SCIDに対する臍帯血幹細胞移植の多施設臨床試験

重症複合免疫不全症 (SCID) は、遺伝性疾患のグループによって引き起こされるまれな疾患であり、罹患した子供の再発感染による早期死亡につながります.SCID の唯一の治癒療法は、同種造血幹細胞移植です.ヨーロッパとアメリカでの NBS の開発により、より多くの SCID 患者が症状が現れる前に診断され、できるだけ早く規範的な評価と介入手順に入ることが可能になりました。 中国では、SCID は NBS プログラムに含まれておらず、SCID を診断できるユニットはほとんどありません。患者はしばしば診断を遅らせ、移植の最適な時期を逃します。 復旦大学小児病院の血液学科では、2014 年以来、減強度コンディショニング (RIC) を使用した SCID 患者の治療に UCBT を使用してきました。 これらの患者の有望な有効性は、UCBT の RIC が SCID 患者の緊急造血幹細胞移植に対する効果的な治療法である可能性があることを示唆しています。 この研究の目的は、生着率、無病生存率、全生存率、免疫再構成など、SCID の治療における UCBT の有効性を調査し、移植関連の死亡率と合併症を評価することです。 選択されたすべての症例は、免疫学的機能および遺伝子検出により重症複合免疫不全症と診断されています。 これらの患者には、一致する兄弟ドナーがいません。 彼らの臓器機能は正常でなければなりません。 患者の保護者は、UCBT に対する希望と要件を持ち、治療前にインフォームド コンセントに署名します。 臍帯血幹細胞選択：移植前患者のHLA高解像度検出、臍帯血幹細胞バンク検索、以下の基準を満たす臍帯血幹細胞の選択：HLA-A、B、C、DRB1高解像度（遺伝子型） > 6/8 マッチング、核細胞の総数 >5x10^7/kg。コンディショニング: ブスルファン + シクロホスファミド。GVHD 予防: タクロリムス (FK506) またはシクロスポリン A。 ガンシクロビルはコンディショニング初期から臍帯血幹細胞注入まで、アシクロビルはウイルス感染予防に使用されます。 SMZ は、生着後、免疫抑制剤の中止から半年後までニューモシスチス カリニ感染を防ぎます。

これは多施設前向き観察研究です。 手順/手術: 臍帯血幹細胞移植 無関係な臍帯血幹細胞の選択: 移植前に HLA 高分解能検出が実行されます。 HLA-A、B、C、および DRB1 の高解像度 (遺伝子型) マッチングが選択されました。 核細胞の総数は 5*107/kg 以上です。

低強度コンディショニング : 1 日あたりブスルファン 3.2mg/kg を 3 日間に分けて (総用量 9.6 mg/kg)、シクロホスファミド 50 mg/kg を 2 日間 (総用量 100 mg/kg)。

ＧＶＨＤ予防：タクロリムス（ＦＫ５０６）０．１ｍｇ／ｋｇ／日を移植４日前より２回経口投与し、血中濃度をモニターして５～１０ｎｇ／ｍｌを維持する。 患者が GVHD 移植を受けていない場合は、緩やかな縮小から 100 日後、中止から 6 か月後の移植まで。

感染予防：生着前にミカファンギン・カスポファンギン、生着後にボリコナゾールでカビを予防。 ガンシクロビルは前処置開始から再注入開始まで使用され、アシクロビルは再注入後に免疫抑制剤が中止されるまでウイルス感染を防ぐために使用されます。 SMZ は、生着後のニューモシスチス カリニ感染を防ぎます。