Multicenter klinisk studie av stamcellstransplantation av navelsträngsblod för SCID
Klinisk multicenterstudie av stamcellstransplantation av navelsträngsblod för svår kombinerad immunbristsjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Svår kombinerad immunbrist (SCID) är en sällsynt sjukdom som orsakas av en grupp genetiska störningar som leder till tidig död från återkommande infektioner hos drabbade barn. Den enda botande behandlingen för SCID är allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Orelaterat navelsträngsblod (UCB) är används alltmer som ett alternativ till benmärg. Utvecklingen av NBS i Europa och Amerika har gjort det möjligt för fler SCID-patienter att diagnostiseras innan symtom uppträder, och att gå in i normativa bedömnings- och interventionsprocedurer så snart som möjligt. I Kina har SCID inte inkluderats i NBS-programmet, och det finns få enheter som kan diagnostisera SCID. Patienter försenar ofta diagnosen och missar den bästa transplantationsperioden. Department of Hematology, Children's Hospital of Fudan University, har använt UCBT för behandling av SCID-patienter med reducerad intensitetskonditionering (RIC) sedan 2014.6 av 8 fall behandlades med sjukdomsfri överlevnad. Den uppmuntrande effekten av dessa patienter tyder på att RIC av UCBT kan vara en effektiv behandling för SCID-patienter till akut hematopoetisk stamcellstransplantation. Syftet med denna studie är att undersöka effektiviteten av UCBT vid behandling av SCID, inklusive engraftment rate, sjukdomsfri överlevnad, total överlevnad och immunrekonstitution, och att utvärdera transplantationsrelaterad dödlighet och komplikationer. Alla de utvalda fallen diagnostiseras som svår kombinerad immunbristsjukdom genom immunologisk funktion och gendetektion. Dessa patienter har inga matchade syskondonatorer. Deras organfunktion bör vara normal. Vårdnadshavaren till patienten har önskan och kravet på UCBT och undertecknar det informerade samtycket före behandling. Val av stamceller från navelsträngsblod: HLA högupplöst detektering av patienter före transplantation, sökning genom stamceller från navelsträngsblod, val av stamceller från navelsträngsblod som uppfyller följande kriterier: HLA-A, B, C, DRB1 högupplöst (genotyp) > 6/8matchande,totalt antal kärnceller >5x10^7/kg.Konditionering:busulfan+ cyklofosfamid.GVHD-förebyggande: takrolimus (FK506) eller ciklosporin A. Infektionsförebyggande: Micafungin/caspofungin före engraftment, voriconazole efter fungigraftment. Ganciklovir används från början av konditioneringen till infusion av stamceller från navelsträngsblod, och acyklovir används för att förhindra virusinfektion. SMZ förhindrar Pneumocystis carinii-infektion efter engraftment fram till ett halvt år efter utsättningen av immunsuppressiva medel.
Detta är en multicenter prospektiv observationsstudie. Procedur/kirurgi: Transplantation av stamceller från navelsträngsblod Urelaterat val av stamceller från navelsträngsblod: HLA-högupplöst detektion utförs före transplantation. Högupplöst (genotyp) matchning av HLA-A, B, C och DRB1 valdes. Det totala antalet kärnceller är mer än 5*107/kg.
Konditionering med reducerad intensitet: Busulfan 3,2 mg/kg per dag i uppdelade doser under 3 dagar (total dos 9,6 mg/kg) och cyklofosfamid 50 mg/kg i 2 dagar (total dos 100 mg/kg).
GVHD-prevention: takrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/dag, påbörjad 4 dagar före transplantation, tas oralt två gånger, och blodkoncentrationen övervakas för att hålla koncentrationen vid 5-10 ng/ml. Om patienten inte har en GVHD-transplantation +100 dagar efter den långsamma reduktionen, fram till transplantationen 6 månader efter utsättningen.
Infektionsförebyggande: Micafungin/caspofungin före transplantation, vorikonazol efter transplantation för att förhindra svamp. Ganciklovir används från början av förbehandling till början av reinfusion, och acyklovir används för att förhindra virusinfektion tills immunsuppressiva medel avbryts efter återfusion. SMZ förhindrar Pneumocystis carinii-infektion efter engraftment.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minhang
-
Shanghai, Minhang, Kina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter diagnostiserades som svår kombinerad immunbristsjukdom av immunologisk funktion och genetiskt diagnoscentrum.
- Patienterna har ingen HLA-matchad givare.
- Varje organ fungerar normalt och uppfyller följande inspektionskriterier:
Leverfunktion ALT, ASAT ≤ 10 gånger den övre gränsen för normalvärdet, TBIL ≤ 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet.
Njurfunktion BUN, Cr ≤ 1,25 gånger den övre gränsen för normalvärdet. EKG, hjärtundersökning normal
Exklusions kriterier:
- Patienter har några kontraindikationer mot hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Patienter har andra allvarliga sjukdomar, såsom allvarliga skador på vitala organfunktioner: andningssvikt, hjärtinsufficiens, dekompenserad leverdysfunktion, njurinsufficiens, okontrollerbar infektion, etc.
- Patienten genomgår annan läkemedelsklinisk forskning.
- Att samtidigt lida av andra allvarliga akuta eller kroniska fysiska eller psykiska sjukdomar, eller laboratorieavvikelser, kan påverka patientsäkerhet och följsamhet, påverka informerat samtycke, forskningsdeltagande, uppföljning eller tolkning av resultat.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
UCBT-SCID-Fall
SCID-patienter som genomgick stamcellstransplantation från navelsträngsblod. Den enda botande behandlingen för SCID är allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
|
Urelaterat val av stamceller från navelsträngsblod； Konditionering med reducerad intensitet； GVHD-förebyggande； Infektionsförebyggande.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 3 år efter transplantation
|
Total överlevnad definieras som patienternas överlevnadsstatus i slutet av 3 år efter transplantationen, kodad som 1 för döda och 0 för överlevande.
|
3 år efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnadsgrad
Tidsram: 3 år efter transplantation
|
Sjukdomsfri överlevnad definieras som patienternas överlevnadsstatus i slutet av det tredje året efter transplantationen.
Sjukdomsfri överlevnad definieras som att överleva utan tillstånd, inklusive transplantationsfel och död orsakad av någon anledning.
Variabeln kodas som 0 för sjukdomsfri överlevnad och 1 för alla andra tillstånd än den definierade statusen "0".
|
3 år efter transplantation
|
|
Framgångsrik engraftment
Tidsram: 3 år efter transplantation
|
Händelsen av framgångsrik engraftment definieras som neutrofilantal ≥ 0,5×10^9/L under kontinuerliga 3 dagar och trombocytantal ≥ 20×10^9/L under kontinuerliga 7 dagar utan transfusion.
Den är kodad som 1.
|
3 år efter transplantation
|
|
Immunrekonstitution
Tidsram: 3 år efter transplantation
|
Immunrekonstitution inkluderar T-cells- och B-cellsrekonstitution. Variabeln skulle kodas som 1 om någon av dessa två celler hade rekonstituerats medan 0 för ingen.
T-cellsrekonstitution definieras som att uppfylla dessa kriterier: CD3+-cellantal > 1000 per kubikmillimeter och CD4+-cellantal > 500 per kubikmillimeter.
B-cellsrekonstitution definieras som oberoende av Ig-ersättningsterapi.
|
3 år efter transplantation
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomsten av biverkningar (AE)
Tidsram: 3 år efter transplantation
|
Biverkningarna (AE) är en sammansatt variabel inklusive lever- och njurfunktionsskador, illamående, kräkningar, arytmi och dyspné.
Variabeln skulle kodas som 1 om någon av dessa händelser inträffar efter transplantation i 3 år medan 0 för ingen.
Dessa biverkningar skulle mätas med bedömningsskala enligt NCI CTC AE v4.0 klassificeringsstandard.
|
3 år efter transplantation
|
|
Förekomsten av graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: 3 år efter transplantation
|
Akut och kronisk GVHD mäts och graderas enligt standardiserade kriterier.
|
3 år efter transplantation
|
|
Förekomsten av transplantationsrelaterade komplikationer förutom GVHD
Tidsram: 3 år efter transplantation
|
Transplantationsrelaterade komplikationer inkluderar infektioner, levervenös ocklusionssjukdom, hemorragisk cystit, kapillärläckagesyndrom, trombotisk mikroangiopati, post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom, idiopatisk pneumonisyndrom och obstruktiv bronkiolit, som diagnostiseras enligt varje relevant sjukdomsstandard.
|
3 år efter transplantation
|
|
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 3 år efter transplantation
|
Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM) inkluderade mortalitet av någon annan orsak än som ett resultat av den underliggande primära immunbristen upp till dag +100 efter neutrofilengraftment.
|
3 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Studierektor: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Studierektor: jiang hua, PhD, Guangzhou Women and Children's Medical Center
- Studierektor: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Studierektor: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Studierektor: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Studierektor: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
- Studierektor: qin maoquan, master, Beijing Children's Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Pai SY, Logan BR, Griffith LM, Buckley RH, Parrott RE, Dvorak CC, Kapoor N, Hanson IC, Filipovich AH, Jyonouchi S, Sullivan KE, Small TN, Burroughs L, Skoda-Smith S, Haight AE, Grizzle A, Pulsipher MA, Chan KW, Fuleihan RL, Haddad E, Loechelt B, Aquino VM, Gillio A, Davis J, Knutsen A, Smith AR, Moore TB, Schroeder ML, Goldman FD, Connelly JA, Porteus MH, Xiang Q, Shearer WT, Fleisher TA, Kohn DB, Puck JM, Notarangelo LD, Cowan MJ, O'Reilly RJ. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46. doi: 10.1056/NEJMoa1401177.
- van der Burg M, Gennery AR. Educational paper. The expanding clinical and immunological spectrum of severe combined immunodeficiency. Eur J Pediatr. 2011 May;170(5):561-71. doi: 10.1007/s00431-011-1452-3. Epub 2011 Apr 9.
- Gaspar HB, Qasim W, Davies EG, Rao K, Amrolia PJ, Veys P. How I treat severe combined immunodeficiency. Blood. 2013 Nov 28;122(23):3749-58. doi: 10.1182/blood-2013-02-380105. Epub 2013 Oct 10.
- Chan K, Puck JM. Development of population-based newborn screening for severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2005 Feb;115(2):391-8. doi: 10.1016/j.jaci.2004.10.012.
- Routes JM, Grossman WJ, Verbsky J, Laessig RH, Hoffman GL, Brokopp CD, Baker MW. Statewide newborn screening for severe T-cell lymphopenia. JAMA. 2009 Dec 9;302(22):2465-70. doi: 10.1001/jama.2009.1806.
- Gatti RA, Meuwissen HJ, Allen HD, Hong R, Good RA. Immunological reconstitution of sex-linked lymphopenic immunological deficiency. Lancet. 1968 Dec 28;2(7583):1366-9. doi: 10.1016/s0140-6736(68)92673-1. No abstract available.
- Antoine C, Muller S, Cant A, Cavazzana-Calvo M, Veys P, Vossen J, Fasth A, Heilmann C, Wulffraat N, Seger R, Blanche S, Friedrich W, Abinun M, Davies G, Bredius R, Schulz A, Landais P, Fischer A; European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies: report of the European experience 1968-99. Lancet. 2003 Feb 15;361(9357):553-60. doi: 10.1016/s0140-6736(03)12513-5.
- Fernandes JF, Rocha V, Labopin M, Neven B, Moshous D, Gennery AR, Friedrich W, Porta F, Diaz de Heredia C, Wall D, Bertrand Y, Veys P, Slatter M, Schulz A, Chan KW, Grimley M, Ayas M, Gungor T, Ebell W, Bonfim C, Kalwak K, Taupin P, Blanche S, Gaspar HB, Landais P, Fischer A, Gluckman E, Cavazzana-Calvo M; Eurocord and Inborn Errors Working Party of European Group for Blood and Marrow Transplantation. Transplantation in patients with SCID: mismatched related stem cells or unrelated cord blood? Blood. 2012 Mar 22;119(12):2949-55. doi: 10.1182/blood-2011-06-363572. Epub 2012 Feb 3.
- Chiesa R, Gilmour K, Qasim W, Adams S, Worth AJ, Zhan H, Montiel-Equihua CA, Derniame S, Cale C, Rao K, Hiwarkar P, Hough R, Saudemont A, Fahrenkrog CS, Goulden N, Amrolia PJ, Veys P. Omission of in vivo T-cell depletion promotes rapid expansion of naive CD4+ cord blood lymphocytes and restores adaptive immunity within 2 months after unrelated cord blood transplant. Br J Haematol. 2012 Mar;156(5):656-66. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08994.x. Epub 2012 Jan 9.
- Gennery AR, Slatter MA, Grandin L, Taupin P, Cant AJ, Veys P, Amrolia PJ, Gaspar HB, Davies EG, Friedrich W, Hoenig M, Notarangelo LD, Mazzolari E, Porta F, Bredius RG, Lankester AC, Wulffraat NM, Seger R, Gungor T, Fasth A, Sedlacek P, Neven B, Blanche S, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Landais P; Inborn Errors Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe: entering a new century, do we do better? J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):602-10.e1-11. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.015. Epub 2010 Jul 31.
- Grunebaum E, Mazzolari E, Porta F, Dallera D, Atkinson A, Reid B, Notarangelo LD, Roifman CM. Bone marrow transplantation for severe combined immune deficiency. JAMA. 2006 Feb 1;295(5):508-18. doi: 10.1001/jama.295.5.508.
- de la Morena MT, Nelson RP Jr. Recent advances in transplantation for primary immune deficiency diseases: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol. 2014 Apr;46(2):131-44. doi: 10.1007/s12016-013-8379-6.
- Castillo N, Garcia-Cadenas I, Barba P, Canals C, Diaz-Heredia C, Martino R, Ferra C, Badell I, Elorza I, Sierra J, Valcarcel D, Querol S. Early and Long-Term Impaired T Lymphocyte Immune Reconstitution after Cord Blood Transplantation with Antithymocyte Globulin. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Mar;23(3):491-497. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.11.014. Epub 2016 Nov 22.
- Williams KM, Hakim FT, Gress RE. T cell immune reconstitution following lymphodepletion. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):318-30. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.004. Epub 2007 Nov 19.
- Walker CM, van Burik JA, De For TE, Weisdorf DJ. Cytomegalovirus infection after allogeneic transplantation: comparison of cord blood with peripheral blood and marrow graft sources. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Sep;13(9):1106-15. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.06.006.
- Beck JC, Wagner JE, DeFor TE, Brunstein CG, Schleiss MR, Young JA, Weisdorf DH, Cooley S, Miller JS, Verneris MR. Impact of cytomegalovirus (CMV) reactivation after umbilical cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Feb;16(2):215-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.09.019. Epub 2009 Sep 26.
- Szabolcs P, Niedzwiecki D. Immune reconstitution in children after unrelated cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1 Suppl 1):66-72. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.10.016. Erratum In: Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Nov;14(11):1317-8.
- Uhlin M, Sairafi D, Berglund S, Thunberg S, Gertow J, Ringden O, Uzunel M, Remberger M, Mattsson J. Mesenchymal stem cells inhibit thymic reconstitution after allogeneic cord blood transplantation. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1409-17. doi: 10.1089/scd.2011.0310. Epub 2011 Oct 12.
- Krenger W, Hollander GA. The immunopathology of thymic GVHD. Semin Immunopathol. 2008 Dec;30(4):439-56. doi: 10.1007/s00281-008-0131-6. Epub 2008 Oct 31.
- Weinberg K, Blazar BR, Wagner JE, Agura E, Hill BJ, Smogorzewska M, Koup RA, Betts MR, Collins RH, Douek DC. Factors affecting thymic function after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2001 Mar 1;97(5):1458-66. doi: 10.1182/blood.v97.5.1458.
- Chung B, Barbara-Burnham L, Barsky L, Weinberg K. Radiosensitivity of thymic interleukin-7 production and thymopoiesis after bone marrow transplantation. Blood. 2001 Sep 1;98(5):1601-6. doi: 10.1182/blood.v98.5.1601.
- Jimenez M, Martinez C, Ercilla G, Carreras E, Urbano-Ispizua A, Aymerich M, Villamor N, Amezaga N, Rovira M, Fernandez-Aviles F, Gaya A, Martino R, Sierra J, Montserrat E. Reduced-intensity conditioning regimen preserves thymic function in the early period after hematopoietic stem cell transplantation. Exp Hematol. 2005 Oct;33(10):1240-8. doi: 10.1016/j.exphem.2005.06.016.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CPBMT-SCID-2019
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .