Ticagrelor ve studii vzdálené ischemické preconditioningové studie (TRIP)

Perkutánní koronární intervence (PCI) je často komplikována periprocedurálním poškozením myokardu, přičemž se široce používají citlivé testy srdečních biomarkerů umožňující detekci menšího množství nekrózy myokardu (1, 2). Periprocedurální elevace srdečních troponinů byla spojena s novým ireverzibilním poškozením myokardu, detekovaným magnetickou rezonancí s opožděným zesílením (3), a přestože prognostický význam periprocedurální elevace srdečních troponinů byl velmi diskutován (4), několik studií uvádějí, že periprocedurální poranění je spojeno s horší prognózou [5, 6].

Očekává se, že útlum periprocedurálního poškození myokardu zlepší kardiovaskulární výsledky po PCI, a toho by bylo možné dosáhnout pomocí takových kardioprotektivních intervencí, jako je ischemická preconditioning (IPC) (2). Sbližující se experimentální a klinické důkazy naznačují, že dlouho zavedený terapeutický potenciál vzdálené IPC nebo ischemické perkondicionace může najít klinické využití při elektivní PCI nebo infarktu myokardu s elevací ST (MI)(7–9). Nedávné klinické studie nicméně naznačují, že kardioprotektivní účinek vzdálené IPC je mírný (10, 11), což ukazuje, že je třeba prozkoumat metody k jeho rozšíření.

Ischemický kondicionační signál je považován za souhrn signálů odvozených z mnoha různých interakcí receptor-ligand, který dosáhne prahu, jakmile je generován dostatečný kombinovaný signál (12, 13). Adenosin, jehož plazmatické hladiny se zvyšují po buněčných stresech a ischemii, je zásadním spouštěčem kaskády předkondicionování (14), avšak je rychle přijímán buňkami prostřednictvím ekvilibračních nukleosidových transportérů nezávislých na sodíku (ENT 1/2) a závislých na sodíku. koncentrační nukleosidové transportéry (CNT 2/3) (15).

Experimentální údaje naznačují, že tikagrelor inhibuje buněčné zpětné vychytávání adenosinu, čímž zvyšuje systémové a tkáňové hladiny adenosinu (15-17). Navíc se ukázalo, že protidestičkové účinky tikagreloru jsou částečně zprostředkovány zvýšenými hladinami extracelulárního adenosinu a tikagrelor zvyšuje hyperemickou odpověď na adenosin (16, 18). Klinické důkazy naznačují, že u pacientů s akutními koronárními syndromy (ACS) je léčba tikagrelorem spojena s vyššími hladinami adenosinu a zvýšením rychlosti koronárního průtoku krve v reakci na adenosin (19, 20). Vyšetřovatelé předpokládali, že léčba tikagrelorem zesílí účinky vzdálené IPC, a tím sníží periprocedurální poškození myokardu a výskyt infarktu myokardu po PCI.