Multisenter klinisk studie av navlestrengsblodstamcelletransplantasjon for SCID

Alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) er en sjelden sykdom forårsaket av en gruppe genetiske lidelser som fører til tidlig død fra tilbakevendende infeksjoner hos berørte barn. Den eneste kurative behandlingen for SCID er allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Ikke-relatert navlestrengsblod (UCB) er i økende grad brukt som et alternativ til benmarg. Utviklingen av NBS i Europa og Amerika har gjort det mulig for flere SCID-pasienter å bli diagnostisert før symptomene oppstår, og å gå inn i normative vurderings- og intervensjonsprosedyrer så snart som mulig. I Kina er SCID ikke inkludert i NBS-programmet, og det er få enheter som kan diagnostisere SCID. Pasienter utsetter ofte diagnosen og går glipp av den beste transplantasjonsperioden. Hematologisk avdeling, barnesykehuset ved Fudan University, har brukt UCBT for behandling av SCID-pasienter med redusert intensitetskondisjonering (RIC) siden 2014.6 av 8 tilfeller ble behandlet med sykdomsfri overlevelse. Den oppmuntrende effekten til disse pasientene antyder at RIC av UCBT kan være en effektiv behandling for SCID-pasienter til akutt hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Målet med denne studien er å undersøke effekten av UCBT i behandlingen av SCID, inkludert engraftment rate, sykdomsfri overlevelsesrate, total overlevelsesrate og immunrekonstitusjon, og å evaluere transplantasjonsrelatert dødelighet og komplikasjoner. Alle de utvalgte tilfellene er diagnostisert som alvorlig kombinert immunsviktsykdom ved immunologisk funksjon og gendeteksjon. Disse pasientene har ingen samsvarende søskendonorer. Deres organfunksjon skal være normal. Vergen til pasienten har ønske og krav om UCBT og signerer det informerte samtykket før behandling. Valg av stamceller fra navlestrengsblod: HLA høyoppløselig deteksjon av pasienter før transplantasjon, søk gjennom stamcellebank fra navlestrengsblod, valg av stamceller fra navlestrengsblod som oppfyller følgende kriterier: HLA-A, B, C, DRB1 høyoppløselig (genotype) > 6/8-matching,totalt antall kjerneceller >5x10^7/kg. Conditioning:busulfan+ cyclophosphamid.GVHD-forebygging: takrolimus (FK506) eller ciklosporin A. Infeksjonsforebygging: Micafungin/caspofungin før engraftment, voriconazole forebygging etter fungigraftment. Ganciclovir brukes fra begynnelsen av kondisjonering til infusjon av stamceller fra navlestrengsblod, og acyclovir brukes til å forhindre virusinfeksjon. SMZ forhindrer Pneumocystis carinii-infeksjon etter engraftment inntil et halvt år etter seponering av immunsuppressive midler.

Dette er en multisenter prospektiv observasjonsstudie. Prosedyre/kirurgi: Stamcelletransplantasjon fra navlestrengsblod Urelatert valg av stamceller fra navlestrengsblod: HLA høyoppløselig deteksjon utføres før transplantasjon. Høyoppløselig (genotype) matching av HLA-A, B, C og DRB1 ble valgt. Det totale antallet kjernefysiske celler er mer enn 5*107/kg.

Redusert intensitetskondisjonering: Busulfan 3,2 mg/kg per dag i delte doser i 3 dager (total dose 9,6 mg/kg) og cyklofosfamid 50 mg/kg i 2 dager (total dose 100 mg/kg).

GVHD-forebygging: takrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/dag, startet 4 dager før transplantasjon, tas oralt to ganger, og blodkonsentrasjonen overvåkes for å opprettholde konsentrasjonen på 5-10 ng/ml. Dersom pasienten ikke har GVHD-transplantasjon +100 dager etter den langsomme reduksjonen, frem til transplantasjonen 6 måneder etter seponeringen.

Infeksjonsforebygging: Micafungin/caspofungin før engraftment, voriconazol etter engraftment for å forebygge sopp. Ganciklovir brukes fra begynnelsen av forbehandlingen til begynnelsen av reinfusjonen, og acyclovir brukes for å forhindre virusinfeksjon inntil immunsuppressive midler seponeres etter reinfusjon. SMZ forhindrer Pneumocystis carinii-infeksjon etter engraftment.