Ticagrelor no Estudo de Pré-condicionamento Isquêmico Remoto (TRIP)

A intervenção coronária percutânea (ICP) é frequentemente complicada por lesão miocárdica periprocedimento, com adoção generalizada de ensaios de biomarcadores cardíacos sensíveis que permitem a detecção de quantidades menores de necrose miocárdica (1, 2). A elevação da troponina cardíaca periprocedimento tem sido associada a nova lesão miocárdica irreversível, detectada por ressonância magnética com realce tardio (3), e embora o significado prognóstico da elevação da troponina cardíaca periprocedimento tenha sido altamente debatido (4), vários estudos relataram que a lesão periprocedimento está associada a pior prognóstico (5, 6).

Espera-se que a atenuação da lesão miocárdica periprocedimento melhore os resultados cardiovasculares após a ICP, e isso pode ser alcançado por meio de intervenções cardioprotetoras como o pré-condicionamento isquêmico (PCI) (2). Evidências experimentais e clínicas convergentes sugerem que o potencial terapêutico estabelecido há muito tempo de IPC remoto ou percondicionamento isquêmico pode encontrar uso clínico no contexto de ICP eletiva ou infarto do miocárdio (IM) com elevação do segmento ST (7-9). No entanto, ensaios clínicos recentes sugerem que o efeito cardioprotetor do IPC remoto é moderado (10, 11), demonstrando assim a necessidade de explorar métodos para aumentá-lo.

O sinal de condicionamento isquêmico é considerado um somatório de sinais derivados de múltiplas interações receptor-ligante díspares, que atingem um limite quando sinais combinados suficientes são gerados (12, 13). A adenosina, com seus níveis plasmáticos aumentando após estresse celular e isquemia, é um gatilho crucial da cascata de pré-condicionamento (14), no entanto, é rapidamente absorvida pelas células por meio de transportadores de nucleosídeos de equilíbrio independentes de sódio (ENT 1/2) e dependentes de sódio transportadores concentradores de nucleosídeos (CNT 2/3) (15).

Dados experimentais sugerem que o ticagrelor inibe a recaptação celular de adenosina, aumentando assim os níveis sistêmicos e teciduais de adenosina (15-17). Além disso, os efeitos antiplaquetários do ticagrelor demonstraram ser parcialmente mediados pelo aumento dos níveis extracelulares de adenosina e o ticagrelor aumenta a resposta hiperêmica à adenosina (16, 18). Evidências clínicas sugerem que, em pacientes com síndromes coronarianas agudas (SCA), o tratamento com ticagrelor está associado a níveis mais elevados de adenosina e aumento da velocidade do fluxo sanguíneo coronariano em resposta à adenosina (19, 20). Os investigadores levantaram a hipótese de que o tratamento com ticagrelor potencializaria os efeitos do IPC remoto e, assim, reduziria a lesão miocárdica periprocedimento e a incidência de IAM pós-ICP.