Wieloośrodkowe badanie kliniczne transplantacji komórek macierzystych krwi pępowinowej w przypadku SCID

Ciężki złożony niedobór odporności (SCID) to rzadka choroba spowodowana grupą zaburzeń genetycznych, która prowadzi do przedwczesnej śmierci z powodu nawracających infekcji u dotkniętych nią dzieci. Jedyną metodą leczenia SCID jest allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. Niespokrewniona krew pępowinowa (UCB) jest coraz częściej stosowana jako alternatywa dla szpiku kostnego. Rozwój NBS w Europie i Ameryce umożliwił zdiagnozowanie większej liczby pacjentów z SCID, zanim pojawią się objawy, oraz jak najszybsze wejście do normatywnej oceny i procedur interwencyjnych. W Chinach SCID nie został włączony do programu NBS i istnieje niewiele jednostek, które mogą diagnozować SCID. Pacjenci często opóźniają diagnozę i przegapiają najlepszy okres przeszczepu. Klinika Hematologii Szpitala Dziecięcego Uniwersytetu Fudan stosuje UCBT w leczeniu pacjentów z SCID z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności (RIC) od 2014 r. 6 z 8 przypadków było leczonych z przeżyciem wolnym od choroby. Zachęcająca skuteczność tych pacjentów sugeruje, że RIC UCBT może być skutecznym sposobem leczenia pacjentów z SCID w celu pilnego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych. Celem tego badania jest zbadanie skuteczności UCBT w leczeniu SCID, w tym wskaźnika wszczepienia, wskaźnika przeżycia wolnego od choroby, całkowitego wskaźnika przeżycia i rekonstytucji immunologicznej, a także ocena śmiertelności i powikłań związanych z przeszczepem. Wszystkie wybrane przypadki są diagnozowane jako ciężka złożona choroba niedoboru odporności na podstawie funkcji immunologicznej i wykrywania genów. Ci pacjenci nie mają dopasowanego rodzeństwa dawców. Ich narządy powinny funkcjonować normalnie. Opiekun pacjenta ma chęć i wymaganie UCBT i podpisuje świadomą zgodę przed rozpoczęciem leczenia. Selekcja komórek macierzystych z krwi pępowinowej: Wykrywanie pacjentów w wysokiej rozdzielczości HLA przed przeszczepem, przeszukiwanie banku komórek macierzystych z krwi pępowinowej, selekcja komórek macierzystych z krwi pępowinowej spełniających kryteria: HLA-A, B, C, DRB1 w wysokiej rozdzielczości (genotyp) > 6/8 dopasowanie, całkowita liczba komórek jądrowych > 5x10^7/kg. Kondycjonowanie: busulfan + cyklofosfamid. Profilaktyka GVHD: takrolimus (FK506) lub cyklosporyna A. Zapobieganie infekcjom: mikafungina/kaspofungina przed wszczepieniem, worykonazol po wszczepieniu w celu zapobiegania grzybom. Gancyklowir stosuje się od początku kondycjonowania do infuzji komórek macierzystych krwi pępowinowej, a acyklowir stosuje się w profilaktyce infekcji wirusowej. SMZ zapobiega zakażeniu Pneumocystis carinii po wszczepieniu do pół roku po odstawieniu leków immunosupresyjnych.

Jest to wieloośrodkowe prospektywne badanie obserwacyjne. Procedura/operacja: Przeszczep komórek macierzystych z krwi pępowinowej Selekcja niepowiązanych komórek macierzystych z krwi pępowinowej: Wykrywanie HLA o wysokiej rozdzielczości przeprowadza się przed przeszczepem. Wybrano dopasowanie wysokiej rozdzielczości (genotypu) HLA-A, B, C i DRB1. Całkowita liczba komórek jądrowych przekracza 5*107/kg.

Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności: busulfan 3,2 mg/kg dziennie w dawkach podzielonych przez 3 dni (dawka całkowita 9,6 mg/kg) i cyklofosfamid 50 mg/kg przez 2 dni (dawka całkowita 100 mg/kg).

Zapobieganie GVHD: takrolimus (FK506) 0,1 mg/kg/dzień, rozpoczęty 4 dni przed przeszczepem, przyjmowany doustnie dwa razy, a stężenie we krwi monitoruje się, aby utrzymać stężenie na poziomie 5-10 ng/ml. Jeśli pacjent nie ma przeszczepu GVHD +100 dni po powolnej redukcji, do przeszczepu 6 miesięcy po odstawieniu.

Zapobieganie zakażeniom: Mikafungina/kaspofungina przed wszczepieniem, worykonazol po wszczepieniu, aby zapobiec grzybicy. Gancyklowir stosuje się od początku leczenia wstępnego do rozpoczęcia reinfuzji, a acyklowir stosuje się w celu zapobiegania infekcji wirusowej do czasu odstawienia leków immunosupresyjnych po reinfuzji. SMZ zapobiega zakażeniu Pneumocystis carinii po wszczepieniu.