Klinische studie in meerdere centra van stamceltransplantatie uit navelstrengbloed voor SCID
Klinische studie in meerdere centra van stamceltransplantatie uit navelstrengbloed voor ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) is een zeldzame ziekte die wordt veroorzaakt door een groep genetische aandoeningen die leidt tot vroege dood door terugkerende infecties bij getroffen kinderen. De enige genezende therapie voor SCID is allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Niet-verwant navelstrengbloed (UCB) is steeds vaker gebruikt als alternatief voor beenmerg. Door de ontwikkeling van NBS in Europa en Amerika konden meer SCID-patiënten worden gediagnosticeerd voordat de symptomen optreden en konden ze zo snel mogelijk de normatieve beoordelings- en interventieprocedures ingaan. In China is SCID niet opgenomen in het NBS-programma en zijn er maar weinig eenheden die SCID kunnen diagnosticeren. Patiënten stellen de diagnose vaak uit en missen de beste transplantatieperiode. Afdeling Hematologie, Kinderziekenhuis van Fudan University, gebruikt UCBT voor de behandeling van SCID-patiënten met conditionering met verminderde intensiteit (RIC) sinds 2014.6 van de 8 gevallen werden behandeld met ziektevrije overleving. De bemoedigende werkzaamheid van deze patiënten suggereert dat RIC van UCBT een effectieve behandeling kan zijn voor SCID-patiënten voor dringende hematopoëtische stamceltransplantatie. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van UCBT bij de behandeling van SCID te onderzoeken, inclusief het aantal transplantaties, het ziektevrije overlevingspercentage, het totale overlevingspercentage en het herstel van het immuunsysteem, en om transplantatiegerelateerde mortaliteit en complicaties te evalueren. Alle geselecteerde gevallen worden gediagnosticeerd als ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte door immunologische functie en gendetectie. Deze patiënten hebben geen gematchte broer of zus donoren. De werking van hun organen zou normaal moeten zijn. De voogd van de patiënt heeft de wens en eis voor UCBT en ondertekent de geïnformeerde toestemming vóór de behandeling. Selectie van stamcellen uit navelstrengbloed: HLA-detectie met hoge resolutie van patiënten vóór transplantatie, zoeken in de stamcelbank van navelstrengbloed, selectie van navelstrengbloedstamcellen die voldoen aan de volgende criteria: HLA-A, B, C, DRB1 hoge resolutie (genotype) > 6/8matching, totaal aantal kerncellen >5x10^7/kg. Conditionering: busulfan + cyclofosfamide. GVHD-preventie: tacrolimus (FK506) of cyclosporine A. Infectiepreventie: micafungine/caspofungine vóór implantatie, voriconazol na implantatie om schimmels te voorkomen. Ganciclovir wordt gebruikt vanaf het begin van de conditionering tot de infusie van stamcellen uit het navelstrengbloed en aciclovir wordt gebruikt om virusinfectie te voorkomen. SMZ voorkomt Pneumocystis carinii-infectie na implantatie tot een half jaar na stopzetting van immunosuppressiva.
Dit is een multicenter prospectieve observationele studie. Procedure/chirurgie: Transplantatie van stamcellen uit navelstrengbloed Niet-gerelateerde selectie van stamcellen uit navelstrengbloed: HLA-detectie met hoge resolutie wordt uitgevoerd vóór de transplantatie. Hoge resolutie (genotype) matching van HLA-A, B, C en DRB1 werd geselecteerd. Het totale aantal kerncellen is meer dan 5*107/kg.
Conditionering met verminderde intensiteit: Busulfan 3,2 mg/kg per dag in verdeelde doses gedurende 3 dagen (totale dosis 9,6 mg/kg) en cyclofosfamide 50 mg/kg gedurende 2 dagen (totale dosis 100 mg/kg).
Preventie van GVHD: tacrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/dag, gestart 4 dagen voor transplantatie, wordt tweemaal oraal ingenomen en de bloedconcentratie wordt gecontroleerd om de concentratie op 5-10 ng/ml te houden. Als de patiënt geen GVHD-transplantatie heeft +100 dagen na de langzame afbouw, tot de transplantatie 6 maanden na de stopzetting.
Infectiepreventie: micafungine/caspofungine vóór implantatie, voriconazol na implantatie om schimmels te voorkomen. Ganciclovir wordt gebruikt vanaf het begin van de voorbehandeling tot het begin van de herinfusie en aciclovir wordt gebruikt om virusinfectie te voorkomen totdat de immunosuppressiva na de herinfusie worden stopgezet. SMZ voorkomt infectie met Pneumocystis carinii na implantatie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minhang
-
Shanghai, Minhang, China, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten werden gediagnosticeerd als ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte door de immunologische functie en het centrum voor genetische diagnose.
- Patiënten hebben geen HLA-gematchte donor.
- Elk orgaan functioneert normaal en voldoet aan de volgende inspectiecriteria:
Leverfunctie ALT, AST ≤ 10 keer de bovengrens van de normale waarde, TBIL ≤ 5 keer de bovengrens van de normale waarde.
Nierfunctie BUN, Cr ≤ 1,25 keer de bovengrens van de normale waarde. ECG, hartonderzoek normaal
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten hebben contra-indicaties voor hematopoëtische stamceltransplantatie.
- Patiënten hebben andere ernstige ziekten, zoals ernstige schade aan de functie van vitale organen: respiratoire insufficiëntie, hartinsufficiëntie, gedecompenseerde leverdisfunctie, nierinsufficiëntie, oncontroleerbare infectie, enz.
- De patiënt ondergaat ander klinisch geneesmiddelenonderzoek.
- Tegelijkertijd kan het lijden aan een andere ernstige acute of chronische lichamelijke of geestelijke aandoening, of afwijkingen in het laboratorium, de veiligheid en therapietrouw van de patiënt beïnvloeden, evenals de geïnformeerde toestemming, deelname aan onderzoek, follow-up of interpretatie van resultaten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
UCBT-SCID-zaak
SCID-patiënten die stamceltransplantatie uit navelstrengbloed hebben ondergaan. De enige curatieve therapie voor SCID is allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
|
Niet-gerelateerde selectie van stamcellen uit navelstrengbloed； Conditionering met verminderde intensiteit； GVHD-preventie； Infectiepreventie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de overlevingsstatus van patiënten aan het eind van 3 jaar na de transplantatie, gecodeerd als 1 voor dood en 0 voor overleven.
|
3 jaar na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
|
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als de overlevingsstatus van patiënten aan het einde van het derde jaar na transplantatie.
Ziektevrij overleven wordt gedefinieerd als overleven zonder voorwaarden, waaronder implantatiefalen en overlijden veroorzaakt door welke reden dan ook.
De variabele is gecodeerd als 0 voor ziektevrij overleven en 1 voor alle andere aandoeningen dan de gedefinieerde status "0".
|
3 jaar na transplantatie
|
|
Succesvolle innesteling
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
|
Het geval van succesvolle implantatie wordt gedefinieerd als aantal neutrofielen ≥ 0,5 x 10 ^ 9/l gedurende 3 dagen ononderbroken en aantal bloedplaatjes ≥ 20 x 10 ^ 9/l gedurende 7 dagen ononderbroken zonder transfusie.
Het is gecodeerd als 1.
|
3 jaar na transplantatie
|
|
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
|
Immuunreconstitutie omvat reconstitutie van T-cellen en B-cellen. De variabele zou worden gecodeerd als 1 als een van deze twee cellen was gereconstitueerd en 0 voor geen enkele.
T-celreconstitutie wordt gedefinieerd als het voldoen aan deze criteria: aantal CD3+-cellen > 1000 per kubieke millimeter en aantal CD4+-cellen > 500 per kubieke millimeter.
B-celreconstitutie wordt gedefinieerd als onafhankelijkheid van Ig-vervangende therapie.
|
3 jaar na transplantatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het optreden van bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
|
De bijwerkingen (AE) zijn een samengestelde variabele, waaronder lever- en nierfunctieschade, misselijkheid, braken, aritmie en kortademigheid.
De variabele zou worden gecodeerd als 1 als een van deze gebeurtenissen zich voordoet na transplantatie gedurende 3 jaar, terwijl 0 voor geen.
Deze ongewenste voorvallen zouden worden gemeten door middel van een beoordelingsschaalmethode volgens de classificatiestandaard NCI CTC AE v4.0.
|
3 jaar na transplantatie
|
|
Het optreden van graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
|
Acute en chronische GVHD wordt gemeten en beoordeeld volgens gestandaardiseerde criteria.
|
3 jaar na transplantatie
|
|
Het optreden van transplantatiegerelateerde complicaties behalve GVHD
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
|
Transplantatiegerelateerde complicaties omvatten infecties, hepatische veneuze occlusieziekte, hemorragische cystitis, capillairelekkagesyndroom, trombotische microangiopathie, lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie, idiopathisch pneumoniesyndroom en obstructieve bronchiolitis, die worden gediagnosticeerd volgens de relevante diagnosenormen van elke ziekte.
|
3 jaar na transplantatie
|
|
Aan transplantatie gerelateerde sterfte
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
|
Transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) omvatte mortaliteit door een andere oorzaak dan als gevolg van de onderliggende primaire immunodeficiëntie tot dag +100 na implantatie van neutrofielen.
|
3 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Studie directeur: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital of Soochow University
- Studie directeur: jiang hua, PhD, Guangzhou Women And Children's Medical Center
- Studie directeur: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Studie directeur: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Studie directeur: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Studie directeur: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
- Studie directeur: qin maoquan, master, Beijing Children's Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Pai SY, Logan BR, Griffith LM, Buckley RH, Parrott RE, Dvorak CC, Kapoor N, Hanson IC, Filipovich AH, Jyonouchi S, Sullivan KE, Small TN, Burroughs L, Skoda-Smith S, Haight AE, Grizzle A, Pulsipher MA, Chan KW, Fuleihan RL, Haddad E, Loechelt B, Aquino VM, Gillio A, Davis J, Knutsen A, Smith AR, Moore TB, Schroeder ML, Goldman FD, Connelly JA, Porteus MH, Xiang Q, Shearer WT, Fleisher TA, Kohn DB, Puck JM, Notarangelo LD, Cowan MJ, O'Reilly RJ. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46. doi: 10.1056/NEJMoa1401177.
- van der Burg M, Gennery AR. Educational paper. The expanding clinical and immunological spectrum of severe combined immunodeficiency. Eur J Pediatr. 2011 May;170(5):561-71. doi: 10.1007/s00431-011-1452-3. Epub 2011 Apr 9.
- Gaspar HB, Qasim W, Davies EG, Rao K, Amrolia PJ, Veys P. How I treat severe combined immunodeficiency. Blood. 2013 Nov 28;122(23):3749-58. doi: 10.1182/blood-2013-02-380105. Epub 2013 Oct 10.
- Chan K, Puck JM. Development of population-based newborn screening for severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2005 Feb;115(2):391-8. doi: 10.1016/j.jaci.2004.10.012.
- Routes JM, Grossman WJ, Verbsky J, Laessig RH, Hoffman GL, Brokopp CD, Baker MW. Statewide newborn screening for severe T-cell lymphopenia. JAMA. 2009 Dec 9;302(22):2465-70. doi: 10.1001/jama.2009.1806.
- Gatti RA, Meuwissen HJ, Allen HD, Hong R, Good RA. Immunological reconstitution of sex-linked lymphopenic immunological deficiency. Lancet. 1968 Dec 28;2(7583):1366-9. doi: 10.1016/s0140-6736(68)92673-1. No abstract available.
- Antoine C, Muller S, Cant A, Cavazzana-Calvo M, Veys P, Vossen J, Fasth A, Heilmann C, Wulffraat N, Seger R, Blanche S, Friedrich W, Abinun M, Davies G, Bredius R, Schulz A, Landais P, Fischer A; European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies: report of the European experience 1968-99. Lancet. 2003 Feb 15;361(9357):553-60. doi: 10.1016/s0140-6736(03)12513-5.
- Fernandes JF, Rocha V, Labopin M, Neven B, Moshous D, Gennery AR, Friedrich W, Porta F, Diaz de Heredia C, Wall D, Bertrand Y, Veys P, Slatter M, Schulz A, Chan KW, Grimley M, Ayas M, Gungor T, Ebell W, Bonfim C, Kalwak K, Taupin P, Blanche S, Gaspar HB, Landais P, Fischer A, Gluckman E, Cavazzana-Calvo M; Eurocord and Inborn Errors Working Party of European Group for Blood and Marrow Transplantation. Transplantation in patients with SCID: mismatched related stem cells or unrelated cord blood? Blood. 2012 Mar 22;119(12):2949-55. doi: 10.1182/blood-2011-06-363572. Epub 2012 Feb 3.
- Chiesa R, Gilmour K, Qasim W, Adams S, Worth AJ, Zhan H, Montiel-Equihua CA, Derniame S, Cale C, Rao K, Hiwarkar P, Hough R, Saudemont A, Fahrenkrog CS, Goulden N, Amrolia PJ, Veys P. Omission of in vivo T-cell depletion promotes rapid expansion of naive CD4+ cord blood lymphocytes and restores adaptive immunity within 2 months after unrelated cord blood transplant. Br J Haematol. 2012 Mar;156(5):656-66. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08994.x. Epub 2012 Jan 9.
- Gennery AR, Slatter MA, Grandin L, Taupin P, Cant AJ, Veys P, Amrolia PJ, Gaspar HB, Davies EG, Friedrich W, Hoenig M, Notarangelo LD, Mazzolari E, Porta F, Bredius RG, Lankester AC, Wulffraat NM, Seger R, Gungor T, Fasth A, Sedlacek P, Neven B, Blanche S, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Landais P; Inborn Errors Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe: entering a new century, do we do better? J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):602-10.e1-11. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.015. Epub 2010 Jul 31.
- Grunebaum E, Mazzolari E, Porta F, Dallera D, Atkinson A, Reid B, Notarangelo LD, Roifman CM. Bone marrow transplantation for severe combined immune deficiency. JAMA. 2006 Feb 1;295(5):508-18. doi: 10.1001/jama.295.5.508.
- de la Morena MT, Nelson RP Jr. Recent advances in transplantation for primary immune deficiency diseases: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol. 2014 Apr;46(2):131-44. doi: 10.1007/s12016-013-8379-6.
- Castillo N, Garcia-Cadenas I, Barba P, Canals C, Diaz-Heredia C, Martino R, Ferra C, Badell I, Elorza I, Sierra J, Valcarcel D, Querol S. Early and Long-Term Impaired T Lymphocyte Immune Reconstitution after Cord Blood Transplantation with Antithymocyte Globulin. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Mar;23(3):491-497. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.11.014. Epub 2016 Nov 22.
- Williams KM, Hakim FT, Gress RE. T cell immune reconstitution following lymphodepletion. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):318-30. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.004. Epub 2007 Nov 19.
- Walker CM, van Burik JA, De For TE, Weisdorf DJ. Cytomegalovirus infection after allogeneic transplantation: comparison of cord blood with peripheral blood and marrow graft sources. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Sep;13(9):1106-15. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.06.006.
- Beck JC, Wagner JE, DeFor TE, Brunstein CG, Schleiss MR, Young JA, Weisdorf DH, Cooley S, Miller JS, Verneris MR. Impact of cytomegalovirus (CMV) reactivation after umbilical cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Feb;16(2):215-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.09.019. Epub 2009 Sep 26.
- Szabolcs P, Niedzwiecki D. Immune reconstitution in children after unrelated cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1 Suppl 1):66-72. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.10.016. Erratum In: Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Nov;14(11):1317-8.
- Uhlin M, Sairafi D, Berglund S, Thunberg S, Gertow J, Ringden O, Uzunel M, Remberger M, Mattsson J. Mesenchymal stem cells inhibit thymic reconstitution after allogeneic cord blood transplantation. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1409-17. doi: 10.1089/scd.2011.0310. Epub 2011 Oct 12.
- Krenger W, Hollander GA. The immunopathology of thymic GVHD. Semin Immunopathol. 2008 Dec;30(4):439-56. doi: 10.1007/s00281-008-0131-6. Epub 2008 Oct 31.
- Weinberg K, Blazar BR, Wagner JE, Agura E, Hill BJ, Smogorzewska M, Koup RA, Betts MR, Collins RH, Douek DC. Factors affecting thymic function after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2001 Mar 1;97(5):1458-66. doi: 10.1182/blood.v97.5.1458.
- Chung B, Barbara-Burnham L, Barsky L, Weinberg K. Radiosensitivity of thymic interleukin-7 production and thymopoiesis after bone marrow transplantation. Blood. 2001 Sep 1;98(5):1601-6. doi: 10.1182/blood.v98.5.1601.
- Jimenez M, Martinez C, Ercilla G, Carreras E, Urbano-Ispizua A, Aymerich M, Villamor N, Amezaga N, Rovira M, Fernandez-Aviles F, Gaya A, Martino R, Sierra J, Montserrat E. Reduced-intensity conditioning regimen preserves thymic function in the early period after hematopoietic stem cell transplantation. Exp Hematol. 2005 Oct;33(10):1240-8. doi: 10.1016/j.exphem.2005.06.016.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CPBMT-SCID-2019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .