Ticagrelor dans l'étude de préconditionnement ischémique à distance (TRIP)
Le préconditionnement ischémique à distance (RIPC) réduit les lésions myocardiques périprocédurales (PMI) après une intervention coronarienne percutanée (PCI) par diverses voies, y compris une voie déclenchée par l'adénosine. Le ticagrelor inhibe la captation de l'adénosine et peut donc potentialiser les effets du RIPC.
Cet essai randomisé a testé l'hypothèse selon laquelle le ticagrélor potentialise l'effet du RIPC et réduit le PMI, tel qu'évalué par la libération de troponine post-procédurale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'intervention coronarienne percutanée (ICP) est souvent compliquée par une lésion myocardique péri-procédurale, avec l'adoption généralisée de tests de biomarqueurs cardiaques sensibles permettant la détection de plus petites quantités de nécrose myocardique (1, 2). L'élévation de la troponine cardiaque péri-procédurale a été associée à de nouvelles lésions myocardiques irréversibles, détectées par imagerie par résonance magnétique à rehaussement retardé (3), et même si la signification pronostique de l'élévation de la troponine cardiaque péri-procédurale a été fortement débattue (4), plusieurs études ont rapporté que les blessures péri-opératoires sont associées à un pronostic plus sombre (5, 6).
L'atténuation des lésions myocardiques péri-procédurales devrait améliorer les résultats cardiovasculaires après une ICP, et cela pourrait être réalisé grâce à des interventions cardioprotectrices telles que le préconditionnement ischémique (IPC) (2). Des preuves expérimentales et cliniques convergentes suggèrent que le potentiel thérapeutique établi de longue date de la CPI à distance ou du perconditionnement ischémique pourrait trouver une utilisation clinique dans le cadre d'une ICP élective ou d'un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (7-9). Néanmoins, des essais cliniques récents suggèrent que l'effet cardioprotecteur de la CIP à distance est modéré (10, 11), démontrant ainsi la nécessité d'explorer des méthodes pour l'augmenter.
Le signal de conditionnement ischémique est considéré comme une somme de signaux dérivés de multiples interactions récepteur-ligand disparates, qui atteint un seuil une fois que suffisamment de signaux combinés sont générés (12, 13). L'adénosine, dont les taux plasmatiques augmentent après les stress cellulaires et l'ischémie, est un déclencheur crucial de la cascade de préconditionnement (14), mais elle est rapidement absorbée par les cellules par l'intermédiaire de transporteurs de nucléosides équilibrants indépendants du sodium (ENT 1/2) et dépendants du sodium. transporteurs de nucléosides concentratifs (CNT 2/3) (15).
Les données expérimentales suggèrent que le ticagrelor inhibe la recapture cellulaire de l'adénosine, augmentant ainsi les taux systémiques et tissulaires d'adénosine (15-17). De plus, il a été démontré que les effets antiplaquettaires du ticagrélor sont en partie médiés par l'augmentation des taux d'adénosine extracellulaire et que le ticagrélor améliore la réponse hyperémique à l'adénosine (16, 18). Les preuves cliniques suggèrent que chez les patients atteints de syndromes coronariens aigus (SCA), le traitement par ticagrélor est associé à des taux d'adénosine plus élevés et à une augmentation de la vitesse du flux sanguin coronaire en réponse à l'adénosine (19, 20). Les chercheurs ont émis l'hypothèse que le traitement par le ticagrelor potentialiserait les effets de la CIP à distance et réduirait ainsi les lésions myocardiques péri-procédurales et l'incidence des IDM post-ICP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Attica
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Athens, Attica, Grèce, 11526
- Athens Red Cross Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
- Patients (femmes et hommes) ≥ 18 ans
- Patients atteints de SCA-NSTE subissant une coronarographie, éligibles à l'ICP
Critère d'exclusion:
- Femmes en âge de procréer
- Comorbidité sévère (espérance de vie estimée < 6 mois)
- cTnI de base avant PCI qui n'est pas stable ou en baisse ou est> 5 × 99e percentile URL.
- Insuffisance rénale terminale (DFGe<15 ml/min/1,73 m2)
- CROISADE Score de saignement> 50
- Patients ayant une indication d'anticoagulation orale
- Sous traitement d'entretien par ticagrelor ou ayant reçu du clopidogrel depuis moins de 3 jours
- Utilisation de nicorandil ou de glibenclamide
- Utilisation concomitante de théophylline/aminophylline
- Contre-indications connues à l'utilisation du ticagrélor Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
- Saignement pathologique actif
- Antécédents d'hémorragie intracrânienne
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Co-administration de ticagrélor avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, la clarithromycine, la néfazodone, le ritonavir et l'atazanavir).
- Patients répondant aux critères d'une stratégie invasive immédiate ou précoce (<24 h) selon les directives actuelles de la Société européenne de cardiologie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: FACTORIEL
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Ticagrelor - Préconditionnement ischémique à distance
Ticagrelor 180 mg dose de charge, puis 90 mg b.i.d.
3 cycles d'ischémie de 5 minutes/reperfusion de 5 minutes à l'aide d'un brassard BP autour du bras non dominant
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Charge de ticagrélor avant l'intervention et dose standard par la suite
Préconditionnement ischémique à distance préprocédural sur le bras non dominant
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AUTRE: Ticagrélor - Contrôle
Ticagrelor 180 mg dose de charge, puis 90 mg b.i.d.
Brassard BP non gonflé autour du bras non dominant
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Charge de ticagrélor avant l'intervention et dose standard par la suite
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ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel - Préconditionnement ischémique à distance
Clopidogel dose de charge de 300 mg et 75 mg q.d.
après.
3 cycles d'ischémie de 5 minutes/reperfusion de 5 minutes à l'aide d'un brassard BP autour du bras non dominant
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Préconditionnement ischémique à distance préprocédural sur le bras non dominant
Charge de clopidogrel préopératoire et dose standard par la suite
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AUTRE: Clopidogrel - Contrôle
Clopidogel dose de charge de 300 mg et 75 mg q.d.
après.
Brassard BP non gonflé autour du bras non dominant
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Charge de clopidogrel préopératoire et dose standard par la suite
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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deltaTnI
Délai: Au moment du PCI / 24 heures post-PCI
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Le critère de jugement principal de l'étude était le deltaTnI, défini comme la différence entre les niveaux de troponine I cardiaque (cTnI) 24 heures après l'ICP et les niveaux de cTnI avant l'intervention.
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Au moment du PCI / 24 heures post-PCI
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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IDM péri-procédural (IM de type 4a)
Délai: 24 heures post-PCI
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La prévalence de l'IM péri-procédural (IM de type 4a) selon la troisième définition universelle de l'IM (5xLSN) était un critère d'évaluation secondaire.
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24 heures post-PCI
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Douleur thoracique pendant l'ICP : échelle analogique en 10 points
Délai: Pendant la procédure PCI
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La douleur thoracique pendant l'ICP a été évaluée lors de l'examen clinique post-ICP du sujet par une personne dûment qualifiée, qui n'était pas au courant de l'attribution du traitement au patient.
Une échelle analogique à 10 points a été utilisée (0 : pas de douleur, 10 : inconfort le plus sévère jamais ressenti).
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Pendant la procédure PCI
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Déviation du segment ST pendant l'ICP
Délai: Pendant la procédure PCI
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La déviation du segment ST pendant l'ICP a été surveillée par une personne qualifiée, qui n'était pas au courant de l'attribution du traitement au patient.
Il a été défini comme la valeur absolue de la déviation du segment ST à 60-80 ms après le point J en mm au début de la coronarographie moins la déviation du segment ST à 60-80 ms après le point J en mm pendant l'occlusion par ballonnet.
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Pendant la procédure PCI
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Saignement
Délai: Au moment du PCI / 24 heures post-PCI
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Les saignements, selon les critères TIMI (Thrombolysis In Myocardial Infarction), ont été considérés comme un résultat de sécurité.
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Au moment du PCI / 24 heures post-PCI
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Apostolos Katsivas, Head Cardiology Department, Athens Red Cross Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Infarctus du myocarde
- Infarctus
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P2Y
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P2
- Antagonistes purinergiques
- Agents purinergiques
- Ticagrélor
- Clopidogrel
Autres numéros d'identification d'étude
- ESR-14-10310
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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