远程缺血预处理研究中的替格瑞洛 (TRIP)

经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 通常并发围手术期心肌损伤，广泛采用敏感的心脏生物标志物检测可以检测到更少量的心肌坏死 (1, 2)。 围手术期心肌肌钙蛋白升高与延迟增强磁共振成像检测到的新的不可逆心肌损伤有关 (3)，尽管围手术期心肌肌钙蛋白升高的预后意义备受争议 (4)，但一些研究据报道，围手术期损伤与预后较差有关 (5, 6)。

围手术期心肌损伤减弱有望改善 PCI 后的心血管结果，这可以通过诸如缺血预处理 (IPC) 等心脏保护干预措施来实现 (2)。 融合的实验和临床证据表明，远程 IPC 或缺血预适应的长期确定的治疗潜力可能会在选择性 PCI 或 ST 段抬高心肌梗死 (MI) 的情况下找到临床用途 (7-9)。 然而，最近的临床试验表明远程 IPC 的心脏保护作用是中等的 (10, 11)，因此表明需要探索增强它的方法。

局部缺血调节信号被认为是来自多种不同受体-配体相互作用的信号的总和，一旦产生足够的组合信号，该信号就会达到阈值 (12, 13)。 细胞应激和缺血后血浆水平升高的腺苷是预处理级联反应的关键触发因素 (14)，但它会通过钠非依赖性平衡核苷转运蛋白 (ENT 1/2) 和钠依赖性平衡核苷转运蛋白 (ENT 1/2) 迅速被细胞吸收浓缩核苷转运蛋白 (CNT 2/3) (15)。

实验数据表明，替格瑞洛抑制腺苷的细胞再摄取，从而增加全身和组织腺苷水平 (15-17)。 此外，替格瑞洛的抗血小板作用已显示部分由增加的细胞外腺苷水平介导，替格瑞洛增强对腺苷的充血反应 (16, 18)。 临床证据表明，在患有急性冠状动脉综合征 (ACS) 的患者中，替格瑞洛治疗与较高的腺苷水平和响应腺苷的冠状动脉血流速度增加有关 (19, 20)。 研究人员假设替格瑞洛治疗会增强远程 IPC 的作用，从而减少围手术期心肌损伤和 PCI 后 MI 的发生率。