Ticagrelor in der Fernstudie zur ischämischen Vorkonditionierung (TRIP)

Perkutane Koronarinterventionen (PCI) werden häufig durch periprozedurale Myokardverletzungen erschwert, wobei empfindliche kardiale Biomarker-Assays weit verbreitet sind und den Nachweis kleinerer Mengen an Myokardnekrose ermöglichen (1, 2). Eine periprozedurale Erhöhung des kardialen Troponins wurde mit neuen irreversiblen myokardialen Verletzungen in Verbindung gebracht, die durch Magnetresonanztomographie mit verzögerter Verstärkung (3) entdeckt wurden, und obwohl die prognostische Bedeutung der periprozeduralen Erhöhung des kardialen Troponins stark diskutiert wurde (4), mehrere Studien haben berichtet, dass periprozedurale Verletzungen mit einer schlechteren Prognose einhergehen (5, 6).

Es wird erwartet, dass die periprozedurale Myokardverletzungsdämpfung die kardiovaskulären Ergebnisse nach PCI verbessert, und dies könnte durch kardioprotektive Interventionen wie ischämische Präkonditionierung (IPC) erreicht werden (2). Konvergierende experimentelle und klinische Beweise deuten darauf hin, dass das seit langem etablierte therapeutische Potenzial von Remote-IPC oder ischämischer Perkonditionierung im Rahmen einer elektiven PCI oder eines ST-Hebungs-Myokardinfarkts (MI) (7-9) klinische Anwendung finden könnte. Dennoch deuten neuere klinische Studien darauf hin, dass die kardioprotektive Wirkung von Remote-IPC moderat ist (10, 11), was die Notwendigkeit zeigt, Methoden zu erforschen, um sie zu verstärken.

Das ischämische Konditionierungssignal wird als Summierung von Signalen betrachtet, die von mehreren disparaten Rezeptor-Liganden-Wechselwirkungen stammen, die einen Schwellenwert erreicht, sobald ausreichend kombinierte Signale erzeugt werden (12, 13). Adenosin, dessen Plasmaspiegel nach zellulärem Stress und Ischämie ansteigen, ist ein entscheidender Auslöser der Präkonditionierungskaskade (14), wird jedoch schnell von den Zellen durch natriumunabhängige äquilibrierende Nukleosidtransporter (ENT 1/2) und natriumabhängig aufgenommen konzentrierende Nukleosidtransporter (CNT 2/3) (15).

Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass Ticagrelor die zelluläre Wiederaufnahme von Adenosin hemmt und dadurch die systemischen und Gewebe-Adenosinspiegel erhöht (15-17). Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die gerinnungshemmenden Wirkungen von Ticagrelor teilweise durch erhöhte extrazelluläre Adenosinspiegel vermittelt werden, und Ticagrelor verstärkt die hyperämische Reaktion auf Adenosin (16, 18). Klinische Beweise deuten darauf hin, dass die Behandlung mit Ticagrelor bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) mit höheren Adenosinspiegeln und einer Erhöhung der koronaren Blutflussgeschwindigkeit als Reaktion auf Adenosin einhergeht (19, 20). Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die Behandlung mit Ticagrelor die Wirkungen der Fern-IPK potenzieren und dadurch periprozedurale Myokardverletzungen und die Inzidenz von Post-PCI MI reduzieren würde.