A köldökzsinórvér-őssejt-transzplantáció többközpontú klinikai vizsgálata SCID-re
Köldökzsinórvér-őssejt-transzplantáció többközpontú klinikai vizsgálata súlyos kombinált immunhiányos betegség esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A súlyos kombinált immunhiány (SCID) egy ritka betegség, amelyet genetikai rendellenességek csoportja okoz, amely az érintett gyermekek visszatérő fertőzései miatti korai halálhoz vezet. Az SCID egyetlen gyógyító terápiája az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció. A nem rokon köldökzsinórvér (UCB) egyre gyakrabban használják a csontvelő alternatívájaként.Az NBS fejlődése Európában és Amerikában lehetővé tette, hogy több SCID-s beteget diagnosztizáljanak a tünetek megjelenése előtt, és a lehető leghamarabb lépjenek be a normatív értékelési és beavatkozási eljárásokba. Kínában a SCID nem szerepel az NBS programban, és kevés olyan egység van, amely képes diagnosztizálni az SCID-t. A betegek gyakran késleltetik a diagnózist, és kihagyják a transzplantáció legjobb időszakát. A Fudan Egyetem Gyermekkórházának Hematológiai Osztálya UCBT-t alkalmaz csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) SCID-betegek kezelésére 2014 óta. 8 esetből 6 betegségmentes túlélést sikerült elérni. E betegek biztató hatékonysága azt sugallja, hogy az UCBT RIC hatékony kezelést jelenthet SCID-betegek számára sürgős vérképző őssejt-transzplantációra. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az UCBT hatékonyságát a SCID kezelésében, beleértve a beültetési arányt, a betegségmentes túlélési arányt, az általános túlélési arányt és az immunrendszer helyreállítását, valamint a transzplantációval kapcsolatos mortalitás és szövődmények értékelését. Valamennyi kiválasztott esetet súlyos kombinált immunhiányos betegségként diagnosztizálják immunológiai funkció és géndetektálás alapján. Ezeknek a betegeknek nincs megfelelő testvérdonoruk. Szervük működésének normálisnak kell lennie. A beteg gyámja igényli és igényli az UCBT-t, és a kezelés előtt aláírja a tájékozott beleegyezését. Köldökzsinórvér őssejt szelekció: betegek HLA nagy felbontású kimutatása transzplantáció előtt, köldökzsinórvér őssejtbankban való keresés, a következő kritériumoknak megfelelő köldökzsinórvér őssejtek kiválasztása: HLA-A, B, C, DRB1 nagy felbontású (genotípus) > 6/8 egyezés, teljes sejtmagszám >5x10^7/kg. Kondicionálás:buszulfán+ciklofoszfamid.GVHD megelőzés: takrolimusz (FK506) vagy ciklosporin A. Fertőzés megelőzés: Mikafungin/kaspofungin a beültetés előtt, vorikonazol a fungigraftáció megelőzésére. A ganciklovirt a kondicionálás kezdetétől a köldökzsinórvér őssejtek infúziójáig, az acyclovirt pedig a vírusfertőzés megelőzésére használják. Az SMZ megakadályozza a Pneumocystis carinii fertőzést a beültetés után az immunszuppresszív szerek visszavonását követő fél évig.
Ez egy többközpontú prospektív megfigyeléses tanulmány. Eljárás/műtét: Köldökzsinórvér-őssejt-transzplantáció Nem kapcsolódó köldökzsinórvér-őssejt szelekció: A HLA nagy felbontású kimutatását a transzplantáció előtt végezzük. A HLA-A, B, C és DRB1 nagy felbontású (genotípus) illeszkedését választottuk ki. A sejtmagsejtek összlétszáma több mint 5*107/kg.
Csökkentett intenzitású kondicionálás: Buszulfán 3,2 mg/ttkg naponta osztott adagokban 3 napon keresztül (teljes dózis 9,6 mg/kg) és ciklofoszfamid 50 mg/kg 2 napon keresztül (teljes dózis 100 mg/kg).
GVHD prevenció: takrolimusz (FK506) 0,1 mg/ttkg/nap, 4 nappal a transzplantáció előtt elkezdve, kétszer szájon át kell bevenni, és a vérkoncentrációt ellenőrizni kell, hogy a koncentráció 5-10 ng/ml között maradjon. Ha a betegnek nincs GVHD transzplantációja +100 nappal a lassú redukció után, a transzplantációig a visszavonás után 6 hónappal.
Fertőzés megelőzés: Mikafungin/kaspofungin a beültetés előtt, vorikonazol a beültetés után a gombák megelőzésére. A ganciklovirt az előkezelés kezdetétől az újrainfúzió kezdetéig, az acyclovirt pedig a vírusfertőzés megelőzésére használják mindaddig, amíg az immunszuppresszív szerek alkalmazását le nem állítják az újrainfúziót követően. Az SMZ megakadályozza a Pneumocystis carinii fertőzést a beültetés után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minhang
-
Shanghai, Minhang, Kína, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden betegnél súlyos kombinált immunhiányos betegséget diagnosztizáltak az immunológiai funkció és a genetikai diagnosztikai központ.
- A betegeknek nincs HLA-val egyező rokon donoruk.
- Minden szerv normálisan működik, és megfelel a következő vizsgálati kritériumoknak:
Májfunkció ALT, AST ≤ a normálérték felső határának 10-szerese, TBIL ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse.
Vesefunkció BUN, Cr ≤ a normálérték felső határának 1,25-szöröse. EKG, szívvizsgálat normális
Kizárási kritériumok:
- A betegeknek bármilyen ellenjavallata van a vérképző őssejt-transzplantációra.
- A betegek egyéb súlyos betegségekben is szenvednek, mint például a létfontosságú szervek működésének súlyos károsodása: légzési elégtelenség, szívelégtelenség, dekompenzált májműködési zavar, veseelégtelenség, kontrollálhatatlan fertőzés stb.
- A beteg más gyógyszeres klinikai kutatáson vesz részt.
- Ugyanakkor, ha más súlyos akut vagy krónikus testi vagy mentális betegségben vagy laboratóriumi eltérésben szenved, az befolyásolhatja a betegek biztonságát és a megfelelőséget, befolyásolhatja a tájékozott beleegyezést, a kutatásban való részvételt, az eredmények nyomon követését vagy értelmezését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
UCBT-SCID-ügy
SCID-betegek, akik köldökzsinórvér-őssejt-transzplantáción estek át. Az SCID egyetlen gyógyító terápiája az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
|
Nem összefüggő köldökzsinórvér-őssejt szelekció； Csökkentett intenzitású kondicionálás； GVHD megelőzés； Fertőzés megelőzés.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélési arány
Időkeret: 3 évvel az átültetés után
|
A teljes túlélés a betegek túlélési státusza az átültetést követő 3 év végére, 1-es kóddal a halottak és 0-val a túlélésre.
|
3 évvel az átültetés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségmentes túlélési arány
Időkeret: 3 évvel az átültetés után
|
A betegségmentes túlélés a betegek túlélési állapota a transzplantációt követő harmadik év végére.
A betegségtől mentes túlélést úgy definiálják, mint a túlélést olyan feltételek nélkül, mint a beültetés kudarca és bármilyen ok miatti halál.
A változó 0-val van kódolva a betegségmentes túlélésre, és 1-re a definiált „0” állapoton kívüli állapotokra.
|
3 évvel az átültetés után
|
|
Sikeres beültetés
Időkeret: 3 évvel az átültetés után
|
A sikeres beültetés eseménye a neutrofilszám ≥ 0,5×10^9/l folyamatos 3 napon keresztül és a thrombocytaszám ≥ 20×10^9/l folyamatos 7 napon keresztül transzfúzió nélkül.
1-nek van kódolva.
|
3 évvel az átültetés után
|
|
Az immunrendszer helyreállítása
Időkeret: 3 évvel az átültetés után
|
Az immunrekonstitúció magában foglalja a T-sejt és a B-sejt helyreállítását. A változó kódja 1, ha e két sejt bármelyike helyreállt volna, míg 0 egyik sem.
A T-sejt-rekonstitúciót úgy határozzuk meg, hogy megfelel a következő kritériumoknak: CD3+ sejtszám > 1000 köbmilliméterenként és CD4+ sejtszám > 500 köbmilliméterenként.
A B-sejt helyreállítást az Ig-pótló terápiától való függetlenségként határozzák meg.
|
3 évvel az átültetés után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: 3 évvel az átültetés után
|
A nemkívánatos események (AE) egy összetett változó, amely magában foglalja a máj- és vesefunkció károsodását, hányingert, hányást, aritmiát és nehézlégzést.
A változó kódja 1, ha ezen események bármelyike 3 éven át tartó transzplantáció után következik be, míg 0, ha egyik sem.
Ezeket a nemkívánatos eseményeket az NCI CTC AE v4.0 osztályozási szabvány szerinti értékelési skála módszerrel mérnék.
|
3 évvel az átültetés után
|
|
A graft versus-host betegség (GVHD) előfordulása
Időkeret: 3 évvel az átültetés után
|
Az akut és krónikus GVHD mérése és osztályozása szabványos kritériumok szerint történik.
|
3 évvel az átültetés után
|
|
Transzplantációval kapcsolatos szövődmények előfordulása, kivéve a GVHD-t
Időkeret: 3 évvel az átültetés után
|
A transzplantációval kapcsolatos szövődmények közé tartoznak a fertőzések, a májvénás elzáródásos betegség, a vérzéses cystitis, a kapilláris szivárgási szindróma, a thromboticus mikroangiopátia, a transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség, az idiopátiás tüdőgyulladás szindróma és az obstruktív bronchiolitis, amelyeket az egyes betegségek vonatkozó diagnosztikai szabványai szerint diagnosztizálnak.
|
3 évvel az átültetés után
|
|
A transzplantációval kapcsolatos mortalitás
Időkeret: 3 évvel az átültetés után
|
A transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM) a neutrofil beültetést követő +100. napig a mögöttes elsődleges immunhiánytól eltérő okból bekövetkezett halálozást is magában foglalja.
|
3 évvel az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Tanulmányi igazgató: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Tanulmányi igazgató: jiang hua, PhD, Guangzhou Women and Children's Medical Center
- Tanulmányi igazgató: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Tanulmányi igazgató: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Tanulmányi igazgató: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Tanulmányi igazgató: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
- Tanulmányi igazgató: qin maoquan, master, Beijing Children's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Pai SY, Logan BR, Griffith LM, Buckley RH, Parrott RE, Dvorak CC, Kapoor N, Hanson IC, Filipovich AH, Jyonouchi S, Sullivan KE, Small TN, Burroughs L, Skoda-Smith S, Haight AE, Grizzle A, Pulsipher MA, Chan KW, Fuleihan RL, Haddad E, Loechelt B, Aquino VM, Gillio A, Davis J, Knutsen A, Smith AR, Moore TB, Schroeder ML, Goldman FD, Connelly JA, Porteus MH, Xiang Q, Shearer WT, Fleisher TA, Kohn DB, Puck JM, Notarangelo LD, Cowan MJ, O'Reilly RJ. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46. doi: 10.1056/NEJMoa1401177.
- van der Burg M, Gennery AR. Educational paper. The expanding clinical and immunological spectrum of severe combined immunodeficiency. Eur J Pediatr. 2011 May;170(5):561-71. doi: 10.1007/s00431-011-1452-3. Epub 2011 Apr 9.
- Gaspar HB, Qasim W, Davies EG, Rao K, Amrolia PJ, Veys P. How I treat severe combined immunodeficiency. Blood. 2013 Nov 28;122(23):3749-58. doi: 10.1182/blood-2013-02-380105. Epub 2013 Oct 10.
- Chan K, Puck JM. Development of population-based newborn screening for severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2005 Feb;115(2):391-8. doi: 10.1016/j.jaci.2004.10.012.
- Routes JM, Grossman WJ, Verbsky J, Laessig RH, Hoffman GL, Brokopp CD, Baker MW. Statewide newborn screening for severe T-cell lymphopenia. JAMA. 2009 Dec 9;302(22):2465-70. doi: 10.1001/jama.2009.1806.
- Gatti RA, Meuwissen HJ, Allen HD, Hong R, Good RA. Immunological reconstitution of sex-linked lymphopenic immunological deficiency. Lancet. 1968 Dec 28;2(7583):1366-9. doi: 10.1016/s0140-6736(68)92673-1. No abstract available.
- Antoine C, Muller S, Cant A, Cavazzana-Calvo M, Veys P, Vossen J, Fasth A, Heilmann C, Wulffraat N, Seger R, Blanche S, Friedrich W, Abinun M, Davies G, Bredius R, Schulz A, Landais P, Fischer A; European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies: report of the European experience 1968-99. Lancet. 2003 Feb 15;361(9357):553-60. doi: 10.1016/s0140-6736(03)12513-5.
- Fernandes JF, Rocha V, Labopin M, Neven B, Moshous D, Gennery AR, Friedrich W, Porta F, Diaz de Heredia C, Wall D, Bertrand Y, Veys P, Slatter M, Schulz A, Chan KW, Grimley M, Ayas M, Gungor T, Ebell W, Bonfim C, Kalwak K, Taupin P, Blanche S, Gaspar HB, Landais P, Fischer A, Gluckman E, Cavazzana-Calvo M; Eurocord and Inborn Errors Working Party of European Group for Blood and Marrow Transplantation. Transplantation in patients with SCID: mismatched related stem cells or unrelated cord blood? Blood. 2012 Mar 22;119(12):2949-55. doi: 10.1182/blood-2011-06-363572. Epub 2012 Feb 3.
- Chiesa R, Gilmour K, Qasim W, Adams S, Worth AJ, Zhan H, Montiel-Equihua CA, Derniame S, Cale C, Rao K, Hiwarkar P, Hough R, Saudemont A, Fahrenkrog CS, Goulden N, Amrolia PJ, Veys P. Omission of in vivo T-cell depletion promotes rapid expansion of naive CD4+ cord blood lymphocytes and restores adaptive immunity within 2 months after unrelated cord blood transplant. Br J Haematol. 2012 Mar;156(5):656-66. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08994.x. Epub 2012 Jan 9.
- Gennery AR, Slatter MA, Grandin L, Taupin P, Cant AJ, Veys P, Amrolia PJ, Gaspar HB, Davies EG, Friedrich W, Hoenig M, Notarangelo LD, Mazzolari E, Porta F, Bredius RG, Lankester AC, Wulffraat NM, Seger R, Gungor T, Fasth A, Sedlacek P, Neven B, Blanche S, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Landais P; Inborn Errors Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe: entering a new century, do we do better? J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):602-10.e1-11. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.015. Epub 2010 Jul 31.
- Grunebaum E, Mazzolari E, Porta F, Dallera D, Atkinson A, Reid B, Notarangelo LD, Roifman CM. Bone marrow transplantation for severe combined immune deficiency. JAMA. 2006 Feb 1;295(5):508-18. doi: 10.1001/jama.295.5.508.
- de la Morena MT, Nelson RP Jr. Recent advances in transplantation for primary immune deficiency diseases: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol. 2014 Apr;46(2):131-44. doi: 10.1007/s12016-013-8379-6.
- Castillo N, Garcia-Cadenas I, Barba P, Canals C, Diaz-Heredia C, Martino R, Ferra C, Badell I, Elorza I, Sierra J, Valcarcel D, Querol S. Early and Long-Term Impaired T Lymphocyte Immune Reconstitution after Cord Blood Transplantation with Antithymocyte Globulin. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Mar;23(3):491-497. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.11.014. Epub 2016 Nov 22.
- Williams KM, Hakim FT, Gress RE. T cell immune reconstitution following lymphodepletion. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):318-30. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.004. Epub 2007 Nov 19.
- Walker CM, van Burik JA, De For TE, Weisdorf DJ. Cytomegalovirus infection after allogeneic transplantation: comparison of cord blood with peripheral blood and marrow graft sources. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Sep;13(9):1106-15. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.06.006.
- Beck JC, Wagner JE, DeFor TE, Brunstein CG, Schleiss MR, Young JA, Weisdorf DH, Cooley S, Miller JS, Verneris MR. Impact of cytomegalovirus (CMV) reactivation after umbilical cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Feb;16(2):215-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.09.019. Epub 2009 Sep 26.
- Szabolcs P, Niedzwiecki D. Immune reconstitution in children after unrelated cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1 Suppl 1):66-72. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.10.016. Erratum In: Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Nov;14(11):1317-8.
- Uhlin M, Sairafi D, Berglund S, Thunberg S, Gertow J, Ringden O, Uzunel M, Remberger M, Mattsson J. Mesenchymal stem cells inhibit thymic reconstitution after allogeneic cord blood transplantation. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1409-17. doi: 10.1089/scd.2011.0310. Epub 2011 Oct 12.
- Krenger W, Hollander GA. The immunopathology of thymic GVHD. Semin Immunopathol. 2008 Dec;30(4):439-56. doi: 10.1007/s00281-008-0131-6. Epub 2008 Oct 31.
- Weinberg K, Blazar BR, Wagner JE, Agura E, Hill BJ, Smogorzewska M, Koup RA, Betts MR, Collins RH, Douek DC. Factors affecting thymic function after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2001 Mar 1;97(5):1458-66. doi: 10.1182/blood.v97.5.1458.
- Chung B, Barbara-Burnham L, Barsky L, Weinberg K. Radiosensitivity of thymic interleukin-7 production and thymopoiesis after bone marrow transplantation. Blood. 2001 Sep 1;98(5):1601-6. doi: 10.1182/blood.v98.5.1601.
- Jimenez M, Martinez C, Ercilla G, Carreras E, Urbano-Ispizua A, Aymerich M, Villamor N, Amezaga N, Rovira M, Fernandez-Aviles F, Gaya A, Martino R, Sierra J, Montserrat E. Reduced-intensity conditioning regimen preserves thymic function in the early period after hematopoietic stem cell transplantation. Exp Hematol. 2005 Oct;33(10):1240-8. doi: 10.1016/j.exphem.2005.06.016.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CPBMT-SCID-2019
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .