Multicentrická klinická studie transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve pro SCID

Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID) je vzácné onemocnění způsobené skupinou genetických poruch, které u postižených dětí vede k časnému úmrtí na recidivující infekce. Jedinou léčebnou terapií SCID je alogenní transplantace krvetvorných buněk. Nepříbuzná pupečníková krev (UCB) je se stále častěji používá jako alternativa ke kostní dřeni. Rozvoj NBS v Evropě a Americe umožnil diagnostikovat více pacientů se SCID dříve, než se objeví symptomy, a co nejdříve vstoupit do normativního hodnocení a intervenčních postupů. V Číně není SCID zahrnuta do programu NBS a existuje jen málo jednotek, které mohou diagnostikovat SCID. Pacienti často odkládají diagnózu a promeškají nejlepší období transplantace. Hematologická klinika, Dětská nemocnice Fudan University, používá UCBT k léčbě pacientů se SCID se sníženou intenzitou kondicionování (RIC) od roku 2014.6 z 8 případů bylo léčeno přežitím bez onemocnění. Povzbudivá účinnost těchto pacientů naznačuje, že RIC UCBT může být u pacientů se SCID účinnou léčbou urgentní transplantace hematopoetických kmenových buněk. Cílem této studie je prozkoumat účinnost UCBT v léčbě SCID, včetně míry přihojení, přežití bez onemocnění, celkové míry přežití a imunitní rekonstituce a vyhodnotit úmrtnost a komplikace související s transplantací. Všechny vybrané případy jsou diagnostikovány jako těžká kombinovaná imunodeficience pomocí imunologické funkce a detekce genů. Tito pacienti nemají žádné odpovídající sourozenecké dárce. Funkce jejich orgánů by měla být normální. Opatrovník pacienta má přání a požadavek na UCBT a před léčbou podepisuje informovaný souhlas. Výběr kmenových buněk z pupečníkové krve: Detekce pacientů s vysokým rozlišením HLA před transplantací, vyhledávání v bance kmenových buněk z pupečníkové krve, výběr kmenových buněk z pupečníkové krve, které splňují následující kritéria: HLA-A, B, C, DRB1 s vysokým rozlišením (genotyp) > 6/8 odpovídající, celkový počet jaderných buněk >5x10^7/kg. Kondicionování:busulfan+cyklofosfamid. Prevence GVHD: takrolimus (FK506) nebo cyklosporin A. Prevence infekce: mikafungin/kaspofungin před přihojením, vorikonazol po přihojení k prevenci plísní. Ganciklovir se používá od začátku kondicionování až po infuzi kmenových buněk z pupečníkové krve a acyklovir se používá k prevenci virové infekce. SMZ zabraňuje infekci Pneumocystis carinii po přihojení do půl roku po vysazení imunosupresiv.

Jedná se o multicentrickou prospektivní observační studii. Postup/Chirurgie: Transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve Nesouvisející výběr kmenových buněk z pupečníkové krve: Detekce HLA s vysokým rozlišením se provádí před transplantací. Byla vybrána shoda HLA-A, B, C a DRB1 s vysokým rozlišením (genotyp). Celkový počet jaderných článků je více než 5*107/kg.

Kondicionování se sníženou intenzitou: Busulfan 3,2 mg/kg denně v rozdělených dávkách po dobu 3 dnů (celková dávka 9,6 mg/kg) a cyklofosfamid 50 mg/kg po dobu 2 dnů (celková dávka 100 mg/kg).

Prevence GVHD: takrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/den, zahajuje se 4 dny před transplantací, užívá se dvakrát perorálně a sleduje se koncentrace v krvi, aby se koncentrace udržela na 5-10 ng/ml. Pokud pacient nemá transplantaci GVHD +100 dní po pomalé redukci, do transplantace 6 měsíců po vysazení.

Prevence infekce: mikafungin/kaspofungin před přihojením, vorikonazol po přihojení k prevenci plísní. Ganciklovir se používá od začátku předléčby do začátku reinfuze a acyklovir se používá k prevenci virové infekce, dokud nejsou imunosupresiva po reinfuzi vysazena. SMZ zabraňuje infekci Pneumocystis carinii po přihojení.