitaux : insuffisance respiratoire, insuffisance cardiaque, dysfonctionnement hépatique décompensé, insuffisance rénale, infection incontrôlable, etc.
- Le patient subit d'autres recherches cliniques sur les médicaments.
- En même temps, souffrir d'autres maladies physiques ou mentales aiguës ou chroniques graves, ou d'anomalies de laboratoire, peut affecter la sécurité et l'observance du patient, affectant le consentement éclairé, la participation à la recherche, le suivi ou l'interprétation des résultats.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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UCBT-SCID-Case
Patients SCID ayant subi une greffe de cellules souches du sang de cordon. Le seul traitement curatif du SCID est la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
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Sélection de cellules souches de sang de cordon non apparentées； Conditionnement à intensité réduite； Prévention de la GVHD； Prévention des infections.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie global
Délai: 3 ans après la greffe
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La survie globale est définie comme le statut de survie des patients au bout de 3 ans après la transplantation, codé 1 pour mort et 0 pour survie.
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3 ans après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans maladie
Délai: 3 ans après la greffe
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La survie sans maladie est définie comme le statut de survie des patients à la fin de la troisième année après la transplantation.
La survie sans maladie est définie comme la survie sans conditions, y compris l'échec de la greffe et la mort causée par une raison quelconque.
La variable est codée comme 0 pour la survie sans maladie et 1 pour toutes les conditions autres que le statut défini de "0".
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3 ans après la greffe
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Greffe réussie
Délai: 3 ans après la greffe
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L'événement de prise de greffe réussie est défini comme un nombre de neutrophiles ≥ 0,5 × 10 ^ 9 / L pendant 3 jours continus et un nombre de plaquettes ≥ 20 × 10 ^ 9 / L pendant 7 jours continus sans transfusion.
Il est codé 1.
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3 ans après la greffe
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Reconstitution immunitaire
Délai: 3 ans après la greffe
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La reconstitution immunitaire comprend la reconstitution des lymphocytes T et des lymphocytes B. La variable serait codée comme 1 si l'une de ces deux cellules avait été reconstituée et 0 pour aucune.
La reconstitution des lymphocytes T est définie comme répondant aux critères suivants : nombre de cellules CD3+ > 1 000 par millimètre cube et nombre de cellules CD4+ > 500 par millimètre cube.
La reconstitution des lymphocytes B est définie comme l'indépendance par rapport à la thérapie de remplacement des Ig.
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3 ans après la greffe
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survenue d'événements indésirables (EI)
Délai: 3 ans après la greffe
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Les événements indésirables (EI) sont une variable composite incluant les dommages aux fonctions hépatique et rénale, les nausées, les vomissements, l'arythmie et la dyspnée.
La variable serait codée 1 si l'un de ces événements survenait après la transplantation pendant 3 ans et 0 pour aucun.
Ces événements indésirables seraient mesurés par la méthode de l'échelle d'évaluation conformément à la norme de classification NCI CTC AE v4.0.
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3 ans après la greffe
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La survenue de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 3 ans après la greffe
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La GVHD aiguë et chronique est mesurée et classée selon des critères standardisés.
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3 ans après la greffe
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La survenue de complications liées à la greffe, à l'exception de la GVHD
Délai: 3 ans après la greffe
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Les complications liées à la transplantation comprennent les infections, la maladie d'occlusion veineuse hépatique, la cystite hémorragique, le syndrome de fuite capillaire, la microangiopathie thrombotique, la maladie lymphoproliférative post-transplantation, le syndrome de pneumonie idiopathique et la bronchiolite obstructive, qui sont diagnostiqués selon les normes de diagnostic pertinentes de chaque maladie.
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3 ans après la greffe
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Mortalité liée à la greffe
Délai: 3 ans après la greffe
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La mortalité liée à la greffe (TRM) comprenait la mortalité due à toute cause autre que le résultat de l'immunodéficience primaire sous-jacente jusqu'au jour +100 après la greffe de neutrophiles.
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3 ans après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Directeur d'études: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Directeur d'études: jiang hua, PhD, Guangzhou Women And Children's Medical Center
- Directeur d'études: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Directeur d'études: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Directeur d'études: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Directeur d'études: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
- Directeur d'études: qin maoquan, master, Beijing Children's Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CPBMT-SCID-2019
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