Тикагрелор в исследовании отдаленного ишемического прекондиционирования (TRIP)

Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) часто осложняется периоперационным повреждением миокарда, с широким распространением чувствительных анализов сердечных биомаркеров, позволяющих обнаруживать меньшие объемы некроза миокарда (1, 2). Перипроцедурное повышение кардиального тропонина было связано с новым необратимым повреждением миокарда, обнаруженным с помощью магнитно-резонансной томографии с отсроченным усилением (3), и хотя прогностическое значение перипроцедурного кардиального повышения тропонина широко обсуждалось (4), в нескольких исследованиях сообщили, что перипроцедурная травма связана с худшим прогнозом (5, 6).

Ожидается, что ослабление периоперационного повреждения миокарда улучшит сердечно-сосудистые исходы после ЧКВ, и этого можно достичь с помощью таких кардиозащитных вмешательств, как ишемическое прекондиционирование (ИПК) (2). Сходящиеся экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что давно установленный терапевтический потенциал дистанционной ИПХ или ишемического перкондиционирования может найти клиническое применение в условиях планового ЧКВ или инфаркта миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST (7-9). Тем не менее, недавние клинические испытания показывают, что кардиопротекторный эффект дистанционной ИКК является умеренным (10, 11), что свидетельствует о необходимости изучения методов его усиления.

Ишемический кондиционирующий сигнал считается суммой сигналов, полученных от множественных несоизмеримых взаимодействий рецептор-лиганд, который достигает порога, как только генерируется достаточное количество комбинированных сигналов (12, 13). Аденозин, уровень которого в плазме повышается после клеточных стрессов и ишемии, является важным триггером каскада прекондиционирования (14), однако он быстро поглощается клетками через натрий-независимые уравновешивающие переносчики нуклеозидов (ENT 1/2) и натрий-зависимые транспортеры. концентрационные переносчики нуклеозидов (CNT 2/3) (15).

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что тикагрелор ингибирует обратный захват аденозина клетками, тем самым повышая системный и тканевой уровни аденозина (15-17). Кроме того, было показано, что антитромбоцитарные эффекты тикагрелора частично опосредованы повышением уровня внеклеточного аденозина, а тикагрелор усиливает гиперемический ответ на аденозин (16, 18). Клинические данные свидетельствуют о том, что у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) лечение тикагрелором связано с более высокими уровнями аденозина и увеличением скорости коронарного кровотока в ответ на введение аденозина (19, 20). Исследователи предположили, что лечение тикагрелором будет потенцировать эффекты дистанционной ИК и, таким образом, уменьшит перипроцедурное повреждение миокарда и частоту ИМ после ЧКВ.