Ticagrelor i fjern iskemisk prekondisjoneringsstudie (TRIP)

Perkutan koronar intervensjon (PCI) er ofte komplisert av peri-prosessuelle myokardskade, med utbredt bruk av sensitive hjertebiomarkøranalyser som tillater påvisning av mindre mengder myokardnekrose (1, 2). Peri-prosessuell hjertetroponinhøyde har vært assosiert med ny irreversibel myokardskade, oppdaget ved magnetisk resonansavbildning med forsinket forsterkning (3), og selv om den prognostiske betydningen av peri-prosessuell hjertetroponinhøyde har vært svært omdiskutert (4), flere studier har rapportert at peri-prosedyreskade er assosiert med dårligere prognose (5, 6).

Peri-prosessuell myokardskadedempning forventes å forbedre kardiovaskulære utfall etter PCI, og dette kan oppnås gjennom slike kardiobeskyttende intervensjoner som iskemisk prekondisjonering (IPC) (2). Konvergerende eksperimentelle og kliniske bevis tyder på at det lenge etablerte terapeutiske potensialet til fjerntliggende IPC eller iskemisk perkondisjonering kan finne klinisk bruk i forbindelse med elektiv PCI eller ST-elevasjonsmyokardinfarkt (MI)(7-9). Ikke desto mindre tyder nyere kliniske studier på at den kardiobeskyttende effekten av fjernkontrollert IPC er moderat (10, 11), og viser dermed behovet for å utforske metoder for å forsterke den.

Det iskemiske kondisjoneringssignalet betraktes som en summering av signaler avledet fra flere forskjellige reseptor-ligand-interaksjoner, som når en terskel når tilstrekkelig kombinerte signaler er generert (12, 13). Adenosin, med dets plasmanivåer økende etter cellulær stress og iskemi, er en avgjørende utløser av prekondisjoneringskaskaden (14), men det tas raskt opp av cellene gjennom natriumuavhengige ekvilibrative nukleosidtransportører (ENT 1/2) og natriumavhengige konsentrative nukleosidtransportører (CNT 2/3) (15).

Eksperimentelle data tyder på at ticagrelor hemmer cellulært gjenopptak av adenosin, og øker dermed systemiske og vevsadenosinnivåer (15-17). Dessuten har de antiplate-effektene av ticagrelor vist seg å være delvis mediert av økte ekstracellulære adenosinnivåer, og ticagrelor forsterker den hyperemiske responsen på adenosin (16, 18). Klinisk bevis tyder på at hos pasienter med akutte koronare syndromer (ACS) er ticagrelorbehandling assosiert med høyere adenosinnivåer og en økning av koronar blodstrømningshastighet som respons på adenosin (19, 20). Etterforskerne antok at ticagrelor-behandling ville forsterke effekten av fjernkontrollert IPC og dermed redusere peri-prosessuelle myokardskade og forekomsten av post-PCI MI.