Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ticagrelor távoli iszkémiás előkondicionálási vizsgálatban (TRIP)

2019. november 21. frissítette: Hellenic Society of Interventional Cardiology

A távoli ischaemiás előkondicionálás (RIPC) csökkenti a periprocedurális szívizom sérülést (PMI) a perkután coronaria intervenció (PCI) után különböző utakon keresztül, beleértve az adenozin által kiváltott útvonalat is. A ticagrelor gátolja az adenozin felvételét, így fokozhatja a RIPC hatásait.

Ez a randomizált vizsgálat azt a hipotézist tesztelte, hogy a ticagrelor fokozza a RIPC hatását és csökkenti a PMI-t, amint azt a műtét utáni troponinfelszabadulás értékeli.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A perkután koszorúér-beavatkozást (PCI) gyakran bonyolítja a peri-procedurális szívizom-sérülés, és széles körben elterjedtek az érzékeny kardiális biomarker-vizsgálatok, amelyek lehetővé teszik kisebb mennyiségű szívizom nekrózis kimutatását (1, 2). A műtéti periódus alatti szív troponinszint emelkedése új irreverzibilis szívizom-károsodáshoz kapcsolódik, amelyet késleltetett mágneses rezonancia képalkotással észleltek (3), és annak ellenére, hogy a peri-procedurális szív troponinszint-emelkedésének prognosztikai jelentőségét erősen vitatták (4), számos tanulmány beszámoltak arról, hogy a procedurális sérülések rosszabb prognózissal járnak (5, 6).

A műtéti periódus alatti szívizomsérülés csillapítása várhatóan javítja a PCI-t követően a kardiovaszkuláris kimeneteleket, és ez olyan kardioprotektív beavatkozásokkal érhető el, mint az ischaemiás prekondicionálás (IPC) (2). A kísérleti és klinikai bizonyítékok konvergenciája azt sugallja, hogy a távoli IPC vagy ischaemiás perkondicionálás régóta fennálló terápiás potenciálja klinikai hasznot húzhat elektív PCI vagy ST-elevációval járó szívizominfarktus (MI) esetén (7-9). Mindazonáltal a közelmúltban végzett klinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy a távoli IPC kardioprotektív hatása mérsékelt (10, 11), ami azt mutatja, hogy szükséges módszereket keresni ennek fokozására.

Az ischaemiás kondicionáló szignál több, egymástól eltérő receptor-ligandum kölcsönhatásból származó jelek összegzésének tekinthető, amely akkor ér el egy küszöbértéket, amikor elegendő kombinált jel keletkezik (12, 13). Az adenozin, amelynek plazmaszintje a celluláris stressz és az ischaemia következtében megnövekszik, az előkondicionáló kaszkád döntő kiváltója (14), azonban a sejtek gyorsan felveszik a nátriumtól független egyensúlyi nukleozid transzportereken (ENT 1/2) és nátrium-függően keresztül. koncentratív nukleozid transzporterek (CNT 2/3) (15).

Kísérleti adatok arra utalnak, hogy a ticagrelor gátolja az adenozin sejtek újrafelvételét, ezáltal növeli a szisztémás és szöveti adenozinszintet (15-17). Ezenkívül kimutatták, hogy a ticagrelor thrombocyta-aggregációt gátló hatását részben a megnövekedett extracelluláris adenozinszint közvetíti, és a ticagrelor fokozza az adenozinra adott hiperémiás választ (16, 18). Klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy az akut koronária szindrómában (ACS) szenvedő betegeknél a ticagrelor-kezelés magasabb adenozinszinttel és a koszorúér-véráramlás sebességének növekedésével jár az adenozin hatására (19, 20). A kutatók azt feltételezték, hogy a ticagrelor-kezelés fokozza a távoli IPC hatásait, és ezáltal csökkenti a peri-procedurális szívizom sérülést és a PCI utáni MI előfordulását.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

245

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Görögország
    • Attica
      • Athens, Attica, Görögország, 11526
        • Athens Red Cross Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
  • Betegek (nők és férfiak) ≥ 18 évesek
  • NSTE-ACS-ben szenvedő, koszorúér-angiográfián átesett, PCI-re jogosult betegek

Kizárási kritériumok:

  • Fogamzóképes korú nők
  • Súlyos komorbiditás (becsült élettartam <6 hónap)
  • Kiindulási cTnI a PCI előtt, amely nem stabil vagy esik, vagy > 5 × 99 százalékos URL.
  • Végstádiumú vesebetegség (eGFR<15 ml/perc/1,73 m2)
  • CRUSADE Vérzési pontszám >50
  • Orális antikoaguláns kezelésre javallt betegek
  • Fenntartó terápia ticagrelorral vagy olyanokkal, akik 3 napnál rövidebb ideig kaptak klopidogrél
  • Nikorandil vagy glibenklamid alkalmazása
  • Teofillin/aminofillin egyidejű alkalmazása
  • A ticagrelor alkalmazásának ismert ellenjavallatai A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
  • Aktív kóros vérzés
  • Intracranialis vérzés a kórtörténetben
  • Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás
  • A tikagrelor erős CYP3A4 gátlókkal (pl. ketokonazol, klaritromicin, nefazodon, ritonavir és atazanavir) együttes alkalmazása.
  • Azok a betegek, akik megfelelnek az azonnali vagy korai (<24 órás) invazív stratégia kritériumainak a jelenlegi vonatkozó Európai Kardiológiai Társaság irányelvei alapján

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: FAKTORIÁLIS
  • Maszkolás: EGYETLEN

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Ticagrelor – Távoli ischaemiás előkondicionálás
Ticagrelor 180mg telítő adag, majd 90mg kétszer i.d. 3 ciklus 5 perces ischaemiás/5 perces reperfúziós BP mandzsettával a nem domináns kar körül
Drog: Ticagrelor
Az eljárás előtti ticagrelor terhelés és ezt követően a standard adag
Eljárás: Távoli ischaemiás előkondicionálás
Procedurális távoli ischaemiás prekondicionálás a nem domináns karon
EGYÉB: Ticagrelor – Kontroll
Ticagrelor 180mg telítő adag, majd 90mg kétszer i.d. BP-mandzsetta felfújva a nem domináns kar körül
Drog: Ticagrelor
Az eljárás előtti ticagrelor terhelés és ezt követően a standard adag
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel – Távoli ischaemiás előkezelés
Clopidogel 300mg telítő adag és 75mg q.d. ezután. 3 ciklus 5 perces ischaemiás/5 perces reperfúziós BP mandzsettával a nem domináns kar körül
Eljárás: Távoli ischaemiás előkondicionálás
Procedurális távoli ischaemiás prekondicionálás a nem domináns karon
Drog: Clopidogrel
Az eljárás előtti klopidogrél terhelés és ezt követően a standard adag
EGYÉB: Clopidogrel - Kontroll
Clopidogel 300mg telítő adag és 75mg q.d. ezután. BP-mandzsetta felfújva a nem domináns kar körül
Drog: Clopidogrel
Az eljárás előtti klopidogrél terhelés és ezt követően a standard adag

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
deltaTnI
Időkeret: A PCI idején / 24 órával a PCI után
A vizsgálat elsődleges kimeneti mérőszáma a deltaTnI volt, amelyet a szív troponin I (cTnI) szintje közötti különbségként határoztak meg a PCI után 24 órával és a beavatkozás előtti cTnI szintek között.
A PCI idején / 24 órával a PCI után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Procedurális MI (4a típusú MI)
Időkeret: 24 óra a PCI után
Az MI harmadik univerzális definíciója szerint (5xULN) a peri-procedurális MI (4a típusú MI) prevalenciája másodlagos végpont volt.
24 óra a PCI után
Mellkasi fájdalom PCI alatt: analóg 10 pontos skála
Időkeret: A PCI eljárás során
A PCI alatti mellkasi fájdalmat az alany PCI utáni klinikai vizsgálata során értékelte egy megfelelően képzett személy, aki nem volt tisztában a beteg kezelési kiosztásával. Analóg 10 pontos skálát használtunk (0: nincs fájdalom, 10: a valaha tapasztalt legsúlyosabb kellemetlenség).
A PCI eljárás során
ST-szegmens eltérés a PCI során
Időkeret: A PCI eljárás során
Az ST-szegmens eltérését a PCI során egy megfelelően képzett személy monitorozta, aki nem volt tisztában a beteg kezelési kiosztásával. Ezt úgy határoztuk meg, mint az ST-szakasz eltérésének abszolút értéke a J-pont után 60-80 ms-ban, mm-ben a koszorúér angiográfia elején, mínusz az ST-szegmens eltérése a J-pont után 60-80 ms-ban, a ballon elzáródása során.
A PCI eljárás során

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vérzés
Időkeret: A PCI idején / 24 órával a PCI után
A vérzést a Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) kritériumai szerint biztonságos eredménynek tekintették.
A PCI idején / 24 órával a PCI után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hellenic Society of Interventional Cardiology

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Apostolos Katsivas, Head Cardiology Department, Athens Red Cross Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. január 29.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. december 18.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. január 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. november 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 21.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2019. november 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. november 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 21.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ESR-14-10310

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel