Многоцентровое клиническое исследование трансплантации стволовых клеток пуповинной крови при ТКИД
Многоцентровое клиническое исследование трансплантации стволовых клеток пуповинной крови при тяжелом комбинированном иммунодефиците
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИН) — редкое заболевание, вызванное группой генетических нарушений, которое приводит к ранней смерти от рецидивирующих инфекций у больных детей. Единственным радикальным методом лечения ТКИД является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. все чаще используется в качестве альтернативы костному мозгу. Развитие NBS в Европе и Америке позволило диагностировать больше пациентов с SCID до появления симптомов и как можно скорее начать нормативную оценку и процедуры вмешательства. В Китае SCID не был включен в программу NBS, и существует несколько отделений, которые могут диагностировать SCID. Пациенты часто откладывают диагностику и пропускают лучший период трансплантации. Отделение гематологии Детской больницы Университета Фудань использовало UCBT для лечения пациентов с SCID с кондиционированием пониженной интенсивности (RIC) с 2014 года. 6 из 8 случаев были вылечены с безрецидивной выживаемостью. Обнадеживающая эффективность этих пациентов позволяет предположить, что RIC UCBT может быть эффективным лечением пациентов с SCID для экстренной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Целью этого исследования является изучение эффективности UCBT в лечении SCID, включая скорость приживления, безрецидивную выживаемость, общую выживаемость и восстановление иммунитета, а также оценить смертность и осложнения, связанные с трансплантацией. Все выбранные случаи диагностированы как тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание по иммунологической функции и обнаружению генов. У этих пациентов нет подходящих родственных доноров. Функционирование их органов должно быть нормальным. Опекун пациента имеет желание и потребность в UCBT и подписывает информированное согласие перед лечением. Селекция стволовых клеток пуповинной крови: выявление пациентов с высоким разрешением HLA перед трансплантацией, поиск в банке стволовых клеток пуповинной крови, отбор стволовых клеток пуповинной крови, отвечающих следующим критериям: HLA-A, B, C, DRB1 высокого разрешения (генотип) > 6/8 совпадений, общее количество ядерных клеток > 5x10^7/кг. Кондиционирование: бусульфан + циклофосфамид. Профилактика РТПХ: такролимус (FK506) или циклоспорин А. Профилактика инфекций: микафунгин/каспофунгин до приживления, вориконазол после приживления для предотвращения грибков. Ганцикловир применяют от начала кондиционирования до инфузии стволовых клеток пуповинной крови, а ацикловир применяют для профилактики вирусной инфекции. СМЗ предотвращает инфекцию Pneumocystis carinii после приживления трансплантата в течение полугода после отмены иммунодепрессантов.
Это многоцентровое проспективное обсервационное исследование. Процедура/операция: Трансплантация стволовых клеток пуповинной крови Отбор неродственных стволовых клеток пуповинной крови: Детекция HLA с высоким разрешением проводится перед трансплантацией. Было выбрано совпадение HLA-A, B, C и DRB1 с высоким разрешением (генотип). Общее количество ядерных клеток более 5*107/кг.
Кондиционирование сниженной интенсивности: бусульфан 3,2 мг/кг в день в несколько приемов в течение 3 дней (общая доза 9,6 мг/кг) и циклофосфамид 50 мг/кг в течение 2 дней (общая доза 100 мг/кг).
Профилактика РТПХ: такролимус (ФК506) 0,1 мг/кг/сут, начатая за 4 дня до трансплантации, принимается перорально двукратно, при этом контролируют концентрацию в крови для поддержания концентрации на уровне 5-10 нг/мл. Если у пациента нет трансплантата РТПХ +100 дней после медленной редукции, до трансплантации через 6 месяцев после отмены.
Профилактика инфекции: микафунгин/каспофунгин перед приживлением, вориконазол после приживления для профилактики грибков. Ганцикловир используется с начала предварительного лечения до начала реинфузии, а ацикловир используется для предотвращения вирусной инфекции до тех пор, пока иммунодепрессанты не будут прекращены после реинфузии. SMZ предотвращает инфекцию Pneumocystis carinii после приживления трансплантата.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minhang
-
Shanghai, Minhang, Китай, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Всем больным в центре иммунологической и генетической диагностики был поставлен диагноз тяжелого комбинированного иммунодефицита.
- У пациентов нет HLA-совместимого родственного донора.
- Каждый орган функционирует нормально и соответствует следующим критериям проверки:
Функция печени АЛТ, АСТ ≤ 10 раз выше верхней границы нормы, ТБИЛ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы.
Функция почек АМК, Cr ≤ 1,25 раза выше верхней границы нормы. ЭКГ, кардиологическое исследование в норме
Критерий исключения:
- У пациентов нет противопоказаний к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
- У больных имеются другие тяжелые заболевания, такие как серьезные нарушения функции жизненно важных органов: дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, декомпенсированная дисфункция печени, почечная недостаточность, неконтролируемая инфекция и др.
- Пациент проходит клиническое исследование другого препарата.
- В то же время страдание другими серьезными острыми или хроническими физическими или психическими заболеваниями или лабораторными отклонениями может повлиять на безопасность пациента и его соблюдение, влияя на информированное согласие, участие в исследованиях, последующее наблюдение или интерпретацию результатов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
UCBT-SCID-кейс
Пациенты с ТКИН, перенесшие трансплантацию стволовых клеток пуповинной крови. Единственным радикальным методом лечения ТКИН является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
|
Селекция несвязанных стволовых клеток пуповинной крови； Кондиционирование с пониженной интенсивностью； Профилактика РТПХ； Профилактика инфекций.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 3 года после трансплантации
|
Общая выживаемость определяется как состояние выживания пациентов к концу 3 лет после трансплантации, кодируемое как 1 для мертвых и 0 для выживших.
|
Через 3 года после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Через 3 года после трансплантации
|
Безрецидивная выживаемость определяется как выживаемость пациентов к концу третьего года после трансплантации.
Безрецидивная выживаемость определяется как выживание без условий, включая отторжение трансплантата и смерть, вызванную любыми причинами.
Переменная кодируется как 0 для выживания без болезни и 1 для всех условий, отличных от определенного статуса «0».
|
Через 3 года после трансплантации
|
|
Успешное приживление
Временное ограничение: Через 3 года после трансплантации
|
Событие успешного приживления определяется как количество нейтрофилов ≥ 0,5×10^9/л в течение 3 дней непрерывно и количество тромбоцитов ≥ 20×10^9/л в течение 7 дней непрерывно без переливания крови.
Кодируется как 1.
|
Через 3 года после трансплантации
|
|
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: Через 3 года после трансплантации
|
Восстановление иммунитета включает восстановление Т-клеток и В-клеток. Переменная будет кодироваться как 1, если какая-либо из этих двух клеток была восстановлена, и 0, если ни одна из них не была восстановлена.
Восстановление Т-клеток определяется как соответствие следующим критериям: количество клеток CD3+ > 1000 на кубический миллиметр и количество клеток CD4+ > 500 на кубический миллиметр.
Восстановление В-клеток определяется как независимость от Ig-заместительной терапии.
|
Через 3 года после трансплантации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Через 3 года после трансплантации
|
Нежелательные явления (НЯ) представляют собой составную переменную, включающую нарушение функции печени и почек, тошноту, рвоту, аритмию и одышку.
Переменная будет закодирована как 1, если какое-либо из этих событий произойдет после трансплантации в течение 3 лет, и 0, если ни одного.
Эти нежелательные явления будут измеряться методом шкалы оценки в соответствии со стандартом классификации NCI CTC AE v4.0.
|
Через 3 года после трансплантации
|
|
Возникновение реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: Через 3 года после трансплантации
|
Острая и хроническая РТПХ измеряется и классифицируется в соответствии со стандартными критериями.
|
Через 3 года после трансплантации
|
|
Возникновение осложнений, связанных с трансплантацией, кроме РТПХ
Временное ограничение: Через 3 года после трансплантации
|
Осложнения, связанные с трансплантацией, включают инфекции, венозную окклюзию печени, геморрагический цистит, синдром капиллярной утечки, тромботическую микроангиопатию, посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание, синдром идиопатической пневмонии и обструктивный бронхиолит, которые диагностируются в соответствии со стандартами диагностики каждого заболевания.
|
Через 3 года после трансплантации
|
|
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: Через 3 года после трансплантации
|
Смертность, связанная с трансплантацией (TRM), включала смертность по любой причине, кроме как в результате первичного иммунодефицита до +100 дня после приживления нейтрофилов.
|
Через 3 года после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: jiang hui, master, Shanghai Children's Hospital
- Директор по исследованиям: hu shaoyan, PhD, Children's Hospital Of Soochow University
- Директор по исследованиям: jiang hua, PhD, Guangzhou Women and Children's Medical Center
- Директор по исследованиям: liu sixi, master, Shenzhen Children's Hospital
- Директор по исследованиям: xiong hao, PhD, Wuhan Women and Children's Medical Center
- Директор по исследованиям: fang yongjun, PhD, Children's Hospital of Nanjing Medical University
- Директор по исследованиям: wang dao, PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
- Директор по исследованиям: qin maoquan, master, Beijing Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Pai SY, Logan BR, Griffith LM, Buckley RH, Parrott RE, Dvorak CC, Kapoor N, Hanson IC, Filipovich AH, Jyonouchi S, Sullivan KE, Small TN, Burroughs L, Skoda-Smith S, Haight AE, Grizzle A, Pulsipher MA, Chan KW, Fuleihan RL, Haddad E, Loechelt B, Aquino VM, Gillio A, Davis J, Knutsen A, Smith AR, Moore TB, Schroeder ML, Goldman FD, Connelly JA, Porteus MH, Xiang Q, Shearer WT, Fleisher TA, Kohn DB, Puck JM, Notarangelo LD, Cowan MJ, O'Reilly RJ. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46. doi: 10.1056/NEJMoa1401177.
- van der Burg M, Gennery AR. Educational paper. The expanding clinical and immunological spectrum of severe combined immunodeficiency. Eur J Pediatr. 2011 May;170(5):561-71. doi: 10.1007/s00431-011-1452-3. Epub 2011 Apr 9.
- Gaspar HB, Qasim W, Davies EG, Rao K, Amrolia PJ, Veys P. How I treat severe combined immunodeficiency. Blood. 2013 Nov 28;122(23):3749-58. doi: 10.1182/blood-2013-02-380105. Epub 2013 Oct 10.
- Chan K, Puck JM. Development of population-based newborn screening for severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2005 Feb;115(2):391-8. doi: 10.1016/j.jaci.2004.10.012.
- Routes JM, Grossman WJ, Verbsky J, Laessig RH, Hoffman GL, Brokopp CD, Baker MW. Statewide newborn screening for severe T-cell lymphopenia. JAMA. 2009 Dec 9;302(22):2465-70. doi: 10.1001/jama.2009.1806.
- Gatti RA, Meuwissen HJ, Allen HD, Hong R, Good RA. Immunological reconstitution of sex-linked lymphopenic immunological deficiency. Lancet. 1968 Dec 28;2(7583):1366-9. doi: 10.1016/s0140-6736(68)92673-1. No abstract available.
- Antoine C, Muller S, Cant A, Cavazzana-Calvo M, Veys P, Vossen J, Fasth A, Heilmann C, Wulffraat N, Seger R, Blanche S, Friedrich W, Abinun M, Davies G, Bredius R, Schulz A, Landais P, Fischer A; European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies: report of the European experience 1968-99. Lancet. 2003 Feb 15;361(9357):553-60. doi: 10.1016/s0140-6736(03)12513-5.
- Fernandes JF, Rocha V, Labopin M, Neven B, Moshous D, Gennery AR, Friedrich W, Porta F, Diaz de Heredia C, Wall D, Bertrand Y, Veys P, Slatter M, Schulz A, Chan KW, Grimley M, Ayas M, Gungor T, Ebell W, Bonfim C, Kalwak K, Taupin P, Blanche S, Gaspar HB, Landais P, Fischer A, Gluckman E, Cavazzana-Calvo M; Eurocord and Inborn Errors Working Party of European Group for Blood and Marrow Transplantation. Transplantation in patients with SCID: mismatched related stem cells or unrelated cord blood? Blood. 2012 Mar 22;119(12):2949-55. doi: 10.1182/blood-2011-06-363572. Epub 2012 Feb 3.
- Chiesa R, Gilmour K, Qasim W, Adams S, Worth AJ, Zhan H, Montiel-Equihua CA, Derniame S, Cale C, Rao K, Hiwarkar P, Hough R, Saudemont A, Fahrenkrog CS, Goulden N, Amrolia PJ, Veys P. Omission of in vivo T-cell depletion promotes rapid expansion of naive CD4+ cord blood lymphocytes and restores adaptive immunity within 2 months after unrelated cord blood transplant. Br J Haematol. 2012 Mar;156(5):656-66. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08994.x. Epub 2012 Jan 9.
- Gennery AR, Slatter MA, Grandin L, Taupin P, Cant AJ, Veys P, Amrolia PJ, Gaspar HB, Davies EG, Friedrich W, Hoenig M, Notarangelo LD, Mazzolari E, Porta F, Bredius RG, Lankester AC, Wulffraat NM, Seger R, Gungor T, Fasth A, Sedlacek P, Neven B, Blanche S, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Landais P; Inborn Errors Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe: entering a new century, do we do better? J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):602-10.e1-11. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.015. Epub 2010 Jul 31.
- Grunebaum E, Mazzolari E, Porta F, Dallera D, Atkinson A, Reid B, Notarangelo LD, Roifman CM. Bone marrow transplantation for severe combined immune deficiency. JAMA. 2006 Feb 1;295(5):508-18. doi: 10.1001/jama.295.5.508.
- de la Morena MT, Nelson RP Jr. Recent advances in transplantation for primary immune deficiency diseases: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol. 2014 Apr;46(2):131-44. doi: 10.1007/s12016-013-8379-6.
- Castillo N, Garcia-Cadenas I, Barba P, Canals C, Diaz-Heredia C, Martino R, Ferra C, Badell I, Elorza I, Sierra J, Valcarcel D, Querol S. Early and Long-Term Impaired T Lymphocyte Immune Reconstitution after Cord Blood Transplantation with Antithymocyte Globulin. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Mar;23(3):491-497. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.11.014. Epub 2016 Nov 22.
- Williams KM, Hakim FT, Gress RE. T cell immune reconstitution following lymphodepletion. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):318-30. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.004. Epub 2007 Nov 19.
- Walker CM, van Burik JA, De For TE, Weisdorf DJ. Cytomegalovirus infection after allogeneic transplantation: comparison of cord blood with peripheral blood and marrow graft sources. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Sep;13(9):1106-15. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.06.006.
- Beck JC, Wagner JE, DeFor TE, Brunstein CG, Schleiss MR, Young JA, Weisdorf DH, Cooley S, Miller JS, Verneris MR. Impact of cytomegalovirus (CMV) reactivation after umbilical cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Feb;16(2):215-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.09.019. Epub 2009 Sep 26.
- Szabolcs P, Niedzwiecki D. Immune reconstitution in children after unrelated cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1 Suppl 1):66-72. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.10.016. Erratum In: Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Nov;14(11):1317-8.
- Uhlin M, Sairafi D, Berglund S, Thunberg S, Gertow J, Ringden O, Uzunel M, Remberger M, Mattsson J. Mesenchymal stem cells inhibit thymic reconstitution after allogeneic cord blood transplantation. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1409-17. doi: 10.1089/scd.2011.0310. Epub 2011 Oct 12.
- Krenger W, Hollander GA. The immunopathology of thymic GVHD. Semin Immunopathol. 2008 Dec;30(4):439-56. doi: 10.1007/s00281-008-0131-6. Epub 2008 Oct 31.
- Weinberg K, Blazar BR, Wagner JE, Agura E, Hill BJ, Smogorzewska M, Koup RA, Betts MR, Collins RH, Douek DC. Factors affecting thymic function after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2001 Mar 1;97(5):1458-66. doi: 10.1182/blood.v97.5.1458.
- Chung B, Barbara-Burnham L, Barsky L, Weinberg K. Radiosensitivity of thymic interleukin-7 production and thymopoiesis after bone marrow transplantation. Blood. 2001 Sep 1;98(5):1601-6. doi: 10.1182/blood.v98.5.1601.
- Jimenez M, Martinez C, Ercilla G, Carreras E, Urbano-Ispizua A, Aymerich M, Villamor N, Amezaga N, Rovira M, Fernandez-Aviles F, Gaya A, Martino R, Sierra J, Montserrat E. Reduced-intensity conditioning regimen preserves thymic function in the early period after hematopoietic stem cell transplantation. Exp Hematol. 2005 Oct;33(10):1240-8. doi: 10.1016/j.exphem.2005.06.016.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CPBMT-SCID-2019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .